遠隔肢體缺血后適應對急性腦梗死病人血清腫瘤壞死因子-α的影響

張文珺，孫文靜，張玉芳，彭 軍

?

·神經科疾病臨床觀察/研究·

遠隔肢體缺血后適應對急性腦梗死病人血清腫瘤壞死因子-α的影響

張文珺，孫文靜，張玉芳，彭 軍

目的 探討遠隔肢體缺血后適應對急性腦梗死病人血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的影響。方法 選擇2013年3月—2014年12月于我院接受治療的286例急性腦梗死病人，按接受治療時間分為72 h內就診的觀察組與對照組，72 h后至1周內就診的觀察組與對照組，比較4組病人神經功能(NIHSS)評分情況、TNF-α水平變化情況。結果 治療后72 h內就診的觀察組病人NIHSS評分明顯優于對照組；72 h后至1周內就診的觀察組病人NIHSS評分優于對照組。而72 h內就診的觀察組病人NIHSS評分則優于72 h后至1周內就診的觀察組病人，差異有統計學意義(P<0.05)。將不同治療時間觀察組和對照組合并后，比較TNF-α水平變化，觀察組病人TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 遠隔肢體缺血后適應可有效降低急性腦梗死病人TNF-α水平，通過此機制可起到神經保護的作用。

急性腦梗死；缺血后適應；腫瘤壞死因子-α

腦血管病發病率高，治療后也易復發，同時具有較高的致殘率和死亡率[1]。缺血性腦血管病的病發率占腦血管病的80%左右[2]。醫學界對腦血管病進行深入的臨床研究，但極少研究可應用于臨床，尤其針對急性腦梗死治療。有學者指出，遠隔肢體缺血后適應在急性腦梗死的治療具有良好效果，旨在通過對遠隔肢體進行短暫非致死性的輕度缺血，這樣機體對長時間缺血的適應產生保護作用[3-4]。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)是促使急性腦梗死惡化的重要因子，可直接反映病人病情嚴重程度[5]。本研究通過分析遠隔肢體缺血后適應對急性腦梗死病人血液中TNF-α的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2013年3月—2014年12月于我院就診的286例急性腦梗死病人為研究觀察對象。納入標準：①入選病人均確診為急性腦梗死，符合《第四屆全國腦血管病學術會議》[6]相關診斷標準；②病人最遲發病后1周內入院；③不符合靜脈溶栓適應證。排除標準：①合并有嚴重心、肝、腎等疾病，既往腦梗死后遺癥；②患有心源性腦梗死，惡性腫瘤；③患有腦出血。根據病人發病至入院時間分為72 h內觀察組，72 h內對照組；72 h至1周內觀察組，72 h至1周內對照組。72 h內觀察組病人47例，男29例，女18例，年齡30歲～76歲(53.47歲±7.21歲)；72 h內對照組病人43例，男24例，女19例，年齡31歲～74歲(52.58歲±6.92歲)。72 h至1周內觀察組病人106例，男58例，女48例，年齡31歲～74歲(52.74歲±7.03歲)；72 h至1周內對照組病人90例，男49例，女41例，年齡29歲～75歲(51.69歲±7.38歲)。本研究已獲得我院倫理委員會批準實施。兩組病人性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有病人均給予常規內科治療，主要包括抗血小板聚集、清除自由基、腦保護、改善循環等對癥治療。觀察組病人在常規治療基礎上聯合遠隔肢體缺血治療方式，首先，利用水銀血壓計袖帶壓迫病人一側肱動脈(壓力為200 mmHg)5 min至缺血后，放氣進行再灌注5 min，之后在另一側進行相應處理，按照上述操作兩側交替進行充氣放氣3個循環，連續進行3日，每日1次；在進行遠隔肢體缺血治療過程中，病人均未出現嚴重并發癥。由專業神經內科醫生對所有病人在入院時及治療14 d時進行神經功能(NIHSS)評分，并記錄數據。所有病人入院后14 d采血，留取血標本、采用ELASA法測定血中TNF-α的含量。ELISA試劑盒采用上海森雄科技實業有限公司的產品。

1.3 觀察指標 ①先將72 h內兩組病人NIHSS評分進行比較，再將72 h后至1周內兩組病人NIHSS評分進行比較，最后將72 h內觀察組與72 h后至1周內觀察組病人進行NIHSS評分比較。②將所有觀察組病人合并，同時也合并所有對照組，并比較兩組病人TNF-α水平。

2 結 果

2.1 72 h內觀察組與對照組神經功能評分比較 治療后，所有病人NIHSS評分均有所改善，但觀察組病人的改善情況顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。詳見表1。

