25羥維生素D對(duì)絕經(jīng)期2型糖尿病女性患者性激素水平的影響

徐靜+熊紅萍

[摘要] 目的 分析25羥維生素D對(duì)絕經(jīng)期女性2型糖尿病患者的血糖及性激素水平的影響，探討2 5羥維生素D對(duì)絕經(jīng)期女性2型糖尿病患者血糖及性激素水平的影響。方法 收集2015年5月—2016年10月間在該院內(nèi)分泌科門診或病房就診的絕經(jīng)期女性2型糖尿病患者60例，根據(jù)患者不同的25羥維生素D水平，將患者分為維生素D水平正常組、維生素D水平不足和維生素D水平缺乏組。測(cè)量各組的糖化血紅蛋白水平及靜脈血中卵泡刺激素（FSH）、黃體生成素（LH）、催乳素（PRL）、雌二醇（E2）、孕酮（P）、睪酮（T）、游離睪酮（FT）的水平。每個(gè)組之間通過方差分析得出不同的維生素D水平對(duì)2型糖尿病患者性激素水平及糖化血紅蛋白的影響，以及通過logistic回歸法分析維生素D水平與性激素水平之間的相關(guān)性。 結(jié)果 通過方差分析得出對(duì)絕經(jīng)期的女性2型糖尿病患者其25羥維生素D水平不足和缺乏組的雌激素水平均較正常組下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。絕經(jīng)期的女性2型糖尿病患者不同的25羥維生素D的水平其糖化血紅蛋白水平無(wú)明顯不同。進(jìn)一步通過Logistic回歸法分析維生素D水平與絕經(jīng)期2型糖尿病女性患者的雌激素水平之間存在相關(guān)性，并且這種相關(guān)性在排除了BMI、糖化血紅蛋白的影響后依然存在。結(jié)論 25羥維生素D的水平的對(duì)絕經(jīng)期的女性2型糖尿病患者的性激素水平有一定的影響，適當(dāng)補(bǔ)充活性維生素D可能對(duì)提高絕經(jīng)期2型糖尿病女性患者的雌激素水平有一定的價(jià)值。

[關(guān)鍵詞] 25羥維生素D；2型糖尿??；雌二醇；絕經(jīng)期

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1672-4062（2017）04（a）-0011-03

[Abstract] Objective To analyze the effect of 25-hydroxy vitamin D on the sex hormone level of female patients with type 2 diabetes during the menopause period. Methods 60 cases of female patients with type 2 diabetes during the menopause period in our hospital from May 2015 to October 2016 were selected and divided into vitamin D level normal group， insufficient vitamin D level group and vitamin D level deficiency group according to the different 25-OHVitD levels， and the levels of glycosylated hemoglobin levels， FSH， LH， PRL， E2， P， T， FT levels of each group were measured， and the effect of different vitamin D levels on the sex hormone level of female patients with type 2 diabetes during the menopause period was analyzed and the correlation between the vitamin D level and sex hormone level was analyzed by the logistic regression analysis. Results The analysis showed that the estrogen level of female patients with type 2 diabetes during the menopause period in the insufficient vitamin D level group and vitamin D level deficiency group decreased compared with that in the normal group， and the difference was statistically significant（P<0.05）， and the further analysis of logistic regression showed that the vitamin D level had a correlation with the estrogen level of female patients with type 2 diabetes during the menopause period， and the correlation still existed after eliminating the effect of BMI and glycosylated hemoglobin. Conclusion The 25-hydroxy vitamin D level has a certain effect on the sex hormone level of female patients with type 2 diabetes during the menopause period， and the proper supplementation of active vitamin D can have a certain value in improving the estrogen level of female patients with type 2 diabetes during the menopause period.

[Key words] 25-hydroxy vitamin D； Type 2 diabetes； Estradiol； Menopause period

近幾年中，維生素D廣泛的生理功能引起了醫(yī)學(xué)界的關(guān)注。維生素D不僅是保證生長(zhǎng)發(fā)育、維護(hù)骨骼和肌肉系統(tǒng)正常功能的重要物質(zhì)，還可能與心血管疾病、感染性疾病、腫瘤和自身免疫性疾病的發(fā)生有關(guān)[1]。有研究表明，在維生素D缺乏時(shí)鈣吸收減少[2]，從而引起繼發(fā)性甲狀旁腺激素水平的增加，甲狀旁腺激素水平的增加導(dǎo)致破骨細(xì)胞的成熟加速，導(dǎo)致骨量減少[3]。臨床常以血清25羥維生素D（25-OHD）水平的測(cè)定來評(píng)估人體維生素D的狀況.維生索D受體（VDR）除表達(dá)在鈣調(diào)節(jié)組織如腸，骨架和甲狀旁腺外，VDR還廣泛分布于卵巢、輸卵管、子宮、宮頸等與生殖有關(guān)的器官、組織與細(xì)胞中，介導(dǎo)多個(gè)系統(tǒng)器官的生理功能[4]?；谏鲜龅囊恍┗A(chǔ)研究，該研究擬進(jìn)一步探討25羥維生素D對(duì)2型糖尿病絕經(jīng)期婦女的性激素水平的影響。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

