培美曲塞或紫杉醇聯合奈達鉑一線治療肺腺癌臨床評價

周英文，周玉福，張莉梅

（重慶市北碚區婦幼保健院，重慶 400700）

·臨床研究·

培美曲塞或紫杉醇聯合奈達鉑一線治療肺腺癌臨床評價

周英文，周玉福△，張莉梅

（重慶市北碚區婦幼保健院，重慶 400700）

目的 比較培美曲塞或紫杉醇聯合奈達鉑治療肺腺癌的臨床療效。方法 將某三甲醫院收治的晚期肺腺癌患者69例隨機分為 A組（35例）和B組（34例）。A組使用培美曲塞聯合奈達鉑進行化學治療（簡稱化療），B組使用紫杉醇聯合奈達鉑進行化療。結果 A組完全緩解率、部分緩解率及總生存率分別為45.71%，34.29%，80.00%，明顯高于B組的26.47%，23.53%，50.00%，A組的進展率明顯低于B組；A組和B組出現Ⅰ～Ⅳ級骨髓抑制的比率分別為47.06%和82.86%，差異均有統計學意義（P＜0.05），兩組其他毒副反應無明顯差異。結論 培美曲塞聯合奈達鉑一線治療肺腺癌的有效率較高，但用于二線治療時，患者可能會不耐受骨髓抑制等化療不良反應。

培美曲塞；紫杉醇；奈達鉑；肺腺癌；一線治療

目前，肺腺癌是我國死亡率上升幅度最大且最常見的惡性腫瘤[1]，其中75% ～87%的肺腺癌是非小細胞肺癌，初期無明顯癥狀，大多只有類似呼吸系統疾病的癥狀，如咳嗽、低熱、氣悶、胸痛等，只有在做胸部X線攝片檢查時才能被發現，35%～40%的患者確診時已屬晚期，失去了最佳手術治療時機，只能接受化學治療(簡稱化療)或姑息治療[2]。培美曲塞是常用的肺腺癌一線治療藥物，紫杉醇也是治療肺腺癌的常用經典藥物，紫杉醇聯合順鉑是治療非小細胞肺癌常用組合，近年來研究顯示，培美曲賽聯合順鉑或奈達鉑治療肺腺癌療效較好[3]。本研究中對2種治療方法進行了臨床對比分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：細胞學和組織病理學證實為表皮生長因子受體(EGFR)突變的肺腺癌[4]；CT檢查有至少1個可進行病情評估的病灶；無腫瘤治療經歷；功能狀態評分為0～1分；預計生存期大于3個月；血常規檢查結果示血紅蛋白大于100 g／L，白細胞計數大于在3.5×109／L，血小板計數大于80×109／L；肝功能良好，轉氨酶在2倍正常高限值以下，肌酐未超過正常高限值；患者的心肺功能正常；患者對研究知情同意，并簽署知情同意書。

病例選擇與分組：選取某三甲醫院2012年1月至2013年1月收治的晚期肺腺癌患者69例，按隨機數字表法分為A組和B組。A組患者35例，其中男20例，女15例；年齡35～72歲，平均（47.28±7.69）歲。B組患者34例，其中男20例，女14例；年齡28～69歲，平均（45.37±4.97）歲。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

預防嘔吐用藥，于化學治療(簡稱化療)前30 min給患者靜脈注射5 mg托烷司瓊注射液（西南藥業股份有限公司，批號為20110403，規格為每支5mg），化療至少持續2個周期，以21 d為1個周期。A組將注射用培美曲塞二鈉(上海茂凱生物醫藥有限公司，批號為20111116，規格為每支0.5 g）500 mg／m2加入0.9%氯化鈉注射液100m L中，靜脈滴注20min，第1天；將注射用奈達鉑(江蘇奧賽康藥業股份有限公司，批號為20110921，規格為每支50mg）120mg／m2加入5%葡萄糖注射液500 mL中，靜脈滴注2 h，第1天；治療2個周期后評價治療效果和不良反應。B組予紫杉醇注射液(揚子江藥業集團有限公司，批號為20110803，規格為每支30mg）75mg／m2，第1天；奈達鉑85～100 mg／m2用0.9%氯化鈉注射液500 mL稀釋，靜脈滴注2 h，第1天；治療2個周期后評價治療效果和不良反應。

1.3 療效評價標準[5]