表1 72 h內觀察組與對照組神經功能評分比較(±s) 分

2.2 72 h后至1周內觀察組與對照組神經功能評分比較 治療后，所有病人NIHSS評分均有所改善，但觀察組病人改善情況顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 72 h后至1周內觀察組與對照組神經功能評分比較(±s) 分

2.3 72 h內觀察組和72 h后1周內觀察組神經功能評分比較 結果顯示，72 h內開始觀察組神經功能恢復更好，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 72 h內觀察組和72 h后1周內觀察組神經功能評分比較(±s) 分

2.4 觀察組與對照組病人TNF-α水平比較 觀察組病人血清TNF-α水平低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 觀察組與對照組病人TNF-α水平比較(±s) ng/L

3 討 論

急性腦梗死作為腦血管病高發的一種疾病，其高致死率一直引得醫學界高度重視。急性腦梗死致死病人約占腦血管疾病類病人的8成，而治療該病所產生的巨額開支也是一項社會問題。1986年，有國外學者提出，將機體一個器官預先做一個短暫但非致命性的輕度缺血，這樣會使之后機體面對致死性缺血發生后產生耐受，缺血性適應的課題由此產生[7]。該方式的提出階段，由于客觀環境影響，限制其在臨床上運用。21世紀有學者提出缺血后適應概念，即在機體缺血后再灌注早期階段，給予缺血器官一個短暫但無致死性的輕度缺血，這樣器官在對缺血狀態形成適應以至于對長期缺血所造成的損害產生保護作用[8]。有研究表明，人體腦部本身對缺血極敏感，掌握腦部缺血適應的程度較困難，因此遠隔缺血后適應有利于腦部缺血的損傷保護[9-10]。有學者指出，遠隔肢體缺血后適應對腦部缺血損傷的保護作用不直接體現在靶組織，而是在其他器官進行，這樣可有效避免腦部預適應所帶來的高風險[11]，因此遠隔肢體缺血后適應重點關注。

目前遠隔肢體缺血后適應研究較多的因子是TNF-α，其作為一種具有多重效果的細胞因子，它與免疫及炎癥細胞聯系在一起，可提高血管內皮細胞通透性，誘導細胞黏附因子表達等[12-13]。病人發病時，TNF-α水平高于正常，直接體現病人神經功能損傷的嚴重程度。有學者指出，病人首次病發急性腦梗死且在48 h內體內TNF-α水平快速升高，同時隨著腦梗死面積不斷地擴大，TNF-α水平也不斷增高[14]。TNF-α一方面標志病人病情，另一方面它可能引起細胞毒性水腫及血管源性水腫，多種腦水腫，不斷侵蝕病人機體[15]。TNF-α在病發期間不斷產生應激反應，出現食欲下降、血糖提高、體溫升高及前列腺素釋放等癥狀，這些癥狀也不斷加重病人病情，由此得知，TNF-α與急性腦梗死關系密切[16-17]。

本研究將病人按時間段進行分組，這樣可針對不同時間段的病人發病情況進行科學研究。通過神經功能評分，采用遠隔肢體缺血后適應方式治療的病人，較同一時間段內進行治療的對照組病人，觀察組療效更明顯；而在72 h內通過遠隔肢體缺血后適應方式治療的病人效果明顯優于72 h至1周內治療的病人，說明急性腦梗死病人盡早進行遠隔缺血后適應治療可能受益更大。

本研究重點觀察2周后，經過遠隔缺血后適應的觀察組病人與對照組病人TNF-α水平比較，結果觀察組病人TNF-α水平明顯低于對照組，說明遠隔肢體缺血后適應通過短暫且無致命性的缺血后，減輕病人機體內的炎癥反應，使TNF-α水平下降，從而保護病人腦部，減輕損傷，進一步促進病人的恢復。

[1] 項國謙，馮迪英，趙洪燦，等.缺血性腦血管病患者脂和同型半胱氨酸水平及其臨床研究[J].中國衛生檢驗雜志，2014，24(3)：390-391.

[2] 林紅，張莉梅，梅丹.大連市1981—2013年居民腦血管病死亡趨勢分析[J].中國公共衛生，2014，30(6)：802-805.

[3] 黃超，任向陽，周海濤，等.上肢遠程缺血后適應治療對急性腦梗死神經功能及預后的影響研究[J].中國全科醫學，2016，19(23)：2767-2770.

