芪藶強心膠囊治療射血分數保留心力衰竭的療效觀察

劉宏軍，許 強，夏曉鵬，葉 攀，張 磊，張妍婷，劉學會

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·心血管病臨床觀察/研究·

芪藶強心膠囊治療射血分數保留心力衰竭的療效觀察

劉宏軍，許 強，夏曉鵬，葉 攀，張 磊，張妍婷，劉學會

目的 觀察芪藶強心膠囊治療射血分數保留心力衰竭(HFpEF)的療效。方法 2014年6月—2015年7月三峽大學中醫臨床醫學院/宜昌市中醫醫院心病科收治HFpEF病人60例，隨機分為兩組，對照組進行常規治療，觀察組在對照組基礎上聯合芪藶強心膠囊治療。治療療程均為8周。觀察兩組治療前后6 min步行距離(6MWD)、生活質量(QoL)、左室射血分數(LVEF)、二尖瓣舒張早期與晚期血流速度(E/A)及C反應蛋白(CRP)的變化情況。結果 經8周治療后，兩組病人6MWD、QoL、E/A及CRP比較，觀察組優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 在常規治療基礎上，聯合芪藶強心膠囊有助于進一步提高HFpEF病人的6MWD，改善QoL與E/A，并降低CRP。

心力衰竭；射血分數保留；芪藶強心膠囊；6 min步行距離；生活質量；左室射血分數；二尖瓣舒張早期與晚期血流速度；C反應蛋白

心力衰竭是指任何心臟結構或功能異常導致心室充盈或射血能力受損的一組臨床綜合征，主要表現為呼吸困難、乏力及液體潴留[1]。依據左室射血分數(LVEF)水平可將心力衰竭分為射血分數降低的心力衰竭(HFrEF)和射血分數保留的心力衰竭(HFpEF)。HFpEF約占慢性心力衰竭(CHF)總人數的50%，其預后與HFrEF相似[2]。過去的20幾年里，HFrEF領域研究取得巨大進步，神經內分泌阻滯劑應用能明顯改善HFrEF病人的遠期預后。關于HFpEF的一系列大型研究均未能顯示陽性治療效果[2]。目前指南僅推薦在降低容量負荷基礎上針對原發病治療[1]。中醫認為心氣不足是CHF發生的根本病機，瘀血阻絡是其中心環節，心絡瘀阻是其發展加重的結果[3]。芪藶強心膠囊是以益氣溫陽、活血通絡、利水消腫為主要功效[3]。既往研究表明，在常規治療基礎上加用該藥對改善HFrEF病人的臨床癥狀及實驗室指標具有顯著療效[4-5]。基于HFrEF與HFpEF在發生發展過程中具有某些相似的病理生理變化[2]，探討芪藶強心膠囊治療HFpEF病人的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2014年6月—2015年7月三峽大學中醫臨床醫學院/宜昌市中醫醫院心病科收治HFpEF病人60例，均符合HFpEF診斷標準[6]，紐約心臟病學會(NYHA)心功能Ⅱ級～Ⅲ級。排除標準：先天性心臟病、心臟瓣膜病、心包疾病及非心源性因素所致CHF；不穩定型心絞痛、急性心肌梗死或心源性休克；致命性心律失常；嚴重電解質紊亂或酸堿平衡失調；嚴重肝腎功能不全；合并未控制感染；妊娠或哺乳期婦女；過敏體質；不愿合作或合并有精神疾病人；研究期間可能進行冠脈搭橋術或心臟再同步化治療。

按照計算機生成的隨機數表法將納入病人分為觀察組和對照組。觀察組30例，男17例，女13例；年齡49歲～76歲(62.8歲±11.3歲)；基礎疾病：原發性高血壓病19例，冠心病11例；合并疾病：2型糖尿病10例，房顫1例；心功能Ⅱ級19例，Ⅲ級11例。對照組30例，男19例，女11例；年齡51歲～75歲(63.1歲±10.7歲)；基礎疾病：原發性高血壓16例，冠心病14例；合并疾病：2型糖尿病12例；心功能Ⅱ級17例，Ⅲ級13例。兩組病人性別構成、年齡、心功能分級、基礎疾病等方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，病人及家屬同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組參照我國2014版心力衰竭診治指南依據病人的癥狀、危險因素及并存疾病，采用綜合性治療：積極控制血壓，無禁忌證時優先選擇β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)或血管緊張素受體拮抗劑(ARB)；存在液體潴留或水腫時，應用利尿劑；控制和治療其他基礎疾病、合并癥。觀察組在對照組基礎上加用芪藶強心膠囊治療，每次4粒口服，每日3次。療程為8周。

