丁本酞對老年急性腦梗死病人血清Ang-Ⅰ、內皮素1、VEGF水平的影響

張軍亞

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丁本酞對老年急性腦梗死病人血清Ang-Ⅰ、內皮素1、VEGF水平的影響

張軍亞

目的 探討丁本酞對老年急性腦梗死病人血清血管生成素Ⅰ(Ang-Ⅰ)、內皮素1(ET-1)、血管內皮生長因子(VEGF)水平表達及臨床療效的影響。方法 選擇2014年7月—2016年7月于我院就診的老年急性腦梗死病人104例，對照組采用常規治療，試驗組于常規治療基礎上加以丁苯酞治療，比較兩組實驗室指標、日常生活能力及神經功能評分、臨床療效、安全性。結果 治療后，試驗組Ang-Ⅰ、ET-1低于對照組；試驗組VEGF高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；試驗組神經功能、炎癥因子、氧化應激指標均優于對照組(P<0.05)。試驗組日常生活能力及神經功能評分均優于對照組(P<0.05)；試驗組有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 老年急性腦梗死病人應用丁本酞治療療效比較確切，能有效調節相關血清因子分泌，促進病情恢復。

急性腦梗死；老年；丁苯酞；血管生成素Ⅰ；內皮素1；血管內皮生長因子

急性腦梗死是老年人群的常見疾病，主要由于腦組織局部血液循環驟然出現障礙，產生缺血、缺氧的軟化性壞死，從而出現一系列臨床表現，致殘率極高，且容易復發[1]。臨床報道發現，急性腦梗死發生期間損傷腦組織可產生多種病理生理改變，多種血清細胞因子參與其中，從而起到生物學作用[2]。丁苯酞作為抗腦缺血的一種藥物，藥理研究表明其對腦血流灌注有顯著改善作用，促進神經功能修復[3]。丁苯酞對急性腦梗死病人的相關血清指標影響是目前研究熱點，本研究旨在回顧性分析丁本酞對老年急性腦梗死病人血清指標水平表達及療效的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年7月—2016年7月于我院就診的老年急性腦梗死病人104例，病人均符合《各類腦血管病疾病診斷要點》急性腦梗死的相關診斷標準[4]：發病突然、于發病數小時或1 h～2 h內病情達到高峰，可出現偏癱、吞咽困難等系列臨床癥狀。納入標準：經頭顱CT、MRI等檢查明確診斷；首次發病；內科治療指征明確；發病至入院時間6 h～12 h；年齡60歲～75歲。排除標準：心、肝、腎等主要器官嚴重病變；自身免疫系統及血液系統異常；腦出血或伴顱腦外傷；伴精神疾病；心源性休克。

對照組52例，男28例，女24例；年齡60歲～75歲(67.41歲±1.35歲)；發病至入院時間6 h～12 h(7.64 h±0.32 h)；梗死部位：基底節區18例，腦橋14例，顳葉12例，小腦8例。試驗組52例，男23例，女29例；年齡60歲～75歲(68.93歲±1.15歲)；發病至入院時間6 h～12 h(8.42 h±0.24 h)；梗死部位：基底節區20例，腦橋16例，顳葉10例，小腦6例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 對照組采用抗血小板、活血化瘀、維持電解質平衡、神經保護、降顱內壓等常規治療；試驗組在常規治療基礎上加以丁苯酞治療，口服0.2 g丁苯酞(廣西康迪藥業有限公司，每片0.1 g，20140621)，每日3次。均連續治療14 d。于用藥前后觀察各臨床指標，評估病人臨床療效及不良反應。

1.3 指標觀察 抽取病人入院及治療后空腹外周靜脈血4 mL，分離血清后將上清液保留，置于-80 ℃環境中待檢。血管生成素Ⅰ(Ang-Ⅰ)采用酶聯免疫吸附法測定，內皮素1(ET-1)采用酶聯免疫雙抗體夾心法測定，血管內皮生長因子(VEGF)采用放射比濁法測定；神經元特異烯醇化酶(NSE)、S100β采用放射免疫法測定；C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)采用電化學發光法測定；丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)采用免疫比色法測定。

日常生活能力：使用BI生活指數評估[5]，100分表示完全正常，生活獨立能力分界點為60分，60分表示存在一定功能障礙、但可獨立；60分～41分表示日常生活需要他人幫助；低于20分表示嚴重的功能缺陷。神經功能缺損評分(NIHSS)按照意識水平、凝視、視野、上肢運動、下肢運動、面癱、感覺等方面評估，分數越高表示神經功能損傷越嚴重。評估臨床療效：NIHSS減少90%以上，臨床體征與癥狀消失，日常生活能力得到恢復為基本痊愈；NIHSS減少46%～90%，臨床體征與癥狀基本緩解，日常生活能力得到提高為顯效；NIHSS減少18%～45%，臨床體征與癥狀、日常生活能力均有緩解為好轉；NIHSS波動在18%以下為無效[6]。

2 結 果

2.1 兩組老年急性腦梗死病人血清Ang-Ⅰ、ET-1、VEGF水平比較 治療前，兩組血清Ang-Ⅰ、ET-1、VEGF水平比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組血清Ang-Ⅰ、ET-1水平均降低，試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組VEGF均上升，試驗組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

組別n AngⅠ(μg/L) 治療前治療后t值P ET1(ng/L) 治療前治療后t值P VEGF(ng/L) 治療前治療后t值P對照組5227.12±5.2016.40±3.8911.9030.00072.11±10.6067.91±9.302.1470.034386.40±60.51421.85±62.702.9330.004試驗組5228.43±5.4214.59±3.2515.7920.00073.89±11.6860.11±8.316.9320.000384.41±62.30471.63±65.216.9730.000t值-1.2572.574-0.8134.5090.165-3.968P0.2110.0110.4170.0000.8690.000

