依那普利葉酸片治療老年H型高血壓臨床評價

黃 波，許曉娜

（廣東省韶關市粵北人民醫院，廣東 韶關 512026）

·臨床研究·

依那普利葉酸片治療老年H型高血壓臨床評價

黃 波，許曉娜

（廣東省韶關市粵北人民醫院，廣東 韶關 512026）

目的 探討依那普利葉酸片對老年H型高血壓患者血壓、血壓變異性及腦血管事件的影響。方法 選擇老年H型高血壓患者50例，隨機分為對照組（服用依那普利片）和試驗組（服用依那普利葉酸片），各25例。采用24 h動態血壓監測方法測定治療前及治療后的24 h收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)，以及兩者晝夜標準差，同時測定治療前后血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平，并統計在此期間發生腦血管事件患者的例數。結果 試驗組血漿Hcy水平、24 h收縮壓標準差（24 h SSD）、白晝收縮壓標準差（dSSD）及夜間收縮壓標準差（nSSD）、24 h舒張壓標準差（24 h DSD）、白晝舒張壓標準差（dDSD）和夜間舒張壓標準差（nDSD）較治療前均有下降（P＜0．05）；對照組24 h SSD，dSSD，nSSD，24 h DSD，dDSD，nDSD及Hcy水平均較治療前雖有下降趨勢，但差異無統計學意義（P＞0．05）；兩組的24 h mSBP和24 h mDBP均較治療前下降明顯（P＜0．05）；試驗組腦血管事件發生例數明顯少于對照組，差異有統計學意義（P＜0．05）。結論 依那普利葉酸片能明顯降低老年H型高血壓患者的血漿Hcy水平及收縮壓變異性，可更好地預防腦血管事件。

H型高血壓；依那普利葉酸片；血壓變異性；腦血管事件；老年

目前，高血壓病已成為威脅我國中老年人健康的主要疾病，據統計，我國現有高血壓患者已達1億人，每年新增300萬人以上，治療現狀嚴峻[1－2]。H型高血壓是指伴有血清同型半胱氨酸(Hcy)大于10 μmol／L的高血壓病，我國的高血壓病約75%屬H型高血壓，該型高血壓易發生腦卒中，是我國腦卒中高發的主要原因[3－4]。研究顯示，高水平的Hcy與心腦血管疾病的發病緊密相關，是心腦血管疾病的獨立危險因素[5－6]。此外，高血壓患者血壓變異性增大，也是導致心腦血管疾病風險增加的主要原因[7]。目前，我國對老年 H型高血壓病的研究資料較少，本研究中觀察了依那普利葉酸片對老年H型高血壓患者的血壓、血壓變異性及腦血管事件的影響，以便以該病的臨床治療提供依據。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合H型高血壓診斷標準（依據《中國高血壓防治指南(第三版)》）；Hcy≥10 μmol／L；本研究經本院醫學倫理委員會批準；患者愿意參加本研究并簽署知情同意書。

排除標準：繼發性高血壓、冠心病、心肌病及其他血管病；近期內使用過葉酸、維生素B12等藥物；合并嚴重冠心病、糖尿病、精神疾病、腦外傷；甲狀腺功能異常，肝、腎功能不全。

病例選擇與分組：隨機選取我院2015年收治的老年H型高血壓患者50例，其中男36例，女14例；年齡60～80歲，平均（66．72±9．13）歲。隨機分為對照組和試驗組，各25例。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

1．2．1 給藥方式

試驗組患者口服馬來酸依那普利葉酸片（商品名依葉，深圳奧薩制藥有限公司，國藥準字H20103723，規格為每片含馬來酸依那普利10 mg／葉酸0．8 mg），每次1片，每日1次。對照組患者口服依那普利片（商品名丹夢，辰欣藥業股份有限公司，國藥準字H20083605，規格為每片10 mg），每次10 mg，每日1次。門診隨訪（52±2）周，每次（15±2）d，對于診室血壓仍大于140／90 mmHg（1 mmHg＝0．133 kPa）的患者，每天增服苯磺酸左旋氨氯地平片（商品名施慧達，施慧達藥業集團＜吉林＞有限公司，國藥準字H19991083，規格為每片2．5 mg）。

