醒腦靜注射液在神經系統疾病中的臨床應用現狀

張斯佳，趙海蘋，羅玉敏

醒腦靜注射液在神經系統疾病中的臨床應用現狀

張斯佳，趙海蘋，羅玉敏

醒腦靜注射液是以中醫傳統名方安宮牛黃丸為基礎研制而成的中藥注射液，主要功效為清熱瀉火、涼血解毒、開竅醒腦、行氣活血。其有效成分具有興奮中樞、解熱陣痛、抗炎保肝等藥效。臨床上可用于治療流行性乙型腦炎、肝昏迷等?，F介紹醒腦靜注射液的概況及臨床研究現狀。

神經系統疾??；醒腦靜注射液；臨床應用；安宮牛黃丸；應用現狀

醒腦靜注射液是以天然麝香、冰片、梔子、郁金為主要成分的中藥注射液，形狀為無色的澄明液體。功能主要為清熱瀉火、涼血解毒、開竅醒腦、行氣活血。主要用于氣血逆亂、腦脈瘀阻所致的中風昏迷、偏癱口斜；外傷頭痛、神智昏迷；酒精攻心、頭痛嘔惡、昏迷抽搐，以及腦栓塞、腦出血急性期、顱腦外傷、急性酒精中毒見上述癥候者?，F對其在神經系統中的臨床應用及相關機制進行綜述。

1 醒腦靜注射液治療腦梗死的臨床研究

1.1 減輕免疫炎性反應 賈玉潔等[1]在常規治療基礎上加用醒腦靜注射液20 mL/d治療老年腦梗死，發現醒腦靜注射液組可明顯降低美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分，抑制病人血清中腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor；TNF-α)、高遷移率族蛋白B1(high mobility group protein，HMGB1)、可溶性血管細胞黏附分子-1(soluble vascular adhesion molecules -1，sVCAM-1)和白細胞介素18(interleukin-18，IL-18)的表達，減少繼發性腦組織損傷。千玲玲等[2]發現醒腦靜注射液20 mL/d可明顯改善急性腦梗死病人中醫癥候評分和神經功能缺損評分，還能顯著降低IL-6、IL-8水平，說明醒腦靜注射液可通過抑制炎性介質的釋放改善腦梗死病人的臨床癥狀。楊波[3]在抗血小板聚集、神經保護、改善大腦血液循環等西醫常規治療基礎上，加用醒腦靜20 mL治療老年腦梗死病人15 d，發現醒腦靜注射液可顯著降低病人NIHSS評分，有效降低病人血清IL-12水平，改善神經功能。王明樂[4]在西醫常規治療基礎上加用醒腦靜注射液治療急性腦梗死100例，發現醒腦靜注射液可明顯降低神經功能缺損NIHSS評分，減少血清IL-12的表達，其腦保護作用機制可能是抑制細胞因子IL-12表達，降低微環境。王峰[5]在采用降顱壓、抗凝、降纖維化、營養腦細胞、改善腦循環代謝等常規治療基礎上給予醒腦靜注射液治療腦梗死，發現醒腦靜可顯著降低纖維蛋白原、血脂和血液黏度，升高Barthel指數，改善NIHSS評分，減輕血清TNF-α、IL-10介導的炎性反應過程。 李瑩等[6]發現醒腦靜注射液治療腦梗死急性期，可明顯降低NIHSS評分及癥候積分，降低白細胞總數，中性粒細胞比值，抑制TNF-α、血漿內皮素、IL-6的表達，提示醒腦靜注射液對缺血性腦卒中急性期的神經保護作用主要抑制其炎癥反應，減輕腦水腫。苗榕生等[7]采用醒腦靜注射液20 mL治療急性腦梗死2周后，用熒光活化的細胞分析測定血中T細胞亞群CD4、CD8及其比值的變化及細胞黏附分子CD11b、CD54的量，發現醒腦靜注射液可明顯抑制CD11b、CD54表達，測定T細胞CD4的表達，增加CD4、CD8的表達，提高CD4/CD8的比值，使機體從免疫紊亂狀態恢復。張蘭起等[8]在常規療法基礎上加用醒腦靜注射液治療急性腦梗死病人14 d后，發現血清基質金屬蛋白酶-9(matrix metalloproteinase 9，MMP-9)水平下降程度明顯高于常規組，尤其是大面積梗死組較明顯，說明醒腦靜注射液可降低MMP-9水平，減輕MMP-9對血腦屏障的損害，從而減輕腦水腫，保護神經細胞。

1.2 抗自由基 采用醒腦靜注射液治療急性腦梗死，可降低血清丙二醛(malonaldehyde，MDA)、一氧化氮(NO)和白三烯水平，顯著升高NIHSS評分和日常生活能力缺陷評分，提高治療有效率，加速病人神經功能缺損癥狀的恢復，起到減輕急性腦梗死后自由基反應的作用[9]。

