血清PTH與NT-proBNP水平在老年心力衰竭病人心功能分級的意義

蘇 醒，殷宗寶，謝 斌

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血清PTH與NT-proBNP水平在老年心力衰竭病人心功能分級的意義

蘇 醒，殷宗寶，謝 斌

目的 探討血清甲狀旁腺激素(PTH)與N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平在老年心力衰竭(心衰)病人心功能分級上的意義。方法 選擇2014年5月—2015年5月收治我院心內科的老年心力衰竭病人306例作為心衰組，老年健康體檢者300名作為正常對照組，采用酶聯蛋白吸附試驗(ELISA)進行血清PTH和NT-proBNP檢測。結果 心衰組血清PTH和NT-proBNP水平與正常對照組比較，差異有統計學意義(P<0.01)；心功能Ⅰ級和Ⅱ級血清PTH水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。心功能Ⅰ級和Ⅱ級兩組血清NT-proBNP比較，差異無統計學意義(P>0.05)；心功能Ⅱ級，Ⅲ級血清PTA和NT-proBNP比較，差異有統計學意義(P<0.01)。結論 血清PTH和NT-proBNP檢測用于評價老年病人心功能狀態，而PTH可評價早期心功能狀態，為臨床診斷與療效觀察提供依據。

心力衰竭；甲狀旁腺激素；N末端腦鈉肽前體

心力衰竭(心衰)是各種心血管疾病終末階段的臨床表現，近幾年，老年心衰初診和再診人數逐年增加，成為21世紀重要的心血管病癥。N末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)在呼吸困難鑒別診斷、心力衰竭治療指導、心肌梗死后心功能評價等方面有重要價值，但對心衰發生前或心功能Ⅰ級和Ⅱ級老年病人預測出現偏差。有資料表明，甲狀旁腺激素(PTH)代謝異常與慢性心衰密切相關，直接或間接影響心臟的病理生理功能，并對老年心衰病人預后評估重要作用。本研究探討NT-proBNP較PTH對心衰及心功能Ⅰ級和Ⅱ級預后評估的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機選擇我院2014年5月—2015年5月收治我院心內科的老年心力衰竭病人306例作為心衰組。心衰診斷標準：根據紐約心功能分級(NYHA)的判定標準，有明確的器質性心臟病、呼吸困難、疲乏等臨床癥狀，X線胸片、心電圖異常，超聲心動圖結果顯示左室射血分數(LVEF)<40%，除外其他疾病。年齡60歲～87歲(69.5歲±8.5歲)；男143例，女163例；心功能Ⅰ級53例，心功能Ⅱ級70例，心功能Ⅲ級102例，心功能Ⅳ級81例。另選擇同期在本院行體檢老年健康者300名作為正常對照組。兩組一般資料間差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 標本采集 心衰組入院次日清晨(對照組在同一時間)空腹狀態下有促凝劑真空采血管抽取肘靜脈血5 mL，37 ℃水浴箱放置30 min，血液完全凝固后離心機以2 000 r/min離心15 min，取血清2 mL置-20 ℃冰箱待檢。

1.3 檢測方法 血清PTH和NT-proBNP水平的檢測：嚴格按照美國GE公司生產試劑盒酶聯蛋白吸附試驗(ELISA)進行。

2 結 果

2.1 兩組血清PTH和NT-proBNP水平比較 血清PTH≥47 ng/L，NT-proBNP≥500 ng/L為異常[1]。心衰組與正常對照組血清PTH、NT-proBNP水平比較，差異有統計學意義(P<0.01)。詳見表1。

表1 兩組血清PTH和NT-proBNP水平比較(±s) ng/L

2.2 不同心衰分級組血清PTH和NT-proBNP水平比較 心功能Ⅰ級和Ⅱ級血清PTH水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)；心功能Ⅰ級和Ⅱ級血清NT-proBNP比較，差異無統計學意義(P>0.05)。心功能Ⅲ級、Ⅳ級血清PTH和NT-proBNP水平比較，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 不同心衰分級組血清PTH和NT-proBNP水平比較(±s) ng/L