1.3 觀察指標 治療前后進行如下指標收集與評估：生活質量(QoL)：采用明尼蘇達生活量表評估病人的生活質量：分數的高低與生活質量呈負相關[7]；6 min步行距離(6MWD)；LVEF及二尖瓣舒張早期與晚期血流速度(E/A)：采用沈陽東軟數字醫療系統股份有限公司生產的東軟彩超NAS-1000HF收集相關數據；C反應蛋白：檢測儀器為西門子生產的高效生化分析儀ADVIA 1200，試劑盒為北京九強生物技術股份有限公司生產的全程C反應蛋白(超敏+普通)檢測試劑盒。

2 結 果

2.1 兩組病人生活質量比較 治療前兩組病人明尼蘇達生活量表評分差異無統計學意義(P>0.05)；經8周治療后，兩組病人明尼蘇達生活量表評分均有所下降，組間差異具有統計學意義(P<0.05)，觀察組改善程度優于對照組。詳見表1。

表1 兩組病人生活質量比較(±s) 分

2.2 兩組病人6MWD比較 治療前兩組的6MWD差異無統計學意義(P>0.05)；經8周治療后，兩組病人6MWD均有所提高，觀察組提高程度優于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人6MWD比較(±s) m

2.3 兩組病人心功能指標比較 治療前兩組LVEF、E/A差異無統計學意義(P>0.05)；經8周治療后，兩組病人LVEF均有所提高，但差異無統計學意義(P>0.05)；E/A值均有所提高(P<0.05)，觀察組改善情況優于對照組(P<0.05)。詳見表3。

組別n LVEF(%) 治療前治療后 E/A 治療前治療后對照組3058±759±90.84±0.110.89±0.151)觀察組3057±658±100.79±0.120.99±0.111)2) 與同組治療前比較,1)P<0.05;與對照組治療后比較,2)P<0.05。

2.4 兩組病人C反應蛋白比較 治療前兩組CRP差異無統計學意義(P>0.05)；經8周治療后，兩組CRP值均有所降低，觀察組改善情況優于對照組(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組病人C反應蛋白比較(±s) mg/L

2.5 不良反應 兩組60例病人完成該研究。試驗期間，兩組間均未發生藥物相關的不良反應。

3 討 論

中醫絡病理論認為心氣虛乏是慢性心力衰竭發生的根本病機，瘀血阻絡是其中心環節，津液不循脈絡運行而滲出脈外發展為水腫，瘀血水飲互結，阻滯絡脈，日久結聚成形導致心絡絡息成積是其發展加重的結果。芪藶強心膠囊益氣溫陽，是治絡強心之本，輔以活血通絡，使氣旺血行絡通，阻斷血瘀阻絡的中心病理環節，兼用利水消腫以治其標[3]。

流行病學調查研究提示HFpEF病因主要由于高血壓或既往有長期高血壓病史，部分病人伴有糖尿病、房顫等[1]。HFpEF相關的臨床試驗(PEP-CHF、I-Preserve、J-DHF、CHARM-Preserved等研究)均未能證實對HFrEF有效的藥物，如ACEI/ARB、β受體阻滯劑等可改善HFpEF病人的預后，這提示HFpEF不是一種病因均一性疾病，未根據HFpEF病人特點進行亞組分類可能是導致陰性結果的重要原因[1，8]。運動耐量受限是HFpEF的一個重要特點，尚無確切治療方案背景下，提高運動耐量和改善生活質量為一種重要治療策略[9]。既往研究顯示芪藶強心膠囊可提高HFrEF病人的運動耐量[4]，而本研究表明在常規治療基礎上加用常規劑量芪藶強心膠囊有助于提高病人的6MWD和QoL，與之前發表的Meta分析結果相似[5]，但存在樣本量小及觀察時間短等局限性，尚有待于高質量大樣本臨床試驗的驗證。

西醫關于HFpEF的具體發病機制尚不明確，多數學者認為其病因主要由于左室舒張早期心肌細胞內鈣超載導致心肌主動松弛能力受損及心肌順應性降低而僵硬度增加，使左室舒張期充盈受損、左室舒張末壓增高[2，10]。心肌肥厚大鼠模型中，有研究表明芪藶強心膠囊能改善心功能，這可能與其阻滯L-Ca2+通道有關[11]。Zou等[12]發現，芪藶強心膠囊通過血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)抑制腎素-血管緊張素系統(RAS)的過度激活，降低AngⅡ 1型受體活化，抑制心肌纖維化，延緩心室重構，改善心肌順應性，從而發揮其在心肌肥厚過程中的心肌保護作用。

