胸水CEA、CD40、CYFR21-1對(duì)良、惡性胸水的鑒別診斷價(jià)值

王 凊，車(chē)?yán)m(xù)春

(1.天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 檢驗(yàn)科，天津300052；2.天津醫(yī)科大學(xué))

胸水CEA、CD40、CYFR21-1對(duì)良、惡性胸水的鑒別診斷價(jià)值

王 凊1，車(chē)?yán)m(xù)春2

(1.天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 檢驗(yàn)科，天津300052；2.天津醫(yī)科大學(xué))

目的 探討胸水指標(biāo)對(duì)良、惡性胸水鑒別診斷價(jià)值，并嘗試確定診斷截點(diǎn)值。方法 選擇2014 年 6 月至 2016年 6 月我院初診的合并胸水的非小細(xì)胞肺癌患者的臨床資料，并列為觀察組。另選取50 例良性胸水患者為對(duì)照組。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)并對(duì)比兩組患者胸水CEA、CD40及CYFR21-1的水平。結(jié)果 研究共納入觀察組患者53例，對(duì)照組50例。觀察組患者胸水CEA、CD40、CYFR21-1水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。ROC曲線分析顯示，以28.28 pg/ml為截點(diǎn)值，CD40診斷惡性胸水的敏感性為86.00 %，特異性為90.00 %，曲線下面積為0.89，優(yōu)于CYFR21-1及CEA。結(jié)論 惡性胸水中CEA、CD40及CYFR21-1水平顯著升高，對(duì)鑒別良惡性胸水有一定價(jià)值，其中CD40的鑒別診斷敏感性及特異性均較佳。

非小細(xì)胞肺癌；胸水；鑒別診斷；腫瘤標(biāo)志物

(ChinJLabDiagn,2017,21:1151)

肺癌的發(fā)病率、病死率在我國(guó)乃至全球范圍內(nèi)位居腫瘤前列；尤其是近些年隨著大氣污染加重、吸煙率升高、職業(yè)等因素，其發(fā)病率、病死率均呈上升趨勢(shì)[1]。肺癌起病隱匿，很多患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于中晚期[2]。部分肺癌患者合并胸水或以胸水為首發(fā)癥狀，因缺乏有效的檢測(cè)手段，特別對(duì)于非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)是肺癌最常見(jiàn)的組織學(xué)類(lèi)型，其胸水性質(zhì)較難確定，且易與結(jié)核性、炎性胸水混淆，導(dǎo)致延誤治療最佳時(shí)機(jī)甚至誤診[3]。本研究通過(guò)檢測(cè)肺癌患者胸水及良性胸水中的相關(guān)指標(biāo)，探討胸水指標(biāo)在鑒別良、惡性胸水中的臨床意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選擇我院于 2014 年 6 月至 2016年 6 月住院治療的50 例經(jīng)支氣管鏡或肺穿刺活檢病理確診為NSCLC合并胸水的患者，并列為觀察組。所有患者胸水留取標(biāo)本前均未行放、化療等治療，近期未使用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、非甾體類(lèi)消炎藥。同時(shí)排除以下情況的患者：合并其它組織起源的惡性腫瘤；合并活動(dòng)性感染；合并嚴(yán)重自身免疫性疾病。另選取50 例良性胸水患者為對(duì)照組，其中結(jié)核性胸水21例，細(xì)菌性肺炎胸水29例。

1.2 方法

患者均在入院后、未治療前行常規(guī)胸腔穿刺術(shù)，抽取胸水15 ml，2 500 r /min 離心 15 min，吸取上清液存于-80℃ 冰箱待測(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)( ELISA) 法檢測(cè)如下指標(biāo)：CD40、癌胚抗原(CEA)及細(xì)胞角蛋白19片段(CYFR21-1)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 一般資料

研究共納入觀察組患者53例，對(duì)照組50例。兩組在一般臨床資料比較上未見(jiàn)顯著差異(P>0.05)，詳見(jiàn)表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組胸水指標(biāo)水平的比較

如表2所示，觀察組患者胸水CEA、CD40、CYFR21-1水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。

表2 兩組患者胸水指標(biāo)水平的比較

2.3 胸水指標(biāo)對(duì)良惡性胸水的鑒別診斷價(jià)值分析

如表3及圖1，ROC曲線分析顯示，以28.28 pg/ml為截點(diǎn)值，CD40診斷惡性胸水的敏感性為86.00 %，特異性為90.00 %，曲線下面積為0.89，優(yōu)于CYFR21-1及CEA。