收集在2015年5月—2016年10月在該院門診或病房的絕經(jīng)期的2型糖尿病婦女。入選患者條件：①所有入選患者均符合1999年WHO T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)。②處于絕經(jīng)期的婦女。剔除標(biāo)準(zhǔn)：①近期有急性病史、感染史，合并惡性腫瘤，有酗酒史，合并慢性肝病，合并腎功能衰竭和服用了會(huì)干擾25羥維生素D測(cè)量結(jié)果的藥物（抗驚厥藥物， 維生素D和鈣劑，糖皮質(zhì)激素類藥物）；②非絕經(jīng)期、非2型糖尿病的女性；③既往有下丘腦、垂體、腎上腺、性腺疾病病史；據(jù)上述條件，共有60例女性患者入選該研究。

1.2 方法

1.2.1 基本資料收集及性激素水平、25-OHVitD的測(cè)量 患者入院后行常規(guī)病史采集及輔助檢查。包括性別、年齡、HbA1c、體重指數(shù)（BMI）。性激素指標(biāo)包括雌激素（E）、總睪酮（T）、游離睪酮（FT）、孕激素（P）、泌乳素（PRL）、黃體生成素（LH）、卵泡刺激素（FSH）。采血時(shí)間均選在上午9：00-11：00點(diǎn)空腹時(shí)檢測(cè)。25羥維生素D水平的測(cè)定采用Roche Cobas e411全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀檢測(cè)血清樣品中 25羥維生素D含量。25羥維生素D水平參照上海地區(qū)人群維生素D研究狀態(tài)[5]進(jìn)行分組：患者血清25羥維生素D水平低于50 nmol/L被認(rèn)為維生素D不足，低于37.5 nmol/L被認(rèn)為是缺乏。

1.3 統(tǒng)計(jì)方法

該研究數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理分析。連續(xù)變量以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行兩組間比較、單因素方差分析行多組間比較；多因素分析采用Logistic回歸法。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者基線資料

共有60例2型糖尿病患者入選該研究，平均年齡（55±10）歲，平均糖尿病病程（15±8）年，入院前HbA1c平均水平（7.7±2.10）%。根據(jù)25-羥維生素D水平的不同進(jìn)行分組。通過分析發(fā)現(xiàn)，伴隨維生素D水平的下降，患者的雌二醇的水平也有明顯的下降，各組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。同時(shí)伴隨25羥維生素D水平的下降，各組間其糖化血紅蛋白的水平?jīng)]有明顯改變，見表1。進(jìn)一步通過線性回歸分析顯示，絕經(jīng)期2型糖尿病婦女體內(nèi)E2的水平伴隨維生素D水平的下降呈下降趨勢(shì)（F=5.22，r=0.08，P<0.05），經(jīng)糖化血紅蛋白及BMI因素校正后，上述變化趨勢(shì)依舊存在（t=2.14，偏回歸系數(shù)分別為0.10，趨勢(shì)P<0.05。