3 討 論

B型利鈉肽(BNP，又稱腦鈉肽)是心室容積擴張和壓力負荷增加時，由心室釋放的一種心臟神經激素[2]。循環容量超負荷時充血性心力衰竭病人常合并左心室或全心擴大，導致心臟室壁伸展、心肌張力增高，這一信號迅速促使心室肌細胞合成BNP，釋放入血，使血液中濃度明顯增高。NT-proBNP是不具生物活性的BNP形式，是BNP分解時的產物，在血液中的半衰期長[3]。NT-proBNP水平受很多因素影響，如年齡、心率、肥胖等，活動和服用某些藥物也可引起NT-proBNP水平變化。本研究結果表明整體評價和預測心衰是心功能Ⅲ級、Ⅳ級老年病人NT-proBNP有較好的指導性，但在心功能Ⅰ級、Ⅱ級老年病人間差異無統計學意義，說明單獨以NT-proBNP評價早期心衰病人可能干擾臨床診斷。

PTH是甲狀旁腺主細胞粗面內質網合成分泌的堿性單鏈多肽類激素，由84個氨基酸組成。它主要作用于骨和腎臟細胞，參與機體鈣平衡，促使血鈣升高。甲狀旁腺激素還可抑制血管緊張素活性，同時提高冠脈血流量及改變心肌自律性[4]。有研究發現心肌細胞上存在PTH受體，PTH也可作用于心肌細胞，引起心肌細胞發生一系列變化[5]。

有資料表明，PTH代謝異常與慢性心衰有密切相關，直接或間接影響心臟的病理生理功能，并對老年心衰病人預后評估有重要意義。PTH高于正常值上限3倍，加重心肌纖維化、心肌肥厚、動脈粥樣硬化、心血管鈣化等，從而導致心臟收縮、舒張功能減退，最終出現心衰。這一過程可能機制：通過蛋白激酶C途徑和Ca2+介導的信號轉導通路導致線粒體功能損傷，誘導氧化應激和炎癥反應，促進心肌細胞肥厚[6-7]；通過有絲分裂原活化蛋白激酶信號轉導通路和蛋白激酶C/蛋白激酶A-胞外信號調節激酶途徑及細胞凋亡途徑促進心肌纖維化[8-9]；PTH可促進醛固酮分泌、激活腎素-血管緊張素系統加重心肌損傷[10]；PTH通過觸發交感神經興奮，導致心律失常的發生；誘導成纖維生長因子23(fibroblast growth factor-23，FGF-23)表達增多，作用于心肌細胞的FGF-23受體，從而促進心肌重構，加重心力衰竭[11-12]；影響脂質代謝，加重或引發高脂血癥，血管內皮細胞功能受損，產生細胞因子促進炎癥反應發生及冠狀動脈粥樣硬化發生，引起心肌缺血[13-14]。

一項大樣本研究顯示，在慢性心衰病人中，隨著心衰分級加重，PTH呈升高趨勢[15]。有研究表明，PTH水平和心衰功能分級嚴重程度呈正相關，其血清水平隨心功能分級增加而增加，而這一相關性獨立于其他已知危險因素，如年齡、左室射血分數、腎小球濾過率等[16-17]，與本研究結果相似。心衰預示心臟結構和功能的改變，可導致臨床綜合征，盡管神經內分泌反應不是多數情況下心衰的主要原因，但其促進這一綜合征的進展，并對確定預后有重要作用。

綜上所述，PTH參與心衰的病理生理過程，其血清水平和心衰嚴重程度有一定相關性，PTH水平越高，心衰越重，預后越差；且在心功能Ⅰ級和Ⅱ級老年病人之間PTH差異有統計學意義。血清PTH水平可能是判斷老年心衰病人預后的生化指標，并對心功能Ⅰ級和Ⅱ級老年病人的早期識別和分級起到積極作用。本研究僅為單中心分析，尚需進一步大樣本，多中心研究進行驗證。

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(本文編輯薛妮)

海南省海口市人民醫院(海口 570208)，E-mail：suxwhj@sina.com

信息：蘇醒，殷宗寶，謝斌.血清PTH與NT-proBNP水平在老年心力衰竭病人心功能分級的意義[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(14)：1738-1740.

R541.6 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.14.017

1672-1349(2017)14-1738-03

2016-08-11)