慢性阻塞性肺疾病合并肺結核患者免疫功能及其細胞因子水平變化

宋宏穎(天津市第四中心醫院，天津300140)

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慢性阻塞性肺疾病合并肺結核患者免疫功能及其細胞因子水平變化

宋宏穎
(天津市第四中心醫院，天津300140)

目的 探究慢性阻塞性肺疾病(COPD)合并肺結核患者免疫功能及其細胞因子水平變化。方法 選取COPD合并肺結核(觀察組)、單純肺結核(肺結核組)、單純COPD(COPD組)患者各50例，同時選取50例同期健康體檢者作為對照組，收集各組受試者外周靜脈血，檢測血清NK細胞及T淋巴細胞(CD4+、CD8+)比例及血清細胞因子(IL-1、sIL-2R、IL-6、IFN-γ、TNF-α)表達。結果 觀察組、肺結核組NK細胞比例低于COPD組及對照組(P均<0.05)。觀察組CD4+比例明顯低于其他三組(P均<0.05)。三組患者血清IL-1、IL-6、IFN-γ水平低于對照組，sIL-2R水平高于對照組(P均<0.05)。觀察組、COPD組血清TNF-α水平低于對照組(P均<0.05)。結論 COPD合并肺結核患者存在以NK細胞、T淋巴細胞為主的免疫功能低下，且IL-1、sIL-2R、IL-6、IFN-γ細胞因子明顯異常。

肺結核；慢性阻塞性肺疾病；細胞免疫；細胞因子

肺結核患者易并發慢性阻塞性肺疾病(COPD)，COPD的存在亦是導致肺結核患者死亡的主要原因之一[1，2]。相關研究表明，外周血輔助性Th1細胞、Th2細胞與肺結核的發生發展密切相關。Th1細胞反應能夠形成肉芽腫，抑制結核分枝桿菌的增殖；Th2細胞反應則具有相反的效應[3]。Th1細胞能夠分泌IL-2、IFN-γ、TNF-α等細胞因子，Th2細胞能分泌IL-4、IL-6等細胞因子，這些細胞因子之間關系密切，相互作用[4]。目前關于COPD合并肺結核患者細胞免疫功能及細胞因子變化的研究較少。為此本研究對COPD合并肺結核患者細胞免疫功能及細胞因子的變化情況進行了觀察?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年6月～2014年12月天津市第四中心醫院診治的肺結核及COPD患者150例，其診斷符合中華醫學會呼吸病學分會《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[5]和《臨床診療指南(結核病分冊)》中COPD標準和肺結核標準；肺結核痰患者涂片檢測結核桿菌呈陽性，伴有長期咳嗽、咯痰、呼吸氣促等癥狀；COPD患者吸入支氣管舒張藥物后第1秒用力呼吸容積占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)<70%，且FEV1< 80%。排除合并患糖尿病、免疫性疾病、艾滋病、長期接受糖皮質激素治療的患者。其中，COPD合并肺結核患者50例(觀察組)，男28例、女22例，年齡(65.2±10.5)歲；單純COPD患者50例(COPD組)，男29例、女性21例，年齡(65.9±10.7)歲；單純肺結核患者50例(肺結核組)，男27例、女23例，年齡(66.7±11.2)歲。同時選取50例同期健康體檢者作為對照組，男26例、女24例，年齡(67.1±12.3)歲。四組患者性別構成、年齡等臨床資料具有可比性。

1.2 細胞免疫功能及其細胞因子水平檢測 收集各組受試者清晨空腹靜脈血3 mL，置于EDTA抗凝管及枸櫞酸鈉促凝管中，觀察組、肺結核組患者均于抗結核治療前收集。采用流式細胞儀檢測各組受試者血清NK細胞和T淋巴細胞(CD4+、CD8+)的比例。采用雙抗體夾心ELISA法檢測各組受試者血清細胞因子(包括IL-1、sIL-2R、IL-6、IFN-γ、TNF-α)水平，所有操作均嚴格按照試劑盒說明進行。

2 結果

2.1 四組血清NK細胞及T淋巴細胞構成比較 觀察組、肺結核組NK細胞比例低于COPD組及對照組(P均<0.05)。觀察組CD4+比例明顯低于其他三組(P均<0.05)。見表1。

表1 各組血清NK細胞及T淋巴細胞比例比較

注：與肺結核組比較，*P<0.05；與觀察組比較，△P<0.05。

2.2 四組血清細胞因子水平比較 觀察組、肺結核組、COPD組血清IL-1、IL-6、IFN-γ水平低于對照組，sIL-2R水平高于對照組(P均<0.05)。觀察組、COPD組TNF-α水平低于對照組(P均<0.05)。見表2。

3 討論

老年人是COPD合并肺結核疾病的高發人群，這可能因為老年人群生理機能低下或COPD患者長期采用糖皮質激素治療，導致老年COPD患者免疫功能被抑制，機體內的結核分枝桿菌活力復燃或患者再次感染結核分枝桿菌發生繼發性肺結核[6～8]。

表2 四組血清細胞因子水平比較

注：與對照組比較，*P<0.05。

本研究結果顯示，觀察組、肺結核組NK細胞比例明顯低于COPD組及對照組，且觀察組CD4+比例低于其他三組，說明COPD合并肺結核患者的NK細胞、CD4+T淋巴細胞免疫功能低下。機體細胞免疫功能可有效抵抗結核分枝桿菌的感染，其中NK細胞是機體的固有免疫細胞，該細胞能夠放穿孔素、NK細胞毒因子，從而殺傷致病菌。此外，NK細胞還能分泌IFN-γ、TNF-α等細胞因子調節機體抗結核分枝桿菌的能力。T淋巴細胞在機體抵御結核分枝桿菌時亦發揮重要作用，其中CD4+T淋巴細胞發揮主要作用；該淋巴細胞能識別主要組織相容性復合體-Ⅱ類分子遞呈的結核分枝桿菌抗原，還能分泌多種細胞因子，調節細胞免疫過程[9～11]。

本研究結果顯示，三組患者者血清IL-1、IL-6、IFN-γ水平明顯低于對照組，sIL-2R水平均明顯高于對照組，觀察組、COPD組血清TNF-α水平較對照組明顯降低，顯示COPD合并肺結核患者相關細胞因子表達異常。細胞因子在細胞免疫過程起重要的調節作用，IL-1主要由單核細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞等分泌產生，在IL-1敲除的小鼠中發現，結核分枝桿菌過度增殖，肉芽腫形成障礙，因此缺乏IL-1促進了結核分枝桿菌的入侵[12]。sIL-2R是一種免疫抑制劑，主要由活化的T細胞分泌產生，該細胞因子能與結合細胞膜sIL-2R受體競爭性結合IL-2，從而抑制IL-2的增生[13]。T淋巴細胞及巨噬細胞可以分泌IL-6，IL-6具有抵抗炎癥和促進炎癥的雙重作用[14～16]。

綜上所述，COPD合并肺結核患者的NK細胞、CD4+T淋巴細胞免疫功能低下，且相關細胞因子表達異常。深入研究COPD合并肺結核患者免疫功能變化對進一步認識COPD易患肺結核的原因及機制有重要價值。

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