[4] Han JH，Lee MS.Intracerebral hemorrhagic infarction after cranioplasty in a patient with sinking skin flap syndrome[J].Korean J Neurotrauma，2016，12(2)：152-155.

[5] 魏玲莉，張紅，余雪.急性腦梗死患者感染與炎癥反應的臨床研究[J].中華醫院感染學雜志，2015，25(9)：2047-2048；2051.

[6] 楊世亮，周曉明，譚帥，等.遠程缺血后適應對腦缺血再灌注大鼠血腦屏障的保護作用[J].中山大學學報(醫學科學版)，2015，36(3)：371-376.

[7] 司小毛，仇鵬，朱化剛，等.缺血預處理對大鼠肢體缺血再灌注損傷保護效應的實驗研究[J].安徽醫科大學學報，2014，49(5)：569-571.

[8] 楊菊，劉西平，沈長銀，等.缺血后適應對急性心肌梗死患者臨床及預后的影響[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，16(6)：584-587.

[9] 趙慧新，趙會媛，閆奕，等.急性腦梗死合并阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者頸動脈內-中膜厚度及血清基質金屬蛋白酶9水平變化[J].中國全科醫學，2014，17(24)：2859-2861.

[10] Santos CH，Aydos RD，Nogueira EN，et al.Ischemic postconditioning assessment in the liver of rats undergoing mesenteric ischemia and reperfusion[J].Braz J Cardiovasc Surg，2016，31(4)：287-290.

[11] 張隴平，韓小芳，李雅.高血壓腦出血患者血清中IL-1β和TNF-α的表達及其與腦水腫的關系[J].重慶醫學，2016，45(5)：682-684.

[12] 黃超，任向陽，周海濤，等.上肢遠程缺血后適應治療對急性腦梗死神經功能及預后的影響研究[J].中國全科醫學，2016，19(23)：2767-2770.

[13] 王寧，王貴松，于海奕，等.遠隔缺血后適應在急性ST段抬高型心肌梗死直接經皮冠狀動脈介入治療術中的心肌保護作用[J].北京大學學報(醫學版)，2014，46(6)：838-843.

[14] 曹琳，姚平波，張平，等.急性腦梗死患者外周血microRNA表達及其與炎癥細胞因子的相關性[J].中國動脈硬化雜志，2015，23(3)：277-280.

[15] 郭艷，余列，蔣超.腫瘤壞死因子α刺激基因6因子對腦梗死大鼠血腦屏障的保護作用[J].中華老年心腦血管病雜志，2014，16(5)：533-536.

[16] Saad MA，Abdelsalam RM，Kenawy SA，et al.Montelukast，a cysteinyl leukotriene receptor-1 antagonist protects against hippocampal injury induced by transient global cerebral ischemia and reperfusion in rats[J].Neurochem Res，2015，40(1)：139-150.

[17] Fang MF，Tan F，Zhang X.Effects of Huatan Tongluo granule on SOCS-3 and TNF-alpha expressions in patients with acute cerebral infarction[J].Chinese Journal of Integrated Traditional and Western Medicine，2010，30(11)：1142-1145.

(本文編輯薛妮)

Effects of Post-ischemic Postconditioning on TNF-α in Patients with Acute Cerebral Infarction

Zhang Wenjun，Sun Wenjing，Zhang Yufang，Peng Jun

The People’s Hospital of Dongying， Dongying 257000，Shandong，China

Objective To investigate the effect of post-ischemic postconditioning on tumor necrosis factor-α (TNF-α) in patients with acute cerebral infarction (ACI).Methods Two hundreds and eighty-six patients with ACI from March 2013 to December 2014 in our hospital were divided into 72 hours observation group and the control group， 72 hours to 1 week after treatment of the observation group and the control group.The National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) scores，and TNF-α levels were observed.Results After treatment of 72 hours， the NIHSS scores in observation group within 72 hours were better than that in control group.The NIHSS scores in observation group were superior to that of the control group after 72 hours to 1 week(P<0.05). The level of TNF-α in observation group was lower than that in control group (P<0.05).Conclusion Ischemic posterior limb adaptation can effectively reduce the blood levels of TNF-α in patients with ACI.

acute cerebral infarction；post-ischemic postconditioning；tumor necrosis factor-α

山東省東營市人民醫院(山東東營 257000)，E-mail：sddyzwj@163.com

信息：張文珺，孫文靜，張玉芳，等.遠隔肢體缺血后適應對急性腦梗死病人血清腫瘤壞死因子-α的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(14)：1767-1769.

R743 R255.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.14.028

1672-1349(2017)14-1767-03

2017-02-25)