聯合檢測血清同型半胱氨酸、脂蛋白a和hs-CRP在急性腦梗死患者中的臨床應用價值

王祖峰,郭永梅

(河南原陽縣中心醫院 神經內科,河南 原陽453500)

聯合檢測血清同型半胱氨酸、脂蛋白a和hs-CRP在急性腦梗死患者中的臨床應用價值

王祖峰,郭永梅

(河南原陽縣中心醫院 神經內科,河南 原陽453500)

急性腦梗死(acute cerebral infarction，ACI)是常見的腦血管系統疾病，指的是由于各種原因導致的腦血管壁發生病變的基礎上，腦動脈主干或分支動脈管腔出現狹窄、閉塞或形成血栓，使得局部腦組織血管血流量明顯的減少或是中斷血液供應，導致供血區域的腦組織缺血、缺氧，甚至壞死，從而出現局灶性神經系統缺損的臨床癥狀和體征[1，2]。ACI的病理生理學基礎是動脈粥樣硬化，研究證實，動脈粥樣硬化直接參與了動脈粥樣硬化斑塊的形成、發展、脫落的各個階段的過程[3]。同型半胱氨酸(homecysteine，Hcy)和脂蛋白a[Lipoprotein(a)，LP(a)]是動脈粥樣硬化發生的危險因素之一，在腦血管疾病的發生、發展過程中占據著十分重要的地位[4，5]。超敏C反應蛋白(high-sensitivity C-reactive protein，hs-CRP)是由肝臟合成的、可以反映全身炎癥性反應急性期的非特異性標志物[6]。本研究通過聯合檢測ACI患者血清Hcy、LP(a)和hs-CRP的水平變化，探討這3種物質在ACI患者中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年8月-2016年2月于本院進行治療的96例ACI患者為實驗組，其中男性57例，女性39例；年齡48-79歲，平均年齡(58.62±8.09)歲；所有患者均經顱腦CT或顱腦MRI檢查證實，病程均未超過24 h；均符合第四屆全國腦血管病學術會議修訂的急性腦梗死的診斷標準[7]；排除既往腦卒中以及精神疾病史的患者，合并有心、腎、呼吸及造血系統等嚴重疾病的患者。同時選取同期在我院體檢中心檢查的100名體檢健康者為對照組，其中男性65例，女性35例；年齡45-75歲，平均年齡(58.49±8.26)歲。兩組年齡、性別等一般資料比較，無顯著的統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

對照組在體檢當日、所有患者在入院后第2 d，抽取5 ml空腹靜脈血，分離血清后進行相關指標的檢測。采用日本日立7600-010型全自動生化分析儀，試劑均購自浙江康特生物有限公司；采用循環酶法檢測Hcy，采用免疫比濁法檢測LP(a)、hs-CRP，所有操作均嚴格按照試劑說明書進行。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 兩組Hcy、LP(a)以及hs-CRP水平比較

與對照組比較，實驗組血清Hcy、LP(a)以及hs-CRP水平均顯著的升高，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 實驗組和對照組Hcy、LP(a)和hs-CRP水平比較

2.2 不同程度ACI患者Hcy、LP(a)和hs-CRP水平比較

重度ACI組患者血清Hcy、LP(a)和hs-CRP水平最高，中度ACI組、輕度ACI組患者血清Hcy、LP(a)和hs-CRP水平依次降低，3組間比較差異具有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同程度ACI患者Hcy、LP(a)和hs-CRP水平比較

2.3 ACI患者血清Hcy水平與LP(a)及hs-CRP的相關性分析

相關性分析結果顯示，ACI患者血清Hcy水平與LP(a)及hs-CRP水平均呈中度正相關(r=0.42,0.56,P<0.01)。

3 討論

腦梗死又稱為缺血性腦卒中，具有較高的發病率、致殘率以及病死率，多發生于老年人，嚴重影響者人們的身體健康，也是導致老年人致殘和認知障礙的主要原因，近年來的發病率逐年升高，且趨于年輕化。多年來，臨床上主要依靠CT或MRI來對腦血管疾病進行輔助診斷，但臨床上許多病例單純依靠CT或MRI不能提供早期的診斷[8]。動脈粥樣硬化是腦梗死的基本病因，高Hcy、動脈粥樣硬化斑塊內的炎癥反應以及脂質代謝紊亂等均可以促進血栓的形成[9,10]。在腦梗死的發生、發展過程中，Hcy、LP(a)以及hs-CRP均參與了其中。

