中西醫結合對卵巢儲備功能下降性不孕癥68例臨床研究

馮秋霞 王 慶 韓獻琴 李永樂 郭華林 段 靜

(1．河南省人口和計劃生育科學技術研究院，河南鄭州450002 2．河南省鄭州市第二人民醫院)

中西醫結合對卵巢儲備功能下降性不孕癥68例臨床研究

馮秋霞1王 慶2韓獻琴1李永樂1郭華林1段 靜1

(1．河南省人口和計劃生育科學技術研究院，河南鄭州450002 2．河南省鄭州市第二人民醫院)

不孕癥；卵巢儲備功能；調經促孕丸；中西醫結合

卵巢儲備功能是指卵巢皮質區卵泡生長、發育及形成可受精的卵母細胞的能力，反映女性的生育能力。卵巢產生卵子的能力減弱，卵母細胞質量下降，卵巢的反應性亦隨之降低，導致生育能力下降，稱為卵巢儲備功能下降(DOR)。其臨床表現為40歲以前出現月經稀發，經量減少，漸至閉經及生育能力減退。如果不在早期進行診斷和糾正，大約6年內會發展成卵巢早衰，甚者1年之內就有明顯變化[1]，且其發病率有逐年上升及年輕化的趨勢[2]。本研究選擇我院收治的68例DOR不孕癥患者，給予芬嗎通聯合調經促孕丸、來曲唑藥物促排卵進行治療，取得了較好的臨床效果，現報道如下。

一般資料

選擇2013年6月—2015年8月我院收治的DOR不孕癥患者68例，年齡21～40歲，平均31.5歲；兩次血液檢查 10 IU/L≤卵泡刺激素(FSH)<40 IU/L或竇卵泡≤5個即為DOR。臨床表現為月經量少、月經前后不定、閉經(不超過6個月)等癥狀。近3個月未用激素治療，無子宮、卵巢、甲狀腺疾病和手術史。無激素替代治療的禁忌證。婦科檢查無明顯器質性病變。所有患者1年內輸卵管造影提示雙輸卵管通暢，男方精液檢查正常。

治療方法

治療藥物：芬嗎通(德國先靈藥業有限公司，28粒/盒)，來曲唑(江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H19991001，規格：2.5 mg)，調經促孕丸(北京同仁堂股份有限公司同仁堂制藥廠，國藥準字Z11020027，規格：5 g/袋)。

治療方案：DOR不孕癥患者于月經第三天(閉經者黃體酮撤藥出血后第三天)開始服用芬嗎通，每日1片，服完1盒停藥，撤藥出血第三天開始服下一周期的藥物，共3個周期。從月經第三天開始同時服用調經促孕丸，每次5 g(50丸)，每日2次，飯后30 min口服，3個月為1個療程。治療前后測定相關檢測指標。治療結束后于月經周期第五天開始促排卵治療，來曲唑片每日1次，每次2粒，共5 d。卵子發育至18～20 mm，給予人絨毛膜促性腺激素(HCG)5 000～10 000 IU肌注，并指導同房。排卵后15 d了解是否妊娠。

檢測指標：DOR不孕癥患者于月經周期第三天檢測血清FSH、促黃體生產素(LH)、雌二醇(E2)水平。陰超檢查：月經來潮第三天，使用多普勒超聲診斷儀，陰超監測卵巢直徑2～9 mm的基礎竇卵泡個數。

治療結果

1.治療前后檢測指標比較：治療后，患者血清FSH、FSH/LH都有顯著下降，E2水平上升；卵巢竇卵泡數增加。見表1。

表1 68例患者治療前后檢測指標比較±s)

注：與治療前比較，*P<0.05

2.促排卵及妊娠率比較：68例患者中，促排卵成功并排出者49例，占72.06%；促排卵失敗者11例，占16.18%；形成卵巢黃素化囊腫者8例，占11.76%。妊娠者9例，妊娠率為13.24%。

討論

中醫學古籍中無“卵巢儲備功能低下”的病名，但其癥狀見于“月經過少”“月經后期”“經水早斷”“不孕”等病證的記載中。《素問·上古天真論》曰：“女子七歲腎氣盛……二七而天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時下。”《圣濟總錄》曰：“婦人所以無子，由于沖任不足，腎氣虛寒故也。”腎為先天之本，主藏精，主生殖發育。在女性的生長發育、妊娠及衰老過程中，腎起主導作用，故DOR的中醫證型以腎虛為主，腎-天癸-沖任-胞宮失去平衡，導致“天癸早枯”，血虛、血瘀為本病發病的主要環節[3]。調經促孕丸主要成分為鹿茸(去毛)、淫羊藿(炙)、山藥、仙茅等18味中藥，功效補腎健脾，活血調經。現代藥理研究表明，補腎中藥在改善卵巢儲備功能、提高卵巢對促性腺激素的反應性及子宮內膜的容受性等方面具有優勢，其作用機制主要有下丘腦-垂體-卵巢軸的調節和單胺類神經遞質的釋放[4]。

在臨床中DOR不孕癥患者較多見，發病機制尚不清楚。研究認為其病因主要包括免疫功能異常、染色體或其他遺傳因素、受體異常、代謝異常或藥物、放射線損傷及病毒感染等[5]。常伴有FSH水平的升高和竇卵泡數量的減少。如直接進行促排卵治療，會因為過高的FSH水平導致促排卵效果差。芬嗎通是一種雌、孕激素周期序貫制劑，主要成分為17β-雌二醇。微粒化的雌二醇是一種完全天然的雌激素，不需要經過肝臟脫去戊酸基就能作用于雌激素受體，與人體中的活性雌激素結構完全相同[6]。

本研究通過芬嗎通聯合調經促孕丸、來曲唑促排卵的方式治療DOR不孕癥。芬嗎通是常用于治療DOR的激素替代藥物，可引起規律性撤退出血，維持第二性征，防止性腺萎縮，改善圍絕經期癥狀[7]，部分年輕患者可經過負反饋抑制FSH釋放，降低其水平，恢復卵泡對內源性FSH的敏感性，促進卵泡發育和排卵[8]。

近年來，國內學者研究認為早期診斷治療DOR十分重要，可通過降低FSH，制止無效的卵泡消耗過程，從而保護卵泡，緩解病情，增加生育機會。經過芬嗎通聯合調經促孕丸的藥物調節，DOR患者的卵巢功能有了進一步的改善。此后給予來曲唑促排卵治療，明顯提高了促排卵有效率及妊娠率。本研究臨床妊娠率為13.24%，高于文獻報道的5%～10%[9]，說明芬嗎通聯合調經促孕丸、來曲唑促排卵可以提高DOR不孕癥患者的受孕成功率，值得臨床推廣。

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[7]李巍巍，王婧彥，安麗紅，等.芬嗎通聯合坤泰膠囊對卵巢儲備功能低下性不孕的預處理及促排治療[J].當代醫學，2014，20(33)：119-120.

[8]林金芳.絕經對婦女健康的影響及激素替代的合理應用[J]. 中國實用婦科與產科雜志，2002，18(12)：758-761.

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2016-08-29)