深圳市福田區18749例婦女宮頸人乳頭瘤病毒分型檢測結果的分析

江衛紅,范世珍,莫 莉,黃炳坤

(深圳市福田區中醫院,廣東 深圳518034)

深圳市福田區18749例婦女宮頸人乳頭瘤病毒分型檢測結果的分析

江衛紅,范世珍,莫 莉,黃炳坤

(深圳市福田區中醫院,廣東 深圳518034)

目的 分析2011年至2015年18749例婦女生殖道人乳頭瘤病毒(Human Papilloma Virus,HPV)分型檢測結果。方法 對在深圳市福田區居住的18749例婦女采用PCR+膜雜交法HPV分型檢測，共21型，其中14種高危型人乳頭瘤病毒(High Risk Human Papilloma Virus,HR-HPV)及7種低危型人乳頭瘤病毒(Low Risk Human Papilloma Virus,LR-HPV)，并按年齡段進行分析。結果 HPV總感染率為18.35%，LR-HPV感染率為6.32%，HR-HPV感染率為14.36%。前3位LR-HPV亞型為CP8304型、53型和6型，3者在LR-HPV感染人群中構成比共占78.35%。前3位HR-HPV亞型為52型、16型、58型，3者在HR-HPV感染人群中構成比共占50.54%。經年齡標化，35-54歲此年齡段HR-HPV感染率最低，為12.10%-12.51%，16-34歲HR-HPV感染率最高，55-80歲HR-HPV感染率較35-54歲有所升高，此3年齡段之間HR-HPV感染率比較，差異有統計學意義(P<0.01)。HPV多重基因亞型混合感染發生率以16-19歲最高，約14.55%；其次為20-29歲和55-64歲，約4%水平；最低為30-54歲和65-80歲，為2%水平。多重基因混合感染中多以高危型基因聯合其他基因型感染為主，混合型感染中HPV亞型前10名排序：52、CP8304、53、58、16、39、51、33、6、18型。結論 深圳市福田區35-54歲HR-HPV感染率較穩定，為12.10%-12.51%，最能代表人群感染水平。常見HR-HPV亞型前3位為52、16、58， HPV18 不占主導地位。低年齡組的HPV感染率和多重基因亞型混合感染率高，而多重基因混合感染中以HR-HPV亞型聯合其他基因型感染為主。

人乳頭狀瘤病毒；分型檢測；感染率

(ChinJLabDiagn,2017,21:1201)

宮頸癌居全球婦女常見惡性腫瘤的第3位，目前已公認HPV感染是宮頸癌的主要病因[1]。HPV亞型眾多，目前已發現200多種，每種亞型致病力和分布都不同。在世界不同地區，HPV感染率及亞型分布存在顯著的差異[2]，了解其流行病學特征，可對今后各個地區制定宮頸癌篩查策略以及研發應用HPV疫苗具有重大的意義。深圳市是沿海地區，是中國的經濟特區，是個移民城市，人口眾多，組成復雜。本文對深圳市福田區18749例婦女HPV分型檢測結果進行分析，以期為本地區的宮頸癌防治工作提供數據。

1 資料與方法

1.1 資料

選取2011年1月至2015年12月，對在深圳市福田區居住的18749例婦女以免費篩查、門診機會性篩查、體檢、婦科住院手術患者術前篩查方式進行HPV分型檢測，無子宮及宮頸手術史、目前非妊娠、無骨盆放療史，2年內未進行過宮頸癌篩查者。

1.2 方法

由我院婦科門診、住院部、體檢科臨床工作5年以上的人員進行婦科檢查及采集標本工作，進行HPV DNA檢測。

PCR+膜雜交法HPV亞型檢測：先用PCR法檢測樣本中是否有可倍增的HPV DNA，再采用膜雜交法對21種HPV亞型(14種高危型16、18、31、33、35、39、45、51、52，56、58，59、66、68；7種低危型6，11、42、43、44、53、CP8304)進行檢測。試劑來源于廣東省凱普生物化學有限公司，檢測過程按產品說明書進行。