Hcy是由蛋氨酸去甲基化得來的含硫氨基酸，是蛋氨酸代謝過程中的重要的中間產物。血漿中游離態以及結合態的Hcy之和稱為總Hcy(tHcy)[11]。Hcy是臨床上主要作為心血管疾病，尤其是冠狀動脈粥樣硬化以及心肌梗死的危險指標之一[12]。Hcy可以破壞血管內皮細胞，使其選擇通透功能發生障礙，導致脂蛋白和膽固醇大量沉積在血管壁，血栓素和前列腺素的形成明顯的增多，血小板聚集以及凝血因子的活性均受到一定程度的影響。

LP(a)是一種主要由肝臟合成的獨立的脂蛋白，分子結構比低密度脂蛋白(LDL)分子大，密度介于LDL與高密度脂蛋白(HDL)之間。LP(a)導致動脈粥樣硬化的主要機制主要有以下幾點[13,14]：①結合硫酸軟骨素蛋白多糖后，產生的復合物也隨之產生新的結合位點，動脈內膜的損傷處聚集了更多的含apoB的脂蛋白，成為形成動脈硬化的基礎；②Lp(a)經過氧化修飾后，可以通過清道夫受體被巨噬細胞所攝取和降解，后者可以轉化為泡沫細胞，刺激平滑肌細胞的生長以及脂肪斑塊的形成；③Lp(a)可以與纖溶酶原竟爭結合激活物，使得纖溶功能明顯的降低，促進血栓的形成。因此，高水平LP(a)可以通過導致動脈粥樣硬化、促進血栓形成這兩方面的作用，參與腦梗死的發生、發展過程。

CRP與機體炎癥損傷有著十分密切的關系，它的水平的升高常作為急性組織出現損傷的可靠依據。近年來，CRP的研究比較廣泛，主要包括嚴重感染、顱腦損傷、急性心肌梗死以及急性腦梗死等[15]。CRP可能通過激活補體系統、增加分子粘附作用、增強吞噬細胞對低密度脂蛋白的吞噬作用、刺激一氧化碳(NO)的生成以及增強纖溶酶原激活物的表達和活性等促進動脈粥樣硬化的形成[16,17]。hs-CRP為臨床提供了一個在低水平上更好的反應炎癥存在的敏感的指標。在炎癥活動加劇時，hs-CRP的水平會迅速的升高，而當炎癥反應逐漸緩解時，hs-CRP的水平也會隨之下降直至恢復正常。因此，hs-CRP的水平可以反映動脈粥樣硬化斑塊的炎癥活動程度，與疾病的嚴重程度呈正相關。

本研究結果顯示，與對照組比較，急性腦梗死組血清Hcy、LP(a)以及hs-CRP水平均明顯的升高，且重度腦梗死患者上述指標的水平均明顯高于輕度、中度患者，差異存在顯著性(P<0.05)，說明在急性腦梗死的發生過程中有著炎癥反應，且隨著病情的嚴重程度，炎癥反應也逐漸增加，血清Hcy、LP(a)和hs-CRP水平也逐漸的增高。因此，檢測血清Hcy、LP(a)以及hs-CRP水平可以判斷急性腦梗死患者的病情嚴重程度。本研究顯示，ACI患者血清Hcy水平與LP(a)及hs-CRP水平均呈明顯正相關(P<0.01)。說明三者之間與急性腦梗死的發病之間存在著十分密切的聯系，該結論與劉東紅等[18]的研究結果相似。

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