九味肝泰膠囊聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療酒精性肝硬化的療效觀察

張穎　鄒玉龍　張鼐鵬

[摘要] 目的 研究九味肝泰膠囊聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉對酒精性肝硬化的療效。 方法 選擇2013年1月～2016年12月來我院就診的酒精性肝硬化患者102例，隨機分為對照組和治療組，各51例，對照組給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液進行治療，治療組患者在對照組的基礎上加用九味肝泰膠囊進行治療。7 d為1個療程，連續治療12個療程，觀察兩組患者的肝功能指標、丙二醛（MDA）、血清還原型谷胱甘肽（GSH）及超氧化物歧化酶水平（SOD）、癥狀改善情況及不良反應發生率。 結果 經過治療，治療組患者肝功能水平優于對照組患者，差異具有統計學意義（P<0.05）；治療組患者SOD水平高于對照組患者，具有統計學差異（P<0.05）；治療組患者癥狀改善情況優于對照組患者且不良反應發生率低于對照組患者，具有統計學意義（P<0.05）。 結論 九味肝泰膠囊聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療酒精性肝硬化具有一定的臨床療效，為臨床治療酒精性肝硬化提供一定的指導作用。

[關鍵詞] 九味肝泰膠囊；丹參酮ⅡA磺酸鈉；酒精性肝硬化；肝功能；不良反應

[中圖分類號] R575.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）19-0093-03

[Abstract] Objective To explore the effect of Jiuwei Gantai capsule combined with tanshinoneⅡA sodium sulfonate on alcoholic cirrhosis. Methods A total of 102 patients with alcoholic cirrhosis in our hospital from January 2013 to December 2016 were selected and randomly divided into control group and treatment group， with 51 cases in each group. The control group was treated with tanshinone ⅡA sodium sulfonate injection， and the treatment group was also treated with Jiuwei Gantai capsule for treatment based on the treatment of the control group. 7 days were a course of treatment， and the patients were continuously treated for 12 courses. The liver function indexes， malondialdehyde（MDA）， serum reduced glutathione （GSH）， superoxide dismutase（SOD）， symptom improvement and the incidence of adverse reactions were measured in the two groups. Results After treatment， the level of liver function in the treatment group was better than that in the control group， and the difference was significant（P<0.05）. The level of SOD was higher in the treatment group than that in the control group， and the difference was significant（P<0.05）. The improvement of symptoms in the treatment group was better than that in the control group and the incidence of adverse reactions was lower in the treatment group than that of the control group， which was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Jiuwei Gantai capsule combined with tanshinone ⅡA sodium sulfonate injection has a certain clinical effect in the treatment of alcoholic cirrhosis， and it can play a guiding role in the clinical treatment of alcoholic cirrhosis.

[Key words] Jiuwei Gantai capsule； Tanshinone Ⅱ A sodium sulfonate； Alcoholic cirrhosis； Liver function； Adverse reactions

酒精性肝病（alcoholic liver disease，ALD）主要是體內酒精在代謝中大量消耗輔酶Ⅰ，抑制三羧酸循環進而誘發肝臟內脂肪酸堆積、肝細胞變性、炎癥，最終導致纖維化以及肝硬化[1-3]，是臨床上極為常見的一類疾病，該病發病率已逐年增加，目前ALD已成為我國肝硬化第二大病因[4-5]。臨床上常進行藥物治療[6]。本文選用九味肝泰膠囊聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液，對ALD進行治療并觀察。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2016年12月來我院就診的酒精性肝硬化患者102例，隨機分為對照組和治療組，每組51例，其中對照組患者男36例，女15例，平均年齡（39.58±5.62）歲，體重（70.36±7.56）kg，病程（3.27±0.98）年；治療組患者男33例，女18例，平均年齡（38.96±5.13）歲，體重（71.86±8.14）kg，病程（3.73±1.06）年，兩組患者一般資料比較無統計學差異。

1.2 納入及排除標準

納入標準：根據2010年酒精性肝病診療指南[7]確診；年齡18～65歲；具有飲酒史，乙醇含量男性≥40 g/d，女性≥20 g/d；肝硬化征象；簽署知情同意書。排除標準：因過度飲酒引起的重度肝炎患者，其他具有肝病患者，合并有其他系統嚴重疾病的患者。

1.3 方法

對照組：采取基礎治療手段，即禁煙禁酒，規律飲食，作息規律，同時給予丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液（上海第一生化有限公司，2 mL/10 mg，1301091），40～80 mg靜脈滴注。溶媒為5%葡萄糖注射液（遂成藥業股份有限公司，20 mL/10 g，1206092）或0.9%氯化鈉注射液（廣西裕源藥業有限公司，500 mL/4.5 g，13052302）。每日1次，7 d為1個療程，連續給藥治療12個療程。

治療組：在對照組患者治療方案的基礎上，加用口服九味肝泰膠囊（湖南康爾佳制藥有限公司，0.35g/粒，120521），4粒/次，3次/d，7 d為1個療程，連續給藥治療12個療程。

1.4 觀察指標

（1）肝功能指標（肝功能檢查儀器，南昌普朗醫療設備有限公司）：谷丙轉氨酶（ALT）、谷氨酰轉移肽（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、谷草轉氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（Alb）。（2）血清學指標：GSH（ELISA試劑盒，上海江萊生物科技有限公司）、MDA（MDA試劑盒，上海研域商貿有限公司）、SOD（SOD試劑盒，上海索寶生物科技有限公司）。（3）癥狀改善情況：腹脹腹痛、乏力、食欲不振、惡心。（4）不良反應發生情況：眩暈、頭痛、ATL升高及總發生率。