1.3 統計學方法

應用SPSS 19.0軟件進行統計學分析。以感染率描述HPV及HR-HPV、LR-HPV的感染情況,同時計算各年齡段中HPV及HR-HPV、LR-HPV的感染率。計數資料比較采用χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1 HPV亞型感染狀況

18749例婦女中，檢測的21種 HPV基因亞型均被檢出。14種HR-HPV亞型感染率順位見表1。HPV感染及多重基因混合感染情況見表2。

不論單一亞型或混合亞型感染，LR-HPV前3型為CP8304、53型和6型，3者在LR-HPV感染人群中構成比共占78.35%(1024/1307)。HPV52、HPV16型和HPV58型為深圳市福田區最常見的3種HR-HPV亞型，3者在HR-HPV感染人群中構成比共占50.54%(1670/3304)。多基因混合感染中多以高危型基因聯合其他基因型感染為主，混合型感染中HPV亞型前10名排序：52、CP8304、53、58、16、39、51、33、6、18。

表1 深圳市福田區14種HR-HPV亞型感染率

表2 HPV感染及多重基因混合感染情況

2.2 HPV亞型的年齡分布狀況

18749例婦女中，年齡范圍16-80歲，平均年齡(39.2±10.5)歲，分為11個年齡段：16-19歲、20-24歲、25-29歲、30-34歲、35-39歲、40-44歲、45-49歲、50-54歲、55-59歲、60-64歲、65-80歲。HPV感染率及各亞型感染率按年齡段標化，見圖1及表3。從圖表可看出，年齡標化HPV感染率與年齡標化HR-HPV變化一致，各年齡組HR-HPV感染率經統計學比較，16-、20-兩年齡組相當，高達22%以上，16-、20-、25-、30-、35-各年齡組間有顯著差異(P<0.01),且呈直線下降趨勢，降至12%左右；而35-至50-各年齡組間無顯著差異(P>0.05),基本穩定在12%左右；55-以上3個年齡組感染率又有所上升，約16%(P<0.01),但低于16-、20-組的22%(P<0.01)。可見HR-HPV感染在30歲前年輕婦女中最高，35-54歲HR-HPV感染率較穩定，HR-HPV感染率12.10%-12.51%，最能代表人群感染水平。55歲后感染水平有所上升，但仍低于30歲前年輕婦女。各年齡組LR-HPV感染率經統計學比較，16-、20-、25-、30-年齡組依次呈逐漸下降趨勢，有顯著性差異(P<0.01);30-歲及以后各組穩定在6%左右較低水平，各年齡組間比較無顯著差異(P>0.05)。說明30歲以前LR-HPV感染率最高，30歲下降，穩定在6%左右較低水平。另外，不同年齡組 HPV 多重基因亞型混合感染經統計學比較分為3個感染水平年齡段：16-歲最高，約14.55%；其次為20-、25-和55-、60-歲四組，約4%水平；最低為其他各年齡組，為2%水平。三個水平混合感染比較有顯著性差異(P<0.01)。

圖1 深圳市福田區不同年齡段婦女HPV感染率

總體16?19(%)20?24(%)25?29(%)30?34(%)35?39(%)40?44(%)45?49(%)50?54(%)55?59(%)60?64(%)65?80(%)HPV感染率(%)18．3529．0928．9423．62I18．9316．4416．4115．8617．5119．5617．2118．97LR?HPV感染率(%)6．3218．1810．508．766．235．506．056．297．506．736．884．50HR?HPV感染率(%)14．3625．5022．6018．0614．6812．5111．2411．3512．1016．9014．1516．40

3 討論

3.1 HPV亞型的地區分布特點

宮頸癌是嚴重威脅全球婦女生命健康的惡性腫瘤，已證實HPV的持續感染是導致宮頸癌的主要病因[1]。目前已發現的200多種HPV型別約有40種型別與生殖道感染有關。可致宮頸癌及其癌前病變被稱為HR-HPV，多與生殖道濕疣等良性病變有關被稱為LR-HPV[3]。在全球范圍內，HPV16和HPV18的感染可導致將近70%的宮頸癌[4]，而HPV6和HPV11的感染可導致將近90%的生殖器疣[5]。