1．2．2 血壓及血壓變異性測定

采用ABPM6100型無創性便攜式動態血壓監測儀（美國Welch Allyn，Inc公司），監測患者治療前及治療（52±2）周后24 h動態血壓。血壓記錄分2個時段，在白晝 6：00～22：00每 15 min記錄血壓 1次，在夜間22：00～6：00每30 min記錄血壓1次，有效測量值不低于80%為有效，如無效則重測。血壓變異性衡量指標：24 h、白晝、夜間血壓標準差，分別記錄24 h平均收縮壓（24 h mSBP）、24 h平均舒張壓（24 h mDBP）、24 h收縮壓標準差（24 h SSD）、24 h舒張壓標準差（24 h DSD）、白晝收縮壓標準差（dSSD）、白晝舒張壓標準差（dDSD）、夜間收縮壓標準差（nSSD）、夜間舒張壓標準差（nDSD）。采空腹8 h后的肘靜脈血，使用酶循環法測定血漿Hcy水平。

1．3 統計學處理

采用 SPSS 13．0統計學軟件分析。計量資料以均數±標準差（X±s）表示，組間比較行 t檢驗；計數資料行 χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

2．1 血壓變化

治療前，兩組患者的性別、年齡、吸煙人數構成比，三酰甘油、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、血肌酐、血尿酸、體質量指數、空腹血糖、餐后2 h血糖及Hcy，24 h mSBP，24 h mDBP，24 h SSD，24 h DSD，nSSD，nDSD，dSSD，dDSD等水平比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。

隨訪（52±2）周期間，咳嗽發生率為9．01%，無患者因不能耐受藥品不良反應而退出，對照組有9例增服了左旋氨氯地平片，試驗組有10例增服了左旋氨氯地平片，兩組比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。治療后，試驗組患者Hcy，24 h mSBP，24 h mDBP，24 h SSD，dSSD，nSSD均較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P＜0．05），而24 h DSD，dDSD，nDSD均較治療前稍有下降，但差異無統計學意義（P＞0．05），詳見表1。對照組24 h mSBP，24 h mDBP，dSSD較治療前明顯下降，差異有統計學意義（P＜0．05）；24 h SSD，nSSD，24 h DSD，dDSD，nDSD均較治療前有下降趨勢，但差異無統計學意義（P＞0．05）；而Hcy水平較前稍有增高，但差異無統計學意義（P＞0．05）。詳見表2。

2．2 腦血管事件

試驗組出現腦血管事件（包括短暫性腦缺血發生、腔隙性腦梗死、腦梗死或腦出血、蛛網膜下腔出血等）1例，其發生率為4．00%（1／25），對照組出現腦血管事件4例，其發生率為16．00%（4／25），兩組比較，差異有統計學意義（P＜0．05）。

表1 試驗組血壓變化及Hcy水平比較（X±s，n＝25）

表2 對照組血壓變化及Hcy水平比較（X±s，n＝25）

3 討論

H型高血壓發生的主要原因是原發性高血壓患者因維生素、葉酸等攝入不足而導致蛋氨酸代謝產生障礙，同時與遺傳及蛋氨酸飲食攝入等有密切聯系[8]。Hcy因使血管平滑肌細胞增殖，致血管內皮細胞功能障礙，與血脂的協同作用，增加動脈僵硬度及損傷血小板一氧化氮／一氧化氮合酶系統等機制，而成為造成和加重動脈粥樣硬化的重要獨立危險因素，且與高血壓有強烈的協同作用，致心血管疾病的風險比高達11．3，遠高于高半胱氨酸血癥與其他危險因素聯合作用的風險[9]。大量研究表明，50%以上的高血壓患者有不同程度的心血管事件風險，既往研究都將此種風險的原因歸于高血壓患者的血壓負荷[10－11]。然而，近年的研究認為，除血壓負荷外，血壓的內在變化也是導致高血壓心血管事件發生的重要因素[12]。通常以血壓變異性來衡量一段時間內血壓的變化，血壓波動越大，則變異性越大。高血壓患者心血管事件的發生與長期的血壓變異性密不可分[13]，故對老年H型高血壓患者Hcy水平和血壓變異性的控制尤為重要。