采用實體瘤療效評價標準(RECIST)評定療效。完全緩解（CR）：可見病變徹底消失，時間超過1個月；部分緩解（PR）：腫塊縮小了50%以上，時間超過4周；穩定（SD）：腫塊縮小低于 50%或增大 25%以上；進展（PD）：1個或多個病變增大超過25%，或出現新的病灶。同時記錄患者的總生存（OS）率及出現無進展生存（PFS）患者所占比例。OS＝CR＋PR。根據世界衛生組織（WHO）化療藥物毒性分級標準，將不良反應判定為0～Ⅳ級。

1.4 統計學處理

采用SPSS17.0統計軟學件進行分析，計數資料以百分率表示，行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果

A組CR，PR及OS率明顯高于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）；A組的PD率及PFS率明顯低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。詳見表1。

表1 兩組治療效果比較[例（%）]

2.2 毒副反應

兩組患者經過治療后均出現了骨髓抑制、白細胞減少、貧血等毒副反應。A組和B組出現Ⅰ～Ⅳ級骨髓抑制的比率分別為47.06%（16／34）和82.86%（29／35），A組明顯低于B組，差異有統計學意義（P＜0.05）；兩組其他毒副反應相近，差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表2。

3 討論

肺腺癌為非小細胞腫瘤[6]，早期僅有一些呼吸系統疾病的表現，特殊癥狀不明顯。患者肺部出現圓形或橢圓形腫塊是肺腺癌的主要表現，腫塊一般生長速度緩慢，但有時初期就出現血行轉移的現象，淋巴轉移一般出現較晚[7]。區別于鱗狀細胞肺癌，此病常發于女性及不吸煙人群。但與鱗癌和未分化癌相比，其發病率較低，發病人群趨于年輕化。大多數腺癌起源小支氣管，屬周圍型肺癌[8]。

表2 兩組患者毒副反應發生情況比較（例）

培美曲塞是新一代多靶點抗葉酸的代表藥物，核心基團為吡咯嘧啶，對胸腺嘧啶核苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶等葉酸合成所必需的酶具有阻斷作用，進而終止嘧啶核苷酸和腫瘤細胞嘌呤的合成[9]；可使癌細胞的增殖停留在S期，有廣譜抗癌作用，對肺癌、乳腺癌、肺癌、胃癌等都具有抗癌活性[10]。以歐洲紫衫樹葉為原料的合成品紫杉醇可使微管蛋白裝配成微管的速率增加，并使微管的長度獲得延伸，進而使微管蛋白聚合度增強，有效抑制微管解聚，從而形成了抑制腫瘤細胞分裂及增殖的非功能微管束[11]。奈達鉑為有機鉑類抗癌藥物，不僅對肺腺癌有一定療效，且能降低腎臟及消化道毒性[12]。奈達鉑是新一代鉑類抗腫瘤藥物，抗癌機制與順鉑相同，主要抑制 DNA的復制，最先由日本研發完成，于1995年上市，相比前兩代的鉑類抗腫瘤藥物，其水溶性好，腎毒性和神經毒性低，故可用于不能耐受的老年患者。抗癌譜廣，對小細胞肺癌活性高[13]，從一定程度上能替代順鉑進行抗腫瘤治療，且聯合用藥中表現出了良好的相容性和協同作用[14－15]。

鉑化療是高分化非小細胞肺癌的一線化療標準，紫杉醇聯合化療方案和培美曲塞方案一直存在爭議。據報道，培美曲塞方案相比紫杉醇方案，并不能延長晚期非小細胞肺癌生存期，但能在一定程度上延長患者的PFS （2～4個月）[16]，值得進一步討論。

培美曲塞結合奈達鉑一線治療肺腺癌的完全緩解率、部分緩解率和總生存率顯著高于紫杉醇結合奈達鉑一線治療肺腺癌，而進展率前者顯著低于后者。治療后兩組患者均出現了骨髓抑制、白細胞減少、貧血等毒副反應，培美曲塞結合奈達鉑一線治療肺腺癌出現骨髓抑制的比率更大一些，其他毒副反應兩組相近。

本研究結果顯示，在一線治療肺腺癌時使用培美曲塞聯合奈達鉑的效果更佳，而難以避免的是用于二線治療時，患者可能不耐受骨髓抑制等化療不良反應，但這一化療方案仍值得進一步研究和推廣。

[1]余晶晶，左 瑋，張 偉.培美曲塞聯合奈達鉑一線治療晚期肺腺癌30例臨床觀察[J].江西醫藥，2011，46（9）：820－821.

[2]崔亞艷，笪冀平.細支氣管肺泡癌與非特殊性肺腺癌比較研究進展[J].中日友好醫院學報，2010，24（2）：103－106.

[3]應學明.培美曲塞聯合順鉑一線治療晚期肺腺癌的臨床觀察[J].山東醫藥，2010，50（21）：45－46.