表3 胸水指標(biāo)對(duì)良惡性胸水的鑒別診斷價(jià)值分析

圖1 胸水指標(biāo)對(duì)良惡性胸水的鑒別診斷價(jià)值的ROC分析

3 討論

惡性胸水是肺癌患者較常見(jiàn)的并發(fā)癥，且隨著病情的進(jìn)展，會(huì)引起呼吸困難、咳嗽、胸痛等癥狀，對(duì)病人的危害甚至超過(guò)了肺癌本身，嚴(yán)重影響了肺癌患者的生活質(zhì)量[3]。目前肺癌患者胸水脫落細(xì)胞檢查陽(yáng)性率較低，僅30%左右[4]。現(xiàn)今，惡性胸腔積液的診斷主要依靠細(xì)胞學(xué)和胸膜活檢,但上述方法敏感性不高,且活檢是創(chuàng)傷性檢查,臨床上往往需與結(jié)核性胸水相鑒別[5]。傳統(tǒng)的檢測(cè)指標(biāo)如神經(jīng)元烯醇化酶 (NSE ) 、糖類(lèi)抗原125、鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCC)等指標(biāo)都存在其局限性，僅對(duì)某種類(lèi)型肺癌診斷特異性或敏感性較強(qiáng)。本研究通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA) 法檢測(cè)肺癌患者胸水中CD40、CEA、CYFR21-1含量，發(fā)現(xiàn)其能有效鑒別良、惡性胸水，有一定的臨床意義。

CEA是一個(gè)廣譜性腫瘤標(biāo)志物,是一種大分子量的糖蛋白[6]。它能向人們反映出多種腫瘤的存在,其對(duì)肺癌有較高的敏感性和特異性。有研究發(fā)現(xiàn)，肺腺癌細(xì)胞能直接產(chǎn)生 CEA[7]。惡性胸水中,腫瘤細(xì)胞釋放CEA進(jìn)入胸水后,可使胸水中 CEA的含量明顯增高,有助于惡性胸水的診斷[8]。本研究中肺癌患者胸水中 CEA 含量就明顯高于正常對(duì)照組,且在肺腺癌中升高最為明顯，明顯高于鱗癌組和小細(xì)胞肺癌組[9]。CD40(Bp50)是與T細(xì)胞和B細(xì)胞功能有關(guān)的一種表面抗原，CD40分子屬于腫瘤壞死因子受體 (TNFR) 超家族成員[10]，主要表達(dá)于 B 淋巴細(xì)胞、胸腺上皮細(xì)胞、活化的單核/巨噬細(xì)胞，樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)、上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等抗原呈遞細(xì)胞。有研究證明CD40分子也表達(dá)于腫瘤細(xì)胞表面，不僅在正常機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，還可能參與了腫瘤的發(fā)生及發(fā)展過(guò)程[4]。本研究中顯示肺癌患者胸水CD40含量明顯高于肺部良性的正常對(duì)照。CYFRA21-1是正常上皮細(xì)胞表達(dá)的CK19 的一個(gè)可溶性片段[11]，主要存在于單層和復(fù)層上皮腫瘤細(xì)胞質(zhì)內(nèi),為細(xì)胞骨架標(biāo)記物，當(dāng)腫瘤細(xì)胞發(fā)生溶解或壞死時(shí)，便將細(xì)胞角質(zhì)蛋白釋放到人體中，胸水中CYFRA21-1含量及敏感性隨病情的進(jìn)展而增高，尤其是鱗狀細(xì)胞癌升高更顯著[12]，目前是檢測(cè)非小細(xì)胞肺癌尤其是鱗癌的重要腫瘤標(biāo)志物[13]。本研究中顯示肺癌患者胸水 CYFRA21-1含量明顯高于肺部良性病變的對(duì)照組。為了進(jìn)一步明確胸水指標(biāo)對(duì)良、惡性胸水的鑒別診斷價(jià)值，我們采用了ROC曲線分析，結(jié)果顯示：以28.28 pg/ml為截點(diǎn)值，CD40診斷惡性胸水的敏感性為86.00%，特異性為90.00%，曲線下面積為0.89，優(yōu)于CYFR21-1及CEA。

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The value of pleural effusion indicators in differential diagnosis between benign and malignant hyolrothorax

WANGQing,CHEXu-chun.

(TianjinMedicalUniversityGeneralHospital,Tianjin300052,China)

Objective Our study was aimed to analyze the value of pleural effusion indicators in differential diagnosis between benign and malignant hyolrothorax.Methods Clinical data of patients with non-small cell lung cancer

treatment at our hospital from 2014 to 2016 were analyzed as Group A.Patients with benign pleural effusions were enrolled as Group B.The levels of CEA,CD40 and CYFR21-1 in hydrothorax were tested and compared between the two groups by ELISA.Results A total of 103 patients were analyzed,Group A 53 cases,Group B 50 cases.Group A patients had higher levels of CEA,CD40 and CYFR21-1 in hydrothorax than these of Group B patients,the difference was statistically significant (P<0.05).ROC analysis showed that the CD40 cut-off point value of 28.28 pg/ml,as used for the differential diagnosis between benign and malignant hyolrothorax,provided a sensitivity of 86.00%,a specificity of 90.00%,an AUC of 0.89，better than these of CYFR21-1 and CEA.Conclusion CD40 can be used as an differential diagnosis index between benign and malignant hyolrothorax.

non-small cell lung cancer；hydrothorax；differential diagnosis；tumor marker

天津醫(yī)科大學(xué)科學(xué)基金面上項(xiàng)目(2015KYZM12)

1007-4287(2017)07-1151-03

R561.4;R734.2

A

2016-10-21)