E/A是評估心臟舒張功能的重要參數，本研究發現治療后E/A改善差異具有統計學意義，認為芪藶強心膠囊有助于改善心臟舒張功能。炎癥因子在HFpEF發生發展過程中扮演著重要的角色[2，13]。Xiao等[14]通過大鼠心肌梗死模型揭示，與模型組相比，芪藶強心膠囊能改善心肌功能，其作用可能與下調腫瘤壞死因子-α(TNF-α)/白細胞介素-10(IL-10)比值有關。IL-10可抑制T細胞產生的TNF-α、干擾素-γ(IFN-γ)，進而抑制中性粒細胞等炎性細胞的浸潤、游走、增殖及活化，在免疫反應中發揮抗炎作用[15]。Van Tassell等[16]將12例HFpEF病人隨機分為兩組，觀察組給予IL-1受體阻滯劑阿那白滯素，對照組給予安慰劑治療，經過14 d治療后觀察組HFpEF病人血漿CRP水平顯著降低，運動峰值耗氧量明顯減少，提示阿那白滯素可降低HFpEF病人全身炎癥反應，并改善其運動耐量。

本研究發現HFpEF病人血漿CRP水平高于正常人，經治療后血漿CRP水平改善差異具有統計學意義，芪藶強心膠囊輔助治療改善HFpEF病人的運動耐量和生活質量是否與改善機體炎癥狀態有關，尚值得進一步研究。此外，心肌細胞能量代謝障礙是HFpEF發病的潛在機制之一[2]，調節心肌能量代謝可能成為其治療的一種新策略。通過升主動脈縮窄術建立的大鼠心力衰竭模型，給予芪藶強心膠囊干預可顯著改善大鼠心肌細胞線粒體跨膜電位的衰減和線粒體呼吸控制率，從而達到保護線粒體的目的，其作用機制可能與激活腺苷酸活化蛋白激酶/過氧化物酶體增殖物激活受體r激活因子1α(AMPK/PGC-1α)通路有關[17]。

運動耐量下降是影響慢性心力衰竭病人生活質量的重要原因之一，在HFpEF領域尚無明確治療策略背景下，提高運動耐量和改善生活質量為一種重要的治療策略。本研究結果表明，在常規治療基礎上加用芪藶強心膠囊有助于進一步提高HFpEF病人的6MWD，改善QoL和E/A，并降低CRP水平，但對LVEF無明顯影響。

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(本文編輯薛妮)

Clinical Observation on Qili Qiangxin Capsules in the Treatment of Heart Failure with Preserved Ejection Fraction

Liu Hongjun， Xu Qiang， Xia Xiaopeng， Ye Pan， Zhang Lei， Zhang Yanting， Liu Xuehui

Yichang Hospital of Traditional Chinese Medicine/Clinical Medical College of Traditional Chinese Medicine， Three Gorges University， Yichang 443003， Hubei，China

Objective To explore the effects of Qili Qiangxin capsules (QQC) in the treatment of heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF). Methods Sixty patients with HFpEF were randomly divided into two groups：control group treated with routine treatment，and treatment group treated with routine treatment plus QQC for 8 weeks. The 6-min walking distance (6MWD)， quality of life (QoL)， left ventricular ejection fraction (LVEF)， the ratio between early and late atrial ventricular filling velocity (E/A) and C-reactive protein (CRP) were observed and analyzed. Results After 8 weeks of therapy， 6MWD， QoL， E/A and CRP were improved in two groups，which was better in treatment group than that in control group (P<0.05).Conclusion QQC and routine treatment can further improve the 6MWD， E/A and QoL， and reduce CRP in patients with HFpEF.

heart failure；preserved ejection fraction；Qili Qiangxin capsules；6-min walking distance；quality of life；left ventricular ejection fraction；the ratio between early and late atrial ventricular filling velocity；C-reactive protein

湖北省教育廳自然科學研究計劃項目(No.B2013169)

三峽大學中醫臨床醫學院/宜昌市中醫醫院(湖北宜昌 443003)，E-mail：yczyylhj@sina.com

信息：劉宏軍，許強，夏曉鵬，等.芪藶強心膠囊治療射血分數保留心力衰竭的療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(14)：1730-1733.

R541.6 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.14.014

1672-1349(2017)14-1730-04

2016-07-25)