益腎通絡解毒膠囊聯(lián)合氯沙坦鉀治療2型糖尿病早期腎病蛋白尿的臨床觀察

高天宇 通訊作者：田 園

(1．河南中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，河南鄭州450002 2．南京中醫(yī)藥大學)

益腎通絡解毒膠囊聯(lián)合氯沙坦鉀治療2型糖尿病早期腎病蛋白尿的臨床觀察

高天宇1通訊作者：田 園2

(1．河南中醫(yī)藥大學第二附屬醫(yī)院，河南鄭州450002 2．南京中醫(yī)藥大學)

益腎通絡解毒膠囊；氯沙坦鉀；糖尿病腎病；蛋白尿；中西醫(yī)結合

糖尿病腎病(DN)是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥，是引起終末期腎病(ESRD)的首要原因[1]。DN早期腎臟呈高過濾狀態(tài)導致尿中微量白蛋白(Alb)超過30 mg/24 h[2],是目前臨床上早期診斷DN標準。筆者采用益腎通絡解毒膠囊聯(lián)合氯沙坦鉀治療早期DN蛋白尿并取得較好的療效,現(xiàn)報道如下。

一般資料

選擇2014年8月—2016年7月收治的2型糖尿病伴早期腎病患者(持續(xù)微量白蛋白尿期)60例。DN早期的診斷標準符合尿白蛋白定量21～200 μg/min。排除原發(fā)性高血壓腎病及腎臟其他疾病引起尿白蛋白增高。將60例2型DN患者隨機分為治療組和對照組。治療組30例,男18例,女12例；年齡39～62歲,平均(52±8.1)歲;糖尿病史最短11個月，最長6.5年,平均(3.1±2.2)年。對照組30例,男16例,女14例；年齡37～65歲,平均(53±7.6)歲;糖尿病史最短6個月，最長6.8年,平均(3.2±2.0)年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。60例患者的腎功能均在正常范圍,血糖、血脂均用降糖、降脂藥控制。

排除標準：①18～65歲以外的患者；②妊娠或哺乳期婦女及對研究藥物過敏者;③不配合飲食控制或不能按規(guī)定用藥而影響療效者;④有嚴重心、肝、腦等并發(fā)癥或精神疾病者;⑤近1個月內(nèi)有糖尿病酮癥、非酮癥昏迷及感染者;⑥未滿規(guī)定觀察期而中斷治療，無法判斷療效或資料不全者。

治療方法

兩組均給予綜合治療:控制飲食，適量運動，控制血糖、血壓，調節(jié)血脂。對照組給予氯沙坦鉀片(揚子江藥業(yè)集團四川海蓉藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080371)50 mg，每日1次。治療組在對照組的基礎上，聯(lián)合益腎通絡解毒膠囊(河南省中醫(yī)院院內(nèi)制劑，由黃芪、人參、丹參、枸杞子、生地黃、麥冬、地龍、半夏、陳皮、大黃、白花蛇舌草、益母草12 味中藥組成)，每次4粒，每日3次。兩組均治療12周。

檢測指標：在治療前、治療后及停藥后3個月分別測定隨機尿白蛋白(正常值為2～20 μg/min)并記錄用藥過程中出現(xiàn)的各種可疑藥品不良反應。

治療結果

1.療效標準。顯效:尿白蛋白較治療前減少>50 μg/min;有效:尿白蛋白較治療前減少10～50 μg/min;無效:尿白蛋白較治療前減少<10 μg/min。

2.結果

(1)停藥3個月后臨床療效比較：60例患者均獲得隨訪,治療組30例,顯效19例,有效8例,無效3例,總有效率為90.0%;對照組30例,顯效13例,有效10例,無效7例,總有效率為76.7%。兩組總有效率比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組治療后尿白蛋白均低于治療前，且治療組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療組與對照組患者尿白蛋白比較±s,μg/min)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組同期比較，ΔP<0.05

(2)毒副作用：兩組患者治療前后無惡心、嘔吐等消化道反應；無心慌、心前區(qū)不適等心血管系統(tǒng)不良反應；未出現(xiàn)皮膚瘙癢、皮疹等皮膚過敏反應；血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)加隱血試驗、肝功、腎功、心電圖均在正常范圍。

討論

DN是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一，是糖尿病患者致殘和致死的重要原因。早期DN主要表現(xiàn)為尿蛋白排泄率(UAER)增加，蛋白尿是慢性腎病進展的獨立危險因素，進入臨床蛋白尿后，腎臟的病變已不可逆轉，因此早期DN的防治顯得尤為重要。

孫新宇教授認為消渴腎病是由于消渴陰虛,燥熱日久,陰傷及氣,氣陰兩虛，臟腑功能失調,痰熱、濕濁、血瘀等病理產(chǎn)物蓄積體內(nèi),日久醞釀成毒,毒損腎絡,腎體失司,精微下泄所致。毒損腎絡是消渴腎病的關鍵病機[3]。故本病治療以解毒為原則，以益氣養(yǎng)陰、祛濕化痰、活血通絡為法，擬以益腎通絡解毒膠囊。方中黃芪、人參相須為用，具有強大的補氣助元作用；參芪一守一走，陰陽兼顧，通補無瀉，又可祛濕化痰; 丹參、枸杞子、生地黃、麥冬為臣，四藥合用，能滋陰生津，治療陰虛津虧諸癥，兼有清熱之功; 陳皮、半夏、地龍、白花蛇舌草、大黃、益母草相使，健脾理氣，清熱化痰，活血通絡，解毒祛濁，使邪由外出。綜觀全方，補腎益氣，利濕祛濁，兼以滋陰生津，使絡脈暢通，腎臟得氣血的濡養(yǎng)，從而發(fā)揮其正常生理功能。研究顯示，益腎解毒通絡膠囊可有效阻止DN腎功能衰減的進程[4],降低尿白蛋白。氯沙坦鉀屬于血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，阻礙血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)與受體的結合,降低血壓。AngⅡ還能提高大孔物質的通透性,因此氯沙坦鉀在維持血壓的同時能夠降低大分子的通過率,改善蛋白尿,保護腎臟不被損壞[5]。同時氯沙坦鉀對血管緊張素系統(tǒng)抑制完全,不會引起緩激肽聚集,無劇咳等不良反應,有利于提高患者用藥依從性。

綜上所述，益腎通絡解毒膠囊聯(lián)合氯沙坦鉀治療早期 2型DN能更有效地降低患者蛋白尿、延緩DN的進展，本研究為臨床治療DN提供了新的依據(jù)。

[1]Ritz E,Rychlík I,Locatelli F,et al.End-stage renal failure in type 2 diabetes:a medical catastrophe of worldwide dimensions[J].American journal of kidney diseases,1999,34(5):795-808.

[2]張小剛，張小麗.黃葵膠囊治療早期糖尿病腎病蛋白尿的療效觀察[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2005，6(6):366.

[3]范棟晨,孫新宇.孫新宇老師論消渴腎病之“毒損腎絡”病機探析[J].光明中醫(yī),2013,28(11):2260-2261.

[4]孫新宇,范棟晨,張鵬凱.益腎通絡解毒膠囊治療早期糖尿病腎病的療效評價及對血清Cys-c的影響[J].時珍國醫(yī)國藥,2013,24(12):2935-2936.

[5] He Y M,Feng L,Huo D M,et al.Enalapril versus losartan for adults with chronic kidney disease:A systematic review and meta-analysis[J].Nephrology,2013,18(9):605-614.

2016-10-21)