奧曲肽用于乙型病毒性肝炎相關肝癌肝切除術后并發癥臨床研究

孫建軍，徐化恩，陳智穎，陳永峰，陳國勇

（河南省人民醫院肝膽胰腺外科，河南 鄭州 450003）

·臨床研究·

奧曲肽用于乙型病毒性肝炎相關肝癌肝切除術后并發癥臨床研究

孫建軍，徐化恩，陳智穎，陳永峰，陳國勇

（河南省人民醫院肝膽胰腺外科，河南 鄭州 450003）

目的 觀察奧曲肽預防乙型病毒性肝炎相關肝癌切除術后并發癥的療效。方法 選取醫院2010年至2015年收治的乙型病毒性肝炎相關肝癌切除術患者65例，其中35例患者在術后應用奧曲肽作為觀察組，另30例患者在術后未應用奧曲肽作為對照組，對比兩組患者術后的腹腔積液、腹腔引流情況、實驗室檢查結果以及并發癥情況。結果 觀察組患者在術后第1，2，3，4天的引流量、引流總量和腹腔積液的發生率均低于對照組（P＜0.05）；術后7 d，觀察組的丙氨酸氨基轉移酶水平低于對照組（P＜0.05）。結論 在乙型病毒性肝炎相關肝癌肝切除術后早期應用奧曲肽，可有效降低患者腹腔積液的發生率，并可減少術后腹腔引流量，但對患者術后并發癥的發生無明顯影響。

奧曲肽；乙型病毒性肝炎；肝癌肝切除術；腹腔積液；臨床療效

原發性肝癌為我國常見惡性腫瘤，死亡率較高，我國每年約有11萬人死于肝癌，占全世界死亡人數的45%[1]。目前，手術切除是治療肝癌的主要手段，隨著肝癌檢查手段和治療手段的不斷進步，肝癌的5年生存率有了顯著提高，但對乙型病毒性肝炎相關肝癌患者而言，多數合并不同程度的肝硬化和門靜脈高壓，肝臟儲備功能和代謝功能下降，對手術的耐受性也降低，患者在行肝切除術后易出現肝功能衰竭、胸腹腔積液及凝血功能障礙等并發癥，嚴重影響手術效果[2]。奧曲肽為人工合成的八肽環狀化合物，具有多種生理活性，可降低肝癌切除術術后復發率，從而延長原發性肝癌患者的生存期[1]。本研究中觀察了奧曲肽對乙型病毒性肝炎相關肝癌肝切除術后并發癥的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：原發性肝癌；術前實驗室檢查確診為乙型病毒性肝炎感染；予以手術切除治療，術后病理學診斷為原發性肝癌。

排除標準：既往腹部手術史且術前有嚴重的心肺功能不全或感染；轉移性肝癌；需聯合其他臟器切除術；術中探查存在廣泛性腹腔轉移或局部腫瘤晚期無法切除。

病例選擇與分組：選擇我院2010年至2015年收治的乙型病毒性肝炎相關性肝癌患者65例，均行手術切除治療，根據術后患者是否應用奧曲肽進行分組，應用奧曲肽患者35例作為觀察組，術后未應用奧曲肽患者30例作為對照組。觀察組中，男32例，女3例；年齡22～75歲，平均（45.0±5.0）歲，中位年齡45.5歲；肝細胞型肝癌33例，膽管細胞型肝癌1例，混合型肝癌1例。對照組中，男28例，女2例；年齡21～75歲，平均（45.5± 4.8）歲，中位年齡45.2歲；肝細胞型肝癌28例，混合型肝癌1例，透明細胞癌1例。兩組患者的性別、年齡、癌癥類型等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組患者在術后2 h開始應用奧曲肽注射液（上海第一生化藥業有限公司，批號為20091210，規格為每支1 mL∶0.1 mg）以0.025 mg／h勻速滴注，連續應用72 h。對照組患者在術后未應用奧曲肽或其他生長抑制類藥物。兩組其他術后處理相同。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者術后不同時刻（術后1～5 d）的腹腔引流量和引流總量，對比兩組患者術后7 d的天門冬酸氨基轉移酶水平，觀察兩組患者的并發癥發生情況。

1.4 統計學處理

采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析。連續性分布變量以±s表示，組間比較采用獨立樣本 t檢驗；計數資料以百分率（%）表示，組間比較采用 χ2檢驗或Fisher精確檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 腹腔引流情況

術后第1，2，3，4天，觀察組患者的腹腔引流量低于對照組患者，且觀察組患者的腹腔引流液總量低于對照組患者，差異明顯（P＜0.05）；術后5 d，兩組患者的腹腔引流量差異不顯著（P＞0.05）。詳見表1。

2.2 天門冬酸氨基轉移酶水平

對照組患者術后7 d的天門冬酸氨基轉移酶水平為（52.01±12.30）U／L，明顯高于對照組的（39.03± 11.05）U／L（t＝4.481，P＜0.05）。

2.3 并發癥

觀察組患者的膽瘺、胸腔積液、腹腔感染和肺部感染發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者的胸腔積液發生率明顯低于對照組，差異（P＜0.05）。詳見表2。