在中國，總體上較易感的HPV型別依次為HPV16、HPV18、HPV58、HPV33、HPV52、HPV31、HPV45、HPV9、HPV6和HPV35。其中，又以HPV 16為主，感染率為58.7%，而HPV18和HPV58是除HPV16型以外最常見的兩個型別[6]。流行病學調查研究表明，不同的HPV型別的感染存在明顯的地域性差異，不同地區的HPV易感型別不同[2]且不同型別可引起的疾病及致病程度各不相同[7]。我國地域遼闊，不同民族和地區甚至同一個省的不同城市之間HPV的流行情況也存在著較大的差異[8-10]。

本研究結果發現，深圳市福田區HR-HPV前三位亞型為52、16、58，3者在高危型感染人群中構成比共占50.54%。LR-HPV前三位為CP8304、53、6型，3者在LR-HPV感染人群中構成比共占78.35%。本研究HR-HPV前3位亞型與王月云[11]報道的深圳市前3位HR-HPV亞型為HPV16、52、58相同，只是16和52型順位改變。Bao等[12]對亞洲的HPV亞型研究并進行薈萃分析后發現，亞洲最常見的HPV亞型為16、58、33、52和18型。國內對HPV感染高發地區山西省的調查發現該地區HPV優勢亞型為16、58、52、33和18型[13]， Chan等[14]對香港地區婦女的調查顯示，HPV感染優勢亞型為16、58、11、CP8304、33和18型。由此可見，本研究結果符合亞洲地區前3位HR-HPV亞型為16、HPV52、HPV58，只是順序變為HPV52、HPV16、HPV58。LR-HPV前3位為HPV-CP8304、53型、6型占優勢的分布特點。

本研究人群 HPV總感染率為18.35%，LR-HPV感染率為6.32%，HR-HPV感染率為14.36%。HR-HPV感染率與我國報道的HPV 陽性感染率[15]基本相近，但低于山西襄垣[13],高于國外有關文獻報道[16，17]，感染率的不同可能與檢測方法，地域、人群和種族，經濟狀態及衛生條件存在差異有關。

3.2 HPV亞型的年齡分布特點

年齡是宮頸癌和HPV感染的相關因素[18]。有研究顯示，HPV在年輕婦女中感染率最高，其后，隨年齡增長而逐漸下降[19]。

本研究結果顯示，年齡標化HPV感染率與年齡標化HR-HPV感染率變化一致，HR-HPV感染率顯示三個年齡段水平：在30歲前年輕婦女中最高；35-54歲較穩定，HR-HPV感染率12.10%-12.51%，最能代表人群感染水平；55歲后感染水平有所上升，但仍低于30歲前年輕婦女。LR-HPV感染率30歲以前最高，30歲后下降，穩定在6%左右較低水平。可能原因：①檢測的型別少；②LR-HPV致病力低，結構上不易整合至宿主細胞，易清除；③30歲后婦女對LR-HPV產生了一定的免疫力。

本研究結果與De Sanjose[19]等薈萃分析結果相似，只是年齡段稍有所區別，其分析結果為HPV感染率在<35歲的年輕婦女中最高，并隨年齡增加而降低；在非洲、歐洲、美國等部分地區，>55歲的婦女中，存在HPV的第2個感染高峰。本研究結果也提示>55歲老年婦女HR-HPV感染率有所增高，且有統計學意義。發生原因目前尚不清楚。可能有以下幾方面原因：①在中老年婦女中，可能由于絕經后體內雌激素水平的急劇變化以及自身免疫能力的下降等，導致了機體清除HPV能力受損或抑制潛伏感染復發的能力下降，從而導致HPV感染高發。②該年齡段婦女性生活習慣的改變；③區域性或種族性的特殊表現。Castle等[20]的研究結果顯示，年齡>45歲的婦女中，HPV的持續感染遠大于新發HPV感染，因此，中老年婦女HPV感染率高也可能是由于HPV的持續感染或潛伏感染的復發所造成的。總之，出現感染高峰的兩個年齡段應引起重視。