3 討論

陽(yáng)光照射和食物攝取人類獲取維生素D的主要方式。目前維生素D的缺乏和不足正在逐漸成為一個(gè)日益嚴(yán)重的全球性問題。血清25羥維生素D水平是目前公認(rèn)的評(píng)價(jià)維生素D的最佳方法。美國(guó)國(guó)家健康和營(yíng)養(yǎng)調(diào)查（national health and nutrition examination survey，NHANES）最新研究數(shù)據(jù)顯示，>90%的美國(guó)有色人種（黑人、拉丁美洲人和亞洲人）和75%的美國(guó)白人存在維生素D缺乏（25羥維生素D<30 ng/mL）。與同樣人群10年前的數(shù)據(jù)相比，維生素D缺乏的發(fā)生率幾乎翻了一倍，其主要原因可能與牛奶的攝入減少、防紫外線用品的增加和BMI的增加有關(guān)[6]。泰國(guó)和馬來西亞的絕經(jīng)后婦女維生素D不足的發(fā)生率約為50%，美國(guó)為75%，日本和韓國(guó)高達(dá)90%[7]。我國(guó)還有研究顯示上海絕經(jīng)期婦女冬季維生素D的狀況顯示，其維生素D缺乏者占68%，維生素D不足者占了30%，只有2例維生素D充足占2%[8]。該研究中絕經(jīng)期的2型糖尿病婦女，其維生素D缺乏和不足的發(fā)生率也相當(dāng)高。該研究中僅26.7%的絕經(jīng)期婦女處于維生素D充足狀態(tài)，73.3%的絕經(jīng)期婦女處于維生素D缺乏或不足狀態(tài)，維生素D的狀況不容樂觀。但與上海地區(qū)相比其維生素D的缺乏狀況有所改善，可能與患者的年齡、南方地區(qū)光照相對(duì)充足、人們衣著相對(duì)單薄、空氣污染較少等因素有關(guān)，這還有待于相關(guān)的大樣該研究進(jìn)一步證實(shí)。

絕經(jīng)期是女性重要的生理時(shí)期，伴隨絕經(jīng)期的到來，女性卵巢功能逐漸衰退，體內(nèi)性激素水平也會(huì)發(fā)生顯著的變化，尤其是雌二醇與孕酮、睪酮在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)平衡被打破，從而增加了某些疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。我國(guó)有研究顯示絕經(jīng)后女性性激素變化尤其是雌二醇水平下降與冠心病發(fā)病密切相關(guān)[9]。除此之外，雌激素水平的下降與骨質(zhì)疏松癥、高脂血癥、高尿酸血癥的的發(fā)生都有一定的關(guān)系。25-（OH）2D3可能有與人類生殖系統(tǒng)組織細(xì)胞中的VDR結(jié)合達(dá)到調(diào)節(jié)人類生殖系統(tǒng)發(fā)育的作用[10]。該研究顯示伴隨維生素D 水平的下降，其絕經(jīng)期2型糖尿病婦女的雌激素水平進(jìn)一步下降。并且通過線性相關(guān)研究提示，維生素D水平和雌激素水平之間有一定的相關(guān)關(guān)系，這就提示我們對(duì)絕經(jīng)后的婦女適當(dāng)補(bǔ)充維生素D是否會(huì)緩解絕經(jīng)后2型糖尿病婦女雌激素水平的下降，從而達(dá)到改善絕經(jīng)后2型糖尿病婦女的健康狀況，提高他們的生活質(zhì)量的目的。該實(shí)驗(yàn)研究例數(shù)較少，還有待于相關(guān)大型的臨床研究進(jìn)一步證實(shí)。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Madms JS.Hewison M.Update in vitamin D.J Clin Endocrinol Metab，2010（95）：471-481.

[2] Heaney RP，Dowell MS，Hale CA，et a1.Calcium absorption varies within the reference range for serum 25·hydroxyvitamin D.J Am Coll Nutr，2003，22（2）：142-146.

[3] Holick MF.Sifts ES.Binkley N，et a1.Prevalence of Vitamin D inadequacy among postmenopausal North American women receiving osteoporosis therapy[J].J Clin Endoerinol Metab，2005，90（6）：3215-3224.

[4] Norman AW.VitaminD receptor：Row assignments for an already busy receptor[J].Endocrinology，2007，147（12）：5542-5548

[5] 朱漢民，程群，甘潔民，等.上海地區(qū)人群維生素D狀態(tài)研究；中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志，2010，3（3）：157-162.

[6] Madms JS.Hewison M.Update in vitamin D.J Clin Endocrinol Metab，2010（95）：471-481.

[7] Dawson-Hughes B，Mithal A，Bonjour J P，et al.IOF position statement：vitamin D recommendations for older adults[J].Osteoporos Int，2010（21）：1151-1154.

[8] 張浩，黃琪仁，章振林，等.上海市絕經(jīng)后婦女冬季維生素D狀況[J].中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2011（17）：1.

[9] 吳建芳，申強(qiáng).性激素對(duì)絕經(jīng)后女性冠心病發(fā)病的影響研究[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2014（22）：20-21.

[10] Viganb P，Lattuada D，Mangioni S，et a1.Cycling and early pregnant endometrium aS asite of regulated expression of the vitamin D system[J].J Mol Endocrinol，2006，36（3）：415-424.

（收稿日期：2017-01-12）