[4]支修益，石遠凱.中國原發性肺癌診療規范（2015年版）[J].中華腫瘤雜志，2015，37（1）：67－78.

[5]賈 斌，張真發，王長利.370例肺腺癌各亞型間臨床及預后影響因素的比較[J].中國腫瘤臨床，2009，36（2）：61－64.

[6]馬惠文，邵江河，余慧青.長春瑞濱聯合順鉑與紫杉醇聯合順鉑治療晚期肺腺癌的比較[J].重慶醫學，2010，39（17）：2348－2349.

[7]王曉麗，劉曉文.培美曲塞聯合奈達鉑治療晚期非小細胞肺癌的臨床觀察[J].中國醫學創新，2013，10（3）：29－30.

[8]陳天君，孫忠民.腸內營養聯合吉西他濱＋順鉑方案治療Ⅳ期肺腺癌的臨床療效研究[J].中國全科醫學，2013，16（2）：184－186.

[9]李韶今，謝傳華.培美曲塞聯合奈達鉑一線治療老年晚期肺腺癌的臨床觀察[J].中國腫瘤臨床，2013，40（5）：290－292.

[10]韓云輝，韓強師，劉書東.培美曲塞二鈉與多西紫杉醇單藥治療晚期非小細胞肺癌的對比研究[J].中華腫瘤防治雜志，2011，18（1）：57－59.

[11]王佳蕾.紫杉醇脂質體與紫杉醇治療非小細胞肺癌64例和乳腺癌62例的療效[J]，中國新藥與臨床，2006，25（1）：1－4.

[12]廖國清，劉鵬輝，王紅梅.培美曲塞二鈉聯合奈達鉑治療晚期肺腺癌的臨床研究[J].中華腫瘤防治雜志，2012，19（4）：300－302.

[13]張 頻，馮奉儀，吳令英，等.奈達鉑治療惡心腫瘤的臨床研究[J].中華腫瘤雜志，2006，28（3）：230－234.

[14]Heike Y，TakahashiM，Ohira T，et al.In vivo screeningmodels of cisplatin-resistanthuman lungcancercell linesusingscidmice[J].Cancer Chemother Phamacol，1995，35（3）：200－204.

[15]Racanelli AC，Rothbart SB，Heyer CL，et al.Clinical observation of pemetrexed combined with nedaplatin in the treatment of elderly patients with advanced lung adenocacinoma[J].Chinese General Practice，2013，16（7）：2506－2508.

[16]Patel JD.Annual Report on Progress Against Cancer from the American Society of Clinical Oncology[J].JClin Oncol，2013，31（34）：4349－4357.

Clinical Evaluation of Pem etrexed or Taxol Com bined w ith Nedap latin in First－Line Treatm ent of Lung Adenocarcinom a

Zhou Yingwen，Zhou Yufu，Zhang Limei
（Maternal and Child Health Care Hospital of Beibei District，Chongqing，China 400700)

Ob jective To compare the efficacy of Pemetrexed combined with Nedaplatin and Taxol combined with Nedaplatin in the treatment of lung adenocarcinoma.M ethods Totally 69 patients with advanced lung adenocarcinoma admitted to a 3A hospital were random ly divided into group A （35 cases)and group B（34 cases)，the group A was given Pemetrexed combined with Nedaplatin for chemotherapy，while the group B was given Taxol combined with Nedaplatin for chemotherapy.Results The complete remission rate，partial remission rate and overall survival rate in the A group were 45.71%，34.29% and 80.00%，which were obviously higher than 26.47%，23.53% and 50.00% in the group B，the rate of progression in the group A was significantly lower than that in the group B.The incidence rate ofⅠ－Ⅳ grade myelosuppression in the group A and the group B was 47.06% and 82.86%，respectively，all the differences were statistically significant（P＜0.05).There was no significant difference in other toxic reactions between the two groups.Conclusion Pemetrexed combined with nedaplatin in first－line treatment of lung adenocarcinoma has better efficacy，but the patients can′t resist to the chemotherapy adverse reactions such as myelosuppression in the second－line treatment.

Pemetrexed；Taxol；Nedaplatin；lung adenocarcinoma；first－line treatment

2017－02－06；

2017－03－09)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.12.015

周英文，男，重慶人，大學本科，主管藥師，研究方向為臨床藥學，（電子信箱）ssjy1506＠126.com。

△通訊作者：周玉福，男，重慶人，碩士研究生，副主任醫師，研究方向為醫院管理，（電子信箱）441481773＠qq.com。

R969.4；R979.1

：A

：1006－4931(2017)12－0053－03