3 討論

原發性肝癌是環境、細菌、病毒感染、遺傳、生活習慣等多種因素相互作用的結果，而乙型病毒性肝炎是誘導肝癌發生的重要危險因素[3]。由于本病的發生比較隱匿，在早期無明顯臨床癥狀，多數患者是在肝病隨訪或體檢普查中偶然發現，且此時患者尚缺乏腫瘤本身體征，通過積極的治療可獲得較好的預后，對于出現明顯癥狀而就診者，治療預后較差[4]。

目前，根治性切除術仍是治療肝癌的主要手段，但在乙型病毒性肝炎相關肝癌患者中，多數伴有肝硬化和門靜脈高壓的情況，門靜脈高壓及肝硬化到肝臟的血流量較少，血液循環能力和代謝功能下降，降低了手術的耐受性，再加上手術過程中需阻斷入肝的血流，可造成肝臟的進一步損傷，增加術后肝功能衰竭、水電解質紊亂、胸腔積液、腹腔積液、凝血功能障礙等并發癥的發生率[5－6]。因此，對于乙型病毒性肝炎相關肝癌肝切除術患者，如何做好圍術期的治療，預防或降低術后并發癥的發生，對于提高手術效果具有積極作用。

表1 兩組患者術后不同時刻的腹腔引流量及腹腔引流液總量比較（±s，m L）

表1 兩組患者術后不同時刻的腹腔引流量及腹腔引流液總量比較（±s，m L）

表2 兩組患者的并發癥比較[例（%）]

奧曲肽屬人工合成的十四肽人生長抑素類似物，藥理作用類似于天然的生長抑素，可作用于內臟血管平滑肌，導致內臟平滑肌的收縮，從而降低肝臟內血流[7]，降低門靜脈高壓，改善肝切除術后血流灌注造成損傷。奧曲肽還可通過抑制腎素的釋放，抑制腎素－血管緊張素－醛固酮系統的活性，減輕水鈉潴留[8]。另外，奧曲肽可抑制機體多種內分泌系統的功能，從而松弛Oddi括約肌，促進膽汁和胰液的排出，改善局部微環境，促進膽管損傷和周圍組織的炎性修復[9]。

腹腔積液、腹部感染是評估患者術后恢復指標的重要因素，乙型病毒性肝炎相關肝癌患者在伴有慢性肝臟損害的基礎上再受到手術的創傷，導致肝臟代謝功能進一步下降，加重胸腹腔積液的形成，導致循環失衡，大量液體從血管漏出，而肝硬化還可引發醛固酮的增多，打破體內的體液平衡[10－12]。腹部感染可加重患者術后的功能衰竭[13]。

天門冬酸氨基轉移酶是臨床肝功能檢查的指標，主要用來判斷肝功能的損害程度[14]。

本研究結果顯示，觀察組的腹腔積液發生率低于對照組，且觀察組術后1～4 d的腹腔引流量、總引流量及術后7 d的天門冬酸氨基轉移酶水平均低于對照組（P＜0.05）；而兩組術后5 d的腹腔引流量和腹腔積液、腹腔感染、肺部感染及膽瘺等指標比較無明顯差異（P＞0.05），說明術后應用奧曲肽可有效降低患者的腹腔引流量和腹腔積液發生率，并改善患者的天門冬酸氨基轉移酶水平。

綜上所述，奧曲肽用于乙型病毒性肝炎相關肝癌肝切除術后患者，可有效降低腹腔積液的發生率，減少腹腔引流量，從而減少圍術期的相關用藥，改善患者預后。

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Clinical Efficacy of Octreotide in Treating Com p lications of Hepatitis B Related Hepatocellular Carcinom a A fter Hepatectom y

Sun Jianjun，Xu Huaen，Chen Zhiying，Chen Yongfeng，Chen Guoyong
（Department of Hepatobiliary and Pancreatic Surgery，Henan Provincial People′s Hospital，Zhengzhou，Henan，China 450003）

Objective To investigate the effect of Octreotide in treating the complications of hepatitis B related hepatocellular carcinoma （HCC）patients after hepatectomy.M ethods Totally 35 patients with hepatitis B related hepatocellular carcinoma admitted to our hospital from 2010 to 2015 were divided into two groups，35 patients were treated with Octreotide as the observation group and 30 patients were treated without Octreotide as the control group.The postoperative peritoneal effusion，abdominal drainage，laboratory findings and the complications of the two groups were compared.Resu lts The incidence rate of drainage，total drainage and the incidence of peritoneal effusion in the observation group were lower than those in the control group on 1，2，3，4 d after operation（P＜0.05）；The level of alanine aminotransferase in the observation group was lower than that in the control group on the 7th day（P＜0.05）.Conclusion The early application of Octreotide after hepatectomy for hepatitis B related hepatocellular carcinoma can effectively reduce the incidence of peritoneal effusion and reduce the postoperative intraperitoneal drainage without obvious effect on the postoperative complications.

Octreotide；hepatitis B related liver cancer；hepatectomy；seroperitoneum；clinical effect

2017－02－10)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.12.021

孫建軍（1972－），男，碩士研究生，副主任醫師，研究方向為肝膽胰腺的移植，（電子信箱）andydapao＠163.com。

R969.4；R973＋.1

：A

：1006－4931(2017)12－0071－03