葉酸片可有針對性地補充外源性葉酸，促進Hcy甲基氧化過程，從而有效降低Hcy水平。馬來酸依那普利片為血管緊張素轉換酶抑制劑類藥物，主要通過影響腎素－血管緊張素－醛固酮系統降低血壓，臨床用于各期的原發性高血壓及腎血管性高血壓患者。依那普利片和依那普利葉酸片對中青年H型高血壓患者均有良好降壓效果[14]，在降低血壓的同時，還能明顯降低中青年H型高血壓患者的收縮壓變異性及血漿Hcy水平。本研究中發現，使用馬來酸依那普利葉酸片可明顯降低Hcy，24 h mSBP，24 h mDBP，24 h SSD，dSSD，nSSD，可較對照組更好地降低腦血管事件的發生率，對于老年H型高血壓患者有積極意義，值得臨床推廣。需要注意的是，嚴重腎功能不全患者禁用依那普利片，加之干咳等不良反應發生率較高，影響了依那普利片的推廣，也限制了馬來酸依那普利葉酸片的使用，在未來通過開發葉酸片與血管緊張素受體拮抗劑或與鈣離子拮抗劑的組合藥物可能是解決的途徑之一，以便更好地為所有H型高血壓患者服務，保障國民健康[15]。

綜上所述，依那普利葉酸片能明顯降低老年H型高血壓患者的血漿Hcy水平及收縮壓變異性，可更好地預防腦血管事件。限于本研究時間偏短，且為單中心數據，入組病例較少，仍有待進一步進行多中心、隨機、雙盲、大樣本等的研究，以得出更科學的結論。

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Clinical Evaluation of Enalapril Maleate and Folic Acid Tablets in Treating Elderly Patients with H－Type Hypertension

Huang Bo，Xu Xiaona
（Yuebei People′s Hospital，Shaoguan，Guangdong，China 512026）

Objective To investigate the clinical effect of enalapril maleate and folic acid tablets in treating elderly patients with H－type hypertension．Methods Totally 50 elderly patients with H－type hypertension were randomly divided into the experimental group and the control group，25 cases in each group．The control group was treated with enalapril maleate tablets，while the experimental group was treated with enalapril maleate and folic acid tablets．Before and after treatment，24 h SBP，DBP，24 h SSD，dSSD，nSSD，24 h DSD，dDSD，nDSD were detected by 24 h ambulatory blood pressure monitoring method，at the same time，the Hcy levels were measured，and the number of cerebrovascular events during this period were counted．Results The levels of plasma Hcy，24 h SSD，dSSD，nSSD，24 h DSD，dDSD and nDSD in the experimental group were significantly lower than those before treatment（P＜0．05），The levels of plasma Hcy，24 h SSD，dSSD，nSSD，24 h DSD，dDSD and nDSD in the control group were lower than those before treatment，but had no significantly difference（P ＞0．05），The 24 h mSBP，24 h mDBP in the two groups were significantly lower than before treatment（P＜0．05）．The incidence of cerebrovascular events in the experimental group was significantly lower than that in the control group（P＜0．05）．Conclusion Enalapril maleate and folic acid tablets can significantly reduce the plasma Hcy and systolic blood pressure variability in elderly patients with H－type hypertension，which can better prevent cerebrovascular events．

H－type hypertension；enalapril maleate and folic acid tablets；blood pressure variability；cerebrovascular event；elderly

R969．4；R972＋．4

A

1006－4931(2017)14－0029－03

2017－03－09)

·臨床研究·

10．3969／j．issn．1006－4931．2017．14．010

黃波（1974－），男，漢族，廣東韶關人，碩士研究生，主治醫師，研究方向為心血管內科學，（電子信箱）hb518119＠yeah．net。

doi：10．3969／j．issn．1006－4931．2017．14．011