具核梭桿菌促進(jìn)小鼠結(jié)腸腫瘤發(fā)生及其機(jī)制研究*

李 菁 于亞男 姜曉娜 路艷艷 楊 林 荊 雪 田字彬&

青島大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科1(266003) 海軍青島第一療養(yǎng)院2

?

具核梭桿菌促進(jìn)小鼠結(jié)腸腫瘤發(fā)生及其機(jī)制研究*

李 菁1#于亞男1姜曉娜2路艷艷1楊 林1荊 雪1田字彬1&

青島大學(xué)附屬醫(yī)院消化內(nèi)科1(266003) 海軍青島第一療養(yǎng)院2

背景：越來越多的證據(jù)表明結(jié)直腸癌(CRC)與腸道菌群密切相關(guān)。近年研究顯示具核梭桿菌在CRC發(fā)生中可能發(fā)揮重要作用，但具體作用機(jī)制尚不明確。目的：探討具核梭桿菌與CRC發(fā)生的相關(guān)性及其可能作用機(jī)制。方法：選用野生型C57BL/6小鼠和腸道多發(fā)性腺瘤APC(Min/+)小鼠，分別予具核梭桿菌菌液灌胃、皮下注射致癌劑1,2-二甲基肼二鹽酸鹽(DMH)或兩者聯(lián)合等不同處理，觀察結(jié)腸異常隱窩灶(ACF)(8周)或腫瘤(20周)生成情況。以Roche 454 GS FLX焦磷酸測(cè)序分析各組野生型C57BL/6小鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)，Bio-Plex ProTM技術(shù)檢測(cè)腸黏膜免疫因子表達(dá)。結(jié)果：與無具核梭桿菌定植的DMH處理組野生型C57BL/6小鼠或APC(Min/+)小鼠相比，具核梭桿菌定植小鼠結(jié)腸內(nèi)ACF或腫瘤數(shù)量顯著增多(P<0.05)。具核梭桿菌定植小鼠腸道菌群結(jié)構(gòu)改變明顯，表現(xiàn)為藍(lán)藻菌門含量減少，軟皮菌門、疣微菌門含量增加(P均<0.05)，腸黏膜腫瘤相關(guān)免疫因子IL-21、IL-22、IL-31、CD40L表達(dá)亦顯著增高(P<0.05)。結(jié)論：具核梭桿菌在腸道定植可促進(jìn)小鼠結(jié)腸腫瘤發(fā)生，其機(jī)制可能主要為引起腸道菌群失衡和調(diào)控腸黏膜腫瘤相關(guān)免疫因子表達(dá)。

結(jié)直腸腫瘤； 腸道菌群； 具核梭桿菌； 免疫，黏膜

結(jié)直腸癌(colorectal cancer, CRC)的發(fā)病率和死亡率在全球惡性腫瘤統(tǒng)計(jì)中均居前列，近年我國發(fā)病率亦呈上升趨勢(shì)[1]。CRC發(fā)病受遺傳、飲食結(jié)構(gòu)、生活方式、腸道穩(wěn)態(tài)、免疫功能以及腫瘤相關(guān)信號(hào)通路激活等多種因素影響，且越來越多的證據(jù)表明CRC與腸道菌群密切相關(guān)[2-5]，某些腸道共生菌可通過影響結(jié)直腸乃至整個(gè)消化系統(tǒng)的生理功能影響CRC發(fā)生[6-7]。

具核梭桿菌(Fusobacteriumnucleatum)是一種厭氧菌，分析顯示CRC患者腫瘤組織中的具核梭桿菌含量較正常組織顯著增加[8-9]。……