益腎降濁沖劑對CKD3～5期患者鈣、磷代謝及成纖維生長因子23的影響

陳虹，鄭京，陳雪蘭

（福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建福州350004）

益腎降濁沖劑對CKD3～5期患者鈣、磷代謝及成纖維生長因子23的影響

陳虹，鄭京，陳雪蘭

（福建中醫藥大學附屬人民醫院，福建福州350004）

益腎降濁沖劑；慢性腎臟病；鈣；磷；成纖維生長因子23

益腎降濁沖劑為我院制劑，長期應用于臨床，本研究通過測定慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）3～5期患者使用益腎降濁沖劑前后血鈣、血磷、成纖維細胞生長因子23（fibroblast growth factor 23，FGF23）水平的變化，對于指導益腎降濁沖劑對CKD3～5期患者的治療有重要意義。

1 臨床資料

1.1 診斷標準參照改善全球腎臟病預后組織2012年頒布的《臨床實踐指南：慢性腎臟病評估與管理》［1］中CKD的診斷及分期標準。

1.2 納入標準①符合上述診斷標準；②CKD 3～5期，非透析患者；③年齡17～70歲；④自愿加入該項研究并簽署知情同意書。

1.3 排除標準①納入前1個月內有嚴重心、肝、肺功能障礙，惡性腫瘤、嚴重感染、重度營養不良、嚴重貧血及意識障礙等；②原發性甲狀旁腺疾病、甲狀旁腺手術史者；③近6個月內服用免疫抑制劑，近1個月內規律服用維生素D制劑及補鈣降磷治療者；④急性腎衰竭或在慢性腎功能不全基礎上存在急性加重的因素，如感染、血容量不足、未控制的高血壓等；⑤妊娠期、哺乳期以及精神疾病患者。

1.4 一般資料

1.4.1 對照組選自2015年9月—2016年12月福建中醫藥大學附屬人民醫院健康體檢志愿者30例，經過血尿糞常規、生化全套、心電圖、胸部正位片、B超等詳細的體檢，評估無心、肝、肺、腎、骨骼及內分泌等系統的病變。

1.4.2 治療組選擇2015年9月—2016年12月于我院腎內科門診及住院的慢性腎臟病患者76例，收集其基本的臨床資料，根據CKD分期的標準分為CKD 3期組、CKD 4期組、CKD 5期組，對照組與CKD各組性別、年齡、體重指數（body mass index，BMI）經統計，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。見表1。

表1 4組一般資料比較（x±s）

2 治療方法

2.1 治療組①積極治療原發病；②優質低蛋白飲食＋a-酮酸，糾正水電解質及酸堿平衡紊亂，控制每日磷攝入量在600～1000 mg；③有效控制血壓：血壓目標值＜130／80 mmHg，可選擇ACEI、ARB、CCB、袢利尿劑、β-激動劑或血管擴張劑等；④糾正貧血：若已排除缺鐵等因素，Hb＜110 g／L或HCT＜30%，可應用重組人紅細胞生成素治療，1萬U／次，每周1～2次，皮下注射；⑤抗血小板聚集；⑥使用腸道排毒藥物：如大黃、包醛氧淀粉等藥物促進毒素從糞便排出；同時予益腎降濁沖劑（福建中醫藥大學附屬人民醫院藥劑科配制），每次10 g，每日3次，療程4周，治療前和治療4周后分別抽血檢查。

2.2 觀察指標用雙抗體夾心酶聯免疫吸附（ELISA）法測定外周血FGF23；用BECKMAN-C80全自動生化分析儀測定鈣（Ca）、磷（P）、血肌酐（Scr）等。

2.3 統計學方法用SPSS 16.0軟件分析，符合正態分布的計量資料用（x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗；不符合正態分布的計量資料使用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

3 治療結果

對照組治療前及3組治療組治療前后腎功能指標比較，見表2。

4 討論

4.1 成人CKD患者的血生化指標往往從CKD 3期出現異常，2009年KDIGO指南建議成人應從CKD 3期開始定期監測患者血鈣、磷、iPTH和血清總堿性磷酸酶（ALP）的水平［3］。以往我們使用鈣磷乘積來評估患者血鈣和血磷情況，并且盡量將CKD患者鈣磷乘積控制在＜55 mg2／dl2。然而在鈣磷乘積中，血磷的波動較為突出，鈣磷乘積也無法為臨床提供更多的信息，所以KDIGO指南倡議對血鈣、血磷結果進行獨立分析［3］。一項關于對一千多名CKD非透析患者的前瞻性研究發現，血磷每增加1 mg／dL，全因死亡率上升26%，心血管疾病死亡率增高50%［4］，所以血磷是礦物質代謝中最強的死亡預測因子。而當血鈣濃度大于2.5 mmol／L或者小于2.1 mmol／L時，CKD患者的死亡率可顯著升高［3］。Gutierrez O等［5］研究表明，血清FGF23的增加是CKD患者預后不良的重要危險因素。而高水平的FGF23與動脈粥樣硬化性心臟病、左心室肥厚以及血管、神經功能的異常相關［6］。大量研究表明，在CKD 4～5期就會出現明顯的高磷、高PTH和高FGF23血癥，接受透析替代治療的患者幾乎都被影

表2 對照組治療前及3組治療組治療前后腎功能指標比較（x±s）

響［7-8］。

4.2 益腎降濁沖劑為我院制劑，主要成分為黃芪、太子參、白術、當歸、大黃、茯苓、六月雪、玉竹、桑葚、益母草、桑寄生、丹參等12味中藥，其中黃芪、白術、太子參健脾益氣，大黃通腑泄濁，茯苓健脾滲濕，桑寄生、玉竹和桑葚滋補肝腎，當歸、丹參、益母草活血化瘀，全方具有健脾益腎，通利降濁的功效。本研究發現，CKD 3期血FGF23開始升高、血鈣開始下降，CKD 4期血磷、鈣磷乘積開始升高，且隨著CKD的進展，FGF23水平逐漸上升，而使用益腎降濁沖劑后，血eGFR、Scr、Ca、P、FGF23水平均有明顯改善，提示益腎降濁沖劑能延緩CKD的進展，改善鈣磷代謝，可能與其能降低FGF23水平有關，今后可對其作用機制做進一步的研究。

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R692

B

1000-338X（2017）03-0035-02

2017-02-21

福建中醫藥大學校管課題（XB2014001）

陳虹（1983—），女，主要從事中西醫結合治療腎臟病研究。