1.5 統計學方法

應用統計學軟件SPSS 19.0進行數據分析，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗進行組間比較，P<0.05說明差異具有統計學意義，P<0.01為差異有高度統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者肝功能指標水平比較

經過治療，治療組患者的AST、GGT和ALP指標水平低于對照組治療后，具有統計學差異（P<0.05），見表1。

2.2 兩組患者血清GSH、MDA及SOD水平比較

經過治療，治療組患者的SOD水平明顯高于對照組患者治療后水平（P<0.05），具有統計學差異，見表2。

2.3 兩組患者癥狀改善情況比較

兩組患者經過治療，腹脹腹痛、乏力、食欲不振及惡心的癥狀均有一定程度的好轉。治療組患者改善率高于對照組患者，見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況

兩組患者在治療過程中均出現眩暈、頭痛、ALT升高的不良反應，數據顯示對照組的不良反應發生率高于治療組患者，見表4。

3 討論

ALD 與多種因素有關，包括飲食、性別、飲酒種類、遺傳因素等。其中酒精量的攝入是ALD發生的最重要的危險因素。酒精與其代謝產物對肝臟的直接毒性作用、腸源性內毒素血癥、氧化應激反應、促炎因子釋放、Kupffer 細胞活化、鐵沉積等多種因素均參與ALD的發生與發展。

臨床研究發現，ALD患者除嚴格戒酒外，常以藥物輔助治療。丹參酮ⅡA磺酸鈉（sodium tanshinone ⅡA sulfonate，STS）是從丹參中分離出的。研究報道[8-9]，其對炎癥反應的抑制降低了膽紅素和轉氨酶水平，促使肝細胞再生。九味肝泰膠囊具有化瘀通絡、疏肝健脾的功效[10-11]。文獻報道[12-13]，九味肝泰膠囊在大鼠纖維化模型中可發揮降低ALT、AST的作用。中醫學認為[14]，患者飲食所傷、情志失調、感受濕邪均引發肝膽疾病。

本文選用九味肝泰膠囊聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液進行治療。其中九味肝泰膠囊有治療肝郁脾虛、氣滯血瘀作用[15]。結果表明，經過治療，治療組患者的肝功能水平優于對照組患者；治療組患者的肝纖維化指標低于對照組患者；SOD及MDA水平優于對照組患者；治療組癥狀改善情況優于對照組患者；且治療組的不良反應少于對照組患者。以上表明丹參酮ⅡA磺酸鈉聯合九味肝泰膠囊可以明顯改善患者的肝功能水平，血清學指標趨于正常，不良反應明顯減少，患者腹痛腹脹、乏力、食欲不振、惡心等癥狀也明顯減少。

綜上所述，九味肝泰膠囊聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療酒精性肝硬化效果明顯，不良反應少，值得臨床推廣。

[參考文獻]

[1] 王洪巖，李鑫，徐有青.酒精性肝病發病機制研究進展[J].實用肝臟病雜志，2014，（1）：5-8.

[2] Sugimoto T，Yamashita S，Ishigami M，et al. Decreased microsomal triglyceride transfer protein activity contributes to initiationof alcoholic liver steatosis in 3 rats[J].J Hepatol， 2002，36（2）：157-162.

[3] 王金環，李娟，于紅衛，等.酒精性肝硬化病人能量代謝和臨床特點[J].腸外與腸內營養，2014（4）：201-204.

[4] Yao CG.Current treatment and research of alcoholic cirrhosis[J].Medical Recapitulate，2012，18（9）：1372-1374.

[5] 中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.酒精性肝病診療指南（2010 年修訂版）[J].中華肝臟病雜志，2010，3（18）：167-170.

[6] 曹智麗，車建斌，張文雙，等.多烯磷脂酰膽堿聯合丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液治療酒精性肝硬化的臨床觀察[J].中國醫藥導報，2016，13（25）：55-58.

[7] 中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組. 酒精性肝病診療指南[J].胃腸病學，2010，15（10）：617-621.

[8] 章前標.多烯磷脂酰膽堿聯合復方丹參滴丸治療酒精性肝硬化38例[J].中西醫結合肝病雜志，2015，23（3）：183-184.

[9] 黃榮柏，胡裼綜，李敏江，等.經門脈灌注丹參注射液治療肝硬化腹水臨床療效觀察[J].中國醫藥雜志，2006， 11（1）：676-677.

[10] 楊增強，陳悅，吳文琴，等.九味肝泰聯合恩替卡韋對慢性乙型肝炎早期肝硬化患者肝纖維化及肝功能的影響[J].長春中醫藥大學學報，2016，（6）：1191-1194.

[11] 季雪良，常峰，金鳳，等.九味肝泰膠囊聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎臨床研究[J].中西醫結合肝病雜志，2013，23（4）：203-205.

[12] Shu JC，He YJ，Lv X，et al. Effect of curcumin prevents liver fibrosis by inducing apoptosis and suppressing activation of hepatic stellatecells[J].J Nat Med，2009，63（4）：415-420.

[13] 閆嘉茵，許海江，張曉堅，等.九味肝泰膠囊對急性酒精性肝損傷小鼠的防護作用及其機制[J].中國醫院藥學雜志，2015，（15）：1347-1351.

[14] 李鵬.九味肝泰膠囊治療代償期酒精性肝硬化臨床研究[J].中國處方藥，2016，（2）：92-93.

[15] 鄧立記.九味肝泰膠囊與阿德福韋酯片聯合治療乙型肝炎后早期肝硬化的療效分析[J].臨床醫學工程，2011， 18（7）：1022-1023.

（收稿日期：2017-05-08）