2.2 兩組老年急性腦梗死病人血清NSE、S100β比較 治療前，兩組血清NSE、S100β比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組血清NSE、S100β均降低，試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組老年急性腦梗死病人血清NSE、S100β比較(±s) μg/L

2.3 兩組老年急性腦梗死病人CRP、TNF-α比較 治療前，比較兩組CRP、TNF-α差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組CRP、TNF-α均降低，試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

組別n CRP(mg/L) 治療前治療后t值P TNFα(μg/L) 治療前治療后t值P對照組5236.79±6.7016.40±3.2019.8020.0004.97±0.282.20±0.1760.9790.000試驗組5235.24±5.899.14±2.1130.0820.0004.23±0.211.21±0.1388.1740.000t值1.25213.65815.24633.358P0.2130.0000.0000.000

2.4 兩組老年急性腦梗死病人MDA、SOD比較 治療前，比較兩組MDA、SOD差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組MDA均降低，試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，兩組SOD均升高，試驗組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

組別n MDA(nmol/mL) 治療前治療后t值P SOD(U/mL) 治療前治療后t值P對照組526.49±0.855.63±0.625.89450.00086.31±10.4890.62±11.422.0050.047試驗組526.97±0.734.51±0.5219.7920.00084.70±10.6395.41±12.204.7720.000t值-3.0899.9800.777-2.067P0.0020.0000.4380.041

2.5 兩組老年急性腦梗死病人日常生活能力及神經功能評分比較 治療前，比較兩組日常生活能力及神經功能評分差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組日常生活能力及神經功能評分均改善，試驗組更明顯，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組老年急性腦梗死病人日常生活能力及神經功能評分比較(±s) 分

2.6 兩組老年急性腦梗死病人臨床療效比較 試驗組有效率高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表6。

表6 兩組老年急性腦梗死病人臨床療效比較 例(%)

2.7 安全性比較 用藥期間，兩組均未見嚴重不良反應，差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討 論

老年病人機體多伴不同程度的退行性變化，當突發腦梗死時可增加血管因子反應，Ang-Ⅰ作為間質血管新生的主要蛋白，參與血管內皮細胞完善，促進血管形成分支、重構，但其脆性比較高，影響組織損傷的修復[7]。ET-1是一種活性多肽，可使血管收縮，對血管平滑肌細胞增殖有促進作用，導致內皮細胞受損，有利于機體形成動脈粥樣硬化[8]。VEGF作為血管再生的主要因子，和內皮細胞的特定受體結合，有利于血管內皮細胞的增殖及黏附等，促進血管生長，并建立側支循環，還可增加血管的通透性，確保血管的正常功能[9]。急性腦梗死治療目的是盡快緩解腦組織血液循環，并使血管生理狀態盡可能恢復[10]。

丁本酞能促進微循環重構，且對線粒體有保護作用，可保持血管的完整結構，促進血管管徑的恢復，增加腦部缺血組織的血流[11]。本結果顯示，丁苯酞治療后Ang-Ⅰ、ET-1低于常規治療者，且VEGF明顯上升，表明丁苯酞對血管新生具有促進作用，能下調Ang-Ⅰ及ET-1表達，減輕組織損傷，同時增加VEGF表達，有利于腦部缺血組織血供改善[12]。

急性腦梗死由于局部腦組織血供不足，導致神經功能損傷，NSE主要分布于中樞神經系統的神經內分泌細胞及神經元，腦組織受損時其可經破壞的血腦屏障進入血液，其血清濃度能直觀反映機體神經元的損傷情況[13]。S100β作為神經系統的一種特異性蛋白，生理劑量對神經生長因子發育有促進作用，濃度過高可產生神經毒性，是早期神經損傷的可靠指標[14]。本研究結果顯示，丁苯酞治療后NSE及S100β濃度顯著降低，考慮與其可有效改善腦部缺血組織血流，保持能量代謝，從而減少神經細胞凋亡，促進其修復。

臨床研究發現，腦梗死發病期間有炎癥因子參與，CRP能增加動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性，促進其破裂，引起局部血栓，進一步誘導病變血管的狹窄與閉塞[15]。TNF-α是炎癥反應中的主要促炎性因子，其水平降低時可使腦梗死病灶相應縮小[16]。本結果顯示，丁本酞治療后CRP、TNF-α顯著低于常規治療者，表明其可使局部炎癥反應產生抑制，減輕腦部組織的損傷。

相關研究表示，急性腦梗死后缺血腦組織再灌注促進大量自由基釋放，導致腦部組織出現脂質過氧化損傷，造成微循環出現障礙，并使腦細胞結構破壞[17]。本結果顯示，丁苯酞治療后MDA顯著降低，且SOD明顯上升，表明丁苯酞能使SOD活性明顯提高，從而使脂質過氧化物生成減少，導致機體抗氧化能力增加[18]。本研究結果顯示，丁苯酞治療后病人NIHSS、BI評分均有效改善，且有效率較高，表明其可促進病人神經功能改善，提高病人日常生活能力，促進恢復。兩組病人用藥期間均無嚴重不良反應，安全性比較可靠。

綜上所述，老年急性腦梗死病人應用丁本酞治療臨床療效確切，能有效調節相關血清因子的分泌，促進病人的恢復。

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(本文編輯薛妮)

河南省許昌市人民醫院(河南許昌 461000)，E-mail：liuwenshuai269@163.com

信息：張軍亞.丁本酞對老年急性腦梗死病人血清Ang-Ⅰ、內皮素1、VEGF水平的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(14)：1781-1784.

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10.3969/j.issn.1672-1349.2017.14.033

1672-1349(2017)14-1781-04

2017-02-21)