1.3 參與新生血管形成 張曉玲等[10]發現在常規給予抗血小板凝集、他汀類藥物治療基礎上加用醒腦靜注射液20 mL治療急性腦梗死病人14 d，可減少腦梗死灶體積，降低NIHSS評分，促進血清血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)表達，參與新生血管形成，起到保護腦缺血后神經細胞的作用。鐘楚鋒等[11]發現在常規治療基礎上加用醒腦靜合腦蛋白水解物治療急性腦梗死14 d，可顯著改善病人血管內皮依賴性舒張功能，改善病人的神經功能缺損癥狀。張玲[12]采用醒腦靜注射液治療老年腦梗死病人，通過經顱多普勒超聲觀察血流動力學變化，發現治療組雙側大腦中動脈(middle cerebral artery，MCA)的峰流速及平均流速升高，雙側MCA流速對稱性即差值降低，明顯改善了MCA血流動力學參數，提高NIHSS評分。李虹[13]在常規治療基礎上加用醒腦靜注射液治療腦卒中，臨床治療總有效率為93.9%，明顯高于對照組的75.8%。

2 醒腦靜注射液治療血管性癡呆

醒腦靜中冰片、梔子有開竅醒腦、涼血清心、滌濁通絡作用，藥理研究發現其能促進腦皮質神經元功能的改善。在血管性癡呆的治療中，醒腦靜能明顯改善血管性癡呆的臨床癥狀，并能升高高密度脂蛋白含量，降低低密度脂蛋白含量，使病人脂代謝紊亂得到改善。王立新等[14]發現醒腦靜注射液聯合高壓氧治療效果更佳，醒腦靜還有提高頸總動脈血流速度，降低腦血管外周阻力，改善病人神經功能癡呆癥狀和生活能力等作用。

閆瑞萍等[15]將105例血管性癡呆病人隨機分為兩組，治療組給予醒腦靜注射液，同時應用高壓氧艙加面罩吸氧法治療；對照組給予腦蛋白水解物注射液。結果示治療組治療后長谷川量表(Hastgawa Dementia Scale，HDS)評分顯著提高，與治療前和對照組比較有統計學意義；治療組和對照組治療后簡易智力狀況檢查法(mini-mental state examination，MMSE)評分均有顯著升高，但治療組升高更顯著；表明應用高壓氧艙聯合醒腦靜注射液能及時有效治療血管性癡呆，二者對腦缺血、缺氧的改善具有協同作用，可顯著改善病人的認知功能障礙，提高智力水平及自主生活能力，提高生活質量。厲秀云等[16]應用復聰飲合醒腦靜注射液治療血管性癡呆60例，以MMSE評分提高分率為判斷療效標準，結果表明復聰飲合醒腦靜注射液可以改善血管性癡呆病人認知功能，減少行為問題，提高生存質量。

3 醒腦靜注射液治療腦出血

張繼龍等[17]報道醒腦靜注射液對急性腦出血并發心電圖異常的病人具有明顯療效。急性腦出血病人心電圖異常發生率為9.4%，此類病人單純使用抗心律失常及增加心肌供血的藥物效果不盡人意，醒腦靜注射液可抑制腦出血病人的血管通透性，增強組織細胞抗缺氧能力，減輕腦水腫，降低顱內壓，減輕神經細胞的損害，促進腦功能恢復，有效防止腦-心綜合征的發生。藥理研究表明，麝香在人體中延髓的濃度最高，主要作用于延髓，而心臟的活動中樞在延髓。醒腦靜注射液可能通過對延髓的刺激作用而對心臟活動起到調節作用。劉遠杰等[18]報道采用醒腦靜注射液局部灌注的方法對高血壓腦出血病人神經功能的影響進行觀察，盡管與對照組死亡率相近，但病人神經功能改善程度優于對照組，機制可能為醒腦靜注射液具有清熱解毒、化濕開竅、行氣醒腦的功效，可保護腦細胞，促進意識和肢體功能恢復。

4 醒腦靜注射液治療病毒性腦炎

急性病毒性腦炎主要表現為腦實質損害的癥狀和顱內高壓癥，如發熱、頭痛、嘔吐、抽搐，嚴重者出現昏迷；醒腦靜注射液能有效減輕炎癥反應，減少腦細胞炎性壞死；降低血腦屏障通透性，減輕腦水腫，反射性興奮呼吸、血管運動中樞，并有降溫作用，與納洛酮合用，一方面通過快速促醒作用縮短療程，另一方面可減輕納洛酮的心血管效應，從而減輕血壓升高和減少心律失常的發生。劉險峰等[19]發現醒腦靜注射液對急性病毒性腦炎療效較好，且安全性高。胡紅矚等[20]發現，醒腦靜有直接滅活病毒和誘生干擾素的作用。