3.3 HPV混合感染情況

HPV的多重基因亞型混合感染并不少見。但有關研究報道的比例不盡相同，這與研究的人群、地域和檢測方法不同有關[21]。

該組研究資料中，18749例婦女中混合感染情況：總的混合感染率4.55%，低于王月云[11]報道的深圳市混合感染率12.2%。不同年齡組 HPV 多重基因亞型混合感染發生率經統計學比較分為3個感染水平年齡段：16-19歲最高，約14.55%；其次為20-29歲和55-64歲，約4%水平；最低為其他年齡段，約2%水平。LR-HPV混合感染率0.29%，HR-HPV混合感染率1.93%，HR-HPV+LR-HPV混合感染2.33%。多基因混合型感染中HPV亞型前10名排序：52、CP8304、53、58、16、39、51、33、6、18。HPV52亞型在多重亞型混合感染中占有最高優勢比例，應該引起足夠的重視。本研究人群顯示混合感染中多以高危型基因聯合其他基因型感染為主，無疑對HPV預防性疫苗的研制和有效應用提出了更高的要求。

HPV亞型在女性人群中的分布是子宮頸癌防治中的熱點問題之一，涉及子宮頸癌及癌前病變的篩查，對子宮頸癌預防性疫苗的研究與應用有直接影響。本研究結果對本地區新一代疫苗研制應用和子宮頸癌的防治工作有著十分重要的意義。

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Analysis on the Detection Results of Cervical Papilloma Virus in 18749 Cases of Futian District,Shenzhen City

JIANGWei-hong,FANShi-zhen,MOLi,etal.

(FutianDistrictHospitalofTraditionalChineseMedicine,Shenzhen,Guangdong518034,China)

Objective To analyze the results of genotyping test of human papilloma virus (HPV) in 18749 women from 2011 to 2015.Methods A total of 18749 women who were residing in Futian District of Shenzhen were tested by PCR + membrane hybridization with HPV typing.Among them,14 were high risk human papilloma virus (HR-HPV) and 7 were low risk human papilloma virus (LR-HPV) ，and analyzed the result by age group.Results The total infection rate of HPV was 18.35%,the infection rate of LR-HPV was 6.32%,and the rate of HR-HPV infection was 14.36%.The first three LR-HPV subtypes were CP8304,53 and 6,and the three group accounted for 78.35% in the LR-HPV population.The first three HR-HPV subtypes were type 52,type 16,type 58,the three HR-HPV subgroups in the HR-HPV population assumed to 50.54%.The infection rate of HR-HPV was the lowest at the age of 35-54 years old,which was 12.10% -12.51%.The infection rate of HR-HPV between the three age groups (16-34,35-54 and 55-80)was statistically significant (P<0.01).The incidence of HPV multiple subtypes of mixed infection was highest at 16-19 years,about 14.55%;followed by 20-29 years old and 55-64 years old,about 4% level; the lowest was 30-54 years old and 65-80 years old,is 2%.In addition,the infection with HR-HPV subtypes combined with other subtypes is predominant in mixed infection of multiple genes.The top 10 subtype in the mixed HPV infection were:52,CP8304,53,58,16,39,51,33 ,6,18 type.Conclusion The infection rate of HR-HPV in 35-54 years old in Futian District,Shenzhen is 12.10% -12.51%,which is the most representative of the population infection level.HR-HPV subtype of the first three were 52,16,58,HPV18 is not dominant.The infection rate of HPV infection and multiple subtypes were higher in the low age group.In addition,the infection with HR-HPV subtypes combined with other subtypes is predominant in mixed infection of multiple genes.

human papilloma virus; typing detection; infection rate

1007-4287(2017)07-1201-05

R737.33

A

江衛紅(1970-)，女，碩士學位，副主任醫師,主攻方向：宮頸病變。

2016-06-14)