清肺消炎丸聯(lián)合抗生素對非重癥老年社區(qū)獲得性肺炎患者血清炎癥因子及免疫功能的影響

孫志欣，李南南，肖 璐

(天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科，天津300193)

*通訊作者

清肺消炎丸聯(lián)合抗生素對非重癥老年社區(qū)獲得性肺炎患者血清炎癥因子及免疫功能的影響

孫志欣*，李南南，肖 璐

(天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科，天津300193)

社區(qū)獲得性肺炎(CAP)又稱為院外感染，是一種高發(fā)病率、死亡率的常見呼吸道感染性疾病。研究表明CAP患者短期死亡率可達(dá)到14%，長期(5年)死亡率接近50%，嚴(yán)重威脅人類的身體健康[1]。美國每年約有300-560萬例CAP患者，從而引起的直接醫(yī)療費(fèi)用達(dá)到84-97億美元；我國成人CAP患者平均總醫(yī)療費(fèi)用約為1.21萬元，平均住院費(fèi)用約為1.6萬元，給患者造成沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[2]。隨著人口老齡化問題日益加劇，我國老年CAP的患病率也隨之上升，但是老年CAP患者的臨床表現(xiàn)往往不典型，容易造成誤診或漏診。臨床上，目前主要應(yīng)用抗生素治療老年CAP患者，但是長期單一應(yīng)用抗生素治療CAP患者容易引起耐藥，增加治療難度；清肺消炎丸作為一種中藥，具有清肺化痰，止咳平喘作用。本文通過探討分析清肺消炎丸聯(lián)合抗生素對老年CAP患者炎癥介質(zhì)IL-6、TNF-α、PCT、CRP水平和免疫功能的影響，為老年CAP患者臨床用藥提供相應(yīng)的理論依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選取2012年6月到2016年6月本院就診的老年CAP患者共計256例，CAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南(一)》[3]。調(diào)查的內(nèi)容包括基本情況、發(fā)病情況、臨床表現(xiàn)、實驗室檢查。

1.2 方法 256例非重癥老年CAP患者隨機(jī)被分為對照組(128例)和治療組(128例)，對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予莫西沙星，每日靜脈滴注0.4 g，連續(xù)10天(莫西沙星產(chǎn)自南京優(yōu)科制藥有限公司)；治療組在對照組的基礎(chǔ)上給予清肺消炎丸，每次口服40丸，每日3，連續(xù)10天(清肺消炎丸產(chǎn)自天津中新藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司)。

1.3 效果評價標(biāo)準(zhǔn) ①參考文獻(xiàn)[4]將CAP療的效按照痊愈、顯效、有效、無效4級評價，治療總有效率=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%；②參考文獻(xiàn)[5]將CAP患者細(xì)菌清除效果按照清除、假設(shè)清除、未清除進(jìn)行評級分析，細(xì)菌清除率=(清除例數(shù)+假設(shè)清除例數(shù))/總例數(shù)×100%。采集患者入院第2天和治療結(jié)束第一天清晨采集痰液或呼吸道分泌物，進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)和分析鑒定。

1.4 樣本采集、檢測 患者治療第0天、治療第10天分別采集5 ml全血，按3 000 r/min離心10 min，吸取血清，放置-70℃冰箱備用。Elisa法檢測血清IL-6、TNF-α、PCT的水平(采用Thermo全自動酶標(biāo)儀，試劑盒購自美國Cloud-Clone公司)；透射比濁法檢測血清CRP、Ig A和Ig M水平(采用日立7180全自動生化分儀，試劑購自中生北控生物科技股份有限公司)；采用美國BD FACS Calibur 型流式細(xì)胞儀檢測血清CD4+、CD8+，試劑購自美國BD公司，以上檢測，均按照相應(yīng)試劑說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 病例的基本情況 非重癥老年CAP患者共計256例，其中男性131 例，女性125例，男女比為1.05∶1；年齡65-89歲，平均年齡為(74.2±7.7)歲。兩組患者的性別和年齡，差異未見統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患者臨床療效及細(xì)菌清除率比較 患者服藥10天后，治療組和對照組臨床總有效率分別為93.75%(120/128)、85.16%(109/128)，兩組差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.010，P=0.025<0.05)，見表1。細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果顯示：256例CAP患者中189例病原學(xué)結(jié)果為陽性，陽性率為73.83%(189/256)。治療組和對照組細(xì)菌清除率分別為88.89%(80/90)、76.77%(76/99)，兩組差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.806，P=0.028<0.05)，見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較

表2 兩組患者細(xì)菌清除率比較

2.3 兩組患者臨床體征、癥狀恢復(fù)時間比較 用藥10天，治療組患者咳嗽消失時間、發(fā)熱消失時間、啰音消失時間及胸部陰影明顯吸收>50%時間均短于治療前和對照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者臨床體征、癥狀恢復(fù)時間比較±s，天)