5 醒腦靜注射液治療顱腦損傷

林君挺等[21]應用醒腦靜注射液治療腦損傷后綜合征取得明顯療效，推測可能與修復、重建血腦屏障，提高腦血流灌注，改善腦細胞代謝有關。張建軍等[22]觀察醒腦靜注射液對重癥顱腦損傷抗高熱和促醒作用的影響，發現醒腦靜在治療早期能有效降低高熱發生率，并對病人安全度過急性期、加速促醒及提高生存質量具有重要臨床意義。

李斌等[23]將120例重型顱腦損傷病人分為兩組，對照組給予降顱壓、止血藥、神經營養等常規治療；治療組則在此基礎上加用醒腦靜注射液。結果示治療組總有效率明顯優于對照組。兩組在治療后覺醒天數對比，治療組覺醒的天數為(18.3±5.6)d；對照組為(28.2±6.5)d，兩組比較差異有統計學意義。

6 醒腦靜注射液治療癲癇

黃濤等[24]應用醒腦靜注射液輔助抗癲癇藥治療外傷性癲癇，治療組總有效率為71.4%，對照組為88.6%，兩組比較差異有統計學意義。曾紅梅等[25]將70例癲癇持續狀態病人分為兩組，治療組給予醒腦靜注射液及止痙劑治療，對照組給予止痙劑治療。結果示治療組臨床療效明顯優于對照組。王芳[26]發現醒腦靜注射液聯合卡馬西平治療腦卒中后繼發癲癇效果優于單獨使用卡馬西平。?；葜襕27]報道醒腦靜注射液治療酒精中毒性癲癇療效好且不良反應少。

7 醒腦靜注射液治療中暑

閻麗珠[28]報道了48例中暑病人在采用物理降溫、藥物降溫及對癥治療基礎上加用醒腦靜注射液，其退熱、解痙促醒作用顯著，且安全有效。

8 醒腦靜注射液治療中毒

醒腦靜注射液具有與阿片受體拮抗劑納洛酮相同的藥理作用，且為一種安全有效的抗氧化劑，其催醒作用可縮短酒精及海洛因等中毒呼吸抑制及蘇醒時間，改善病人預后。劉志華[29]報道60例阿托品中毒的病人在西醫常規處理的基礎上加用醒腦靜注射液治療，不僅可以有效緩解阿托品中毒癥狀，而且對于減少毛果蕓香堿用量、防止阿托品二次中毒亦有較好作用。

9 醒腦靜注射液治療肺性腦病

在肺性腦病的治療中，醒腦靜能暢通氣道，改善通氣換氣功能，從而提高血氧分壓及氧飽和度，降低二氧化碳分壓，改善酸堿平衡，提高搶救成功率。王愛軍[30]發現納洛酮聯合醒腦靜注射液治療呼吸衰竭并發肺性腦病療效明顯好于常規療法。付文輝等[31]報道在常規療法基礎上加用醒腦靜注射液聯合納洛酮對慢阻肺并發肺性腦病病人具有良好療效。莫建平等[32]報道醒腦靜注射液合并可拉明對肺性腦病具有良好療效。

10 醒腦靜注射液治療肝性腦病

方榮等[33]將78例肝性腦病病人隨機分為兩組，對照組采用常規綜合治療，靜滴谷氨酸鹽、谷胱甘肽等；治療組在對照組的基礎上聯合門冬氨酸鳥氨酸和醒腦靜注射液。結果示治療組總有效率明顯優于對照組，治療組昏迷時間縮短，清醒例數增多，血氨下降明顯，均優于對照組。敬小華[34]將肝性腦病病人40例隨機分為兩組。在西醫常規治療的基礎上，治療組給予中藥灌腸聯合醒腦靜注射液治療，對照組給予乳果糖治療，結果示治療組總有效率為88.4%，明顯優于對照組的77.2%。治療組清醒時間及NCT、血氨的改善程度亦明顯優于對照組。

11 小 結

醒腦靜注射液用于急性腦梗死、急性腦出血、顱腦損傷，可減輕炎癥損傷、氧化應激損傷、促進血管新生，從而保護神經細胞、促進神經功能恢復；治療外傷后、梗死后、酒精性等多種原因所致癲癇，可減少發作及加快癲癇持續狀態的恢復；可改善血管性癡呆病人癥狀及脂代謝；用于急性病毒性腦炎可起到滅活病毒、保護腦細胞的作用；可加快中暑病人退熱蘇醒。對于繼發性腦病如肺性腦病，采用醒腦靜注射液治療可降低血二氧化碳濃度、加快病人蘇醒；治療肝性腦病可降低血氨、縮短昏迷時間。

今后研究還應進行更大規模的臨床及基礎研究，結合中醫理論，進一步揭示其藥理作用，明確其具體的使用方法、最佳劑量及副作用，制定統一的治療規范，使其更好的應用于臨床工作。

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2016-11-03)

(本文編輯 王雅潔)

R743.3 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.21.017

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羅玉敏，E-mail：yumin111@ccmu.edu.cn

信息：張斯佳，趙海蘋，羅玉敏.醒腦靜注射液在神經系統疾病中的臨床應用現狀[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(21)：2720-2723.