2.4 兩組患者治療前后炎癥介質(zhì)水平比較 服藥10天，治療組患者血清IL-6、TNF-α、PCT、CRP的水平均低于治療前和對照組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后炎癥介質(zhì)水平比較±s)

注：a表示與治療組(治療后)進(jìn)行比較，P<0.05

2.5 兩組患者治療前后免疫功能變化情況 用藥10天后，治療組IgA、IgM、CD4+和CD4+/CD8+較治療前和對照組升高，治療組CD8+較治療前和對照組下降，差異均存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后免疫功能變化情況±s)

注：a表示與治療組(治療后)進(jìn)行比較，P<0.05

3 討論

社區(qū)獲得性肺炎是在醫(yī)院外感染病原體引起的肺部炎癥，常見伴有發(fā)熱、咳嗽、胸痛等癥狀。老年人由于肺組織彈性逐漸降低，呼吸道粘膜的萎縮，上皮纖毛系統(tǒng)功能的下降造成老年人呼吸道防御功能隨之減弱，容易引起呼吸道的感染[6]。我國老齡化程度越來越嚴(yán)重，加之老年人免疫損害宿主增加、抗生素耐藥率上升等原因，使得老年社區(qū)獲得性肺炎的治療存在一定的困難功能降低[7]。

本研究應(yīng)用清肺消炎丸聯(lián)合抗生素治療老年社區(qū)獲得性肺炎患者，結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組和對照組患者臨床總有效率分別為93.75%(120/128)、85.16%(109/128)，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。本研究從患者標(biāo)本中分離出細(xì)菌189株，細(xì)菌分離陽性率為73.83%(189/256)，非重癥老年CAP患者感染菌主要為革蘭陰性菌，本結(jié)果與文獻(xiàn)報道相似[8]。治療組患者咳嗽消失時間、發(fā)熱時間、啰音消失時間、胸部陰影明顯吸收>50%的時間顯著性低于對照組(P<0.05)，說明清肺消炎丸聯(lián)合抗生素可以提高CAP患者的臨床療效，該結(jié)果與相關(guān)報道一致[9]。正常生理情況下，機(jī)體血清IL-6、TNF-a、PCT、CRP水平相對穩(wěn)定；當(dāng)患者感染社區(qū)獲得性肺炎時，血清IL-6、TNF-a、PCT、CRP水平明顯上升[10,11]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)治療組患者炎癥介質(zhì)IL-6、TNF-a、PCT、CRP水平較治療前和對照組顯著性降低(P<0.05)。因為清肺消炎丸是由麻黃、石膏、地龍、牛蒡子、葶藶子、牛黃、苦杏仁、羚羊角幾種中藥材制成，具有平喘、抑制平滑肌痙攣和抗炎的作用；其含有的有效成分(絡(luò)石苷、牛蒡子苷元、膽酸、脫氧膽酸、甘氨膽酸、脫氧甘氨膽酸、芥子酸和綠原酸)可以通過抑制NF-κB的激活起到抗炎的效果，最終使CAP患者體內(nèi)炎癥介質(zhì)水平下降[12]。

呼吸系統(tǒng)疾病發(fā)病主要是由于免疫功能異常所致，Ig A、IgM是體液免疫的主要免疫球蛋白，當(dāng)患者發(fā)生呼吸道感染血清Ig A和IgM水平會明顯下降[13,14]。T 淋巴細(xì)胞是重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞，在維持機(jī)體正常的免疫力起著重要的作用。研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)感染細(xì)菌發(fā)展為CAP，血清T 淋巴細(xì)胞亞群水平會發(fā)生變化，CD4+和CD4+/CD8+水平降低，而CD8+水平升高，從而機(jī)體免疫力受到破壞[15]。本研究還發(fā)現(xiàn)非重癥老年CAP患者治療10天后，治療組IgA、IgM、CD4+和CD4+/CD8+較治療前和對照組升高，治療組CD8+較治療前和對照組下降(P<0.05)。這可能是由于清肺消炎丸中有效成分地龍具有清除體內(nèi)毒性物質(zhì)對巨噬細(xì)胞的活性抑制，從而增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，來加強(qiáng)機(jī)體細(xì)胞免疫的能力；而且地龍?zhí)崛∥锏皖I(lǐng)活性蛋白和地龍肽具有增強(qiáng)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化和調(diào)節(jié)免疫功能的作用[16]。

綜上所述，清肺消炎丸聯(lián)合抗生素治療非重癥老年CAP患者具有良好的臨床療效，可以降低患者血清IL-6、TNF-α、PCT、CRP的水平，并提高機(jī)體免疫功能，值得臨床應(yīng)用。

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1007-4287(2017)07-1158-03

2016-08-27)