羥考酮預(yù)防瑞芬太尼靜脈麻醉術(shù)后痛覺過敏臨床研究

胡春歡，張 琦，柴方圓，劉書宇

（1．牡丹江醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院麻醉科，黑龍江 牡丹江 304339； 2．牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科，黑龍江 牡丹江 304339）

羥考酮預(yù)防瑞芬太尼靜脈麻醉術(shù)后痛覺過敏臨床研究

胡春歡1，張 琦1，柴方圓1，劉書宇2△

（1．牡丹江醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院麻醉科，黑龍江 牡丹江 304339； 2．牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院醫(yī)學(xué)影像科，黑龍江 牡丹江 304339）

目的 探討羥考酮預(yù)防瑞芬太尼靜脈麻醉術(shù)后痛覺過敏的臨床效果。方法 選擇醫(yī)院2016年1月至12月收治的實(shí)施瑞芬太尼靜脈麻醉的手術(shù)患者68例，隨機(jī)均分為兩組，均于術(shù)中靜脈滴注瑞芬太尼維持麻醉，對照組患者與觀察組患者分別在手術(shù)結(jié)束前10 min給予芬太尼和羥考酮預(yù)防術(shù)后痛覺過敏。比較兩組患者的術(shù)后恢復(fù)情況、疼痛視覺模擬評(píng)分及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組患者自主呼吸恢復(fù)時(shí)間、術(shù)后蘇醒時(shí)間及拔除喉罩時(shí)間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；觀察組患者拔除喉罩時(shí)和拔除喉罩后30 min疼痛視覺模擬評(píng)分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5．88%，低于對照組的11．76%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。結(jié)論 羥考酮預(yù)防瑞芬太尼靜脈麻醉術(shù)后痛覺過敏效果明顯，且不良反應(yīng)相對較少，值得臨床推廣。

羥考酮；瑞芬太尼；痛覺過敏；靜脈麻醉

瑞芬太尼臨床應(yīng)用廣泛，為人工合成的μ型阿片受體激動(dòng)劑，麻醉效果好，且起效快，代謝不經(jīng)過肝、腎，無連續(xù)用藥蓄積，但鎮(zhèn)痛作用維持時(shí)間短，麻醉時(shí)若停止用藥，則會(huì)因快速阿片耐受、劑量和時(shí)間依賴性等痛覺過敏情況而給患者帶來較嚴(yán)重的不適感[1－2]。羥考酮為半合成的蒂巴因衍生物，鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，可用于預(yù)防瑞芬太尼靜脈麻醉后的痛覺過敏，此外還具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜作用[3]。本研究中探討了羥考酮預(yù)防瑞芬太尼靜脈麻醉患者術(shù)后痛覺過敏的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取醫(yī)院2016年1月至12月收治實(shí)施瑞芬太尼靜脈麻醉的患者68例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各34例。對照組中，男20例，女14例；年齡25～61歲；體質(zhì)量52～88 kg。觀察組中，男19例，女15例；年齡24～61歲；體質(zhì)量53～86 kg。排除有慢性疼痛病史和長期使用鎮(zhèn)靜藥的患者[4]。患者均知曉本次研究目的及內(nèi)容，自愿簽署知情同意書，本研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組患者的一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝34）

表2 兩組患者術(shù)后恢復(fù)情況比較（X±s，min，n＝34）

1．2 麻醉方法

常規(guī)護(hù)理：兩組患者均于術(shù)前常規(guī)禁食禁飲，并對進(jìn)入手術(shù)室的患者進(jìn)行心電圖監(jiān)測，觀察患者的血氧飽和度、平均動(dòng)脈壓等[5]。

對照組：患者使用咪達(dá)唑侖注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字 H10980025，規(guī)格為每支2 mL∶10 mg）0．05 mg／kg，注射用鹽酸瑞芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20030197，規(guī)格為每支1 mg）1 μg／kg，依托咪酯注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H32022379，規(guī)格為每支10 mL∶20 mg）0．25 mg／kg，注射用苯磺順阿曲庫銨（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20060869，規(guī)格為每支10 mg）0．03 mg／kg等進(jìn)行麻醉，吸入七氟烷（日本丸石制藥株式會(huì)社，進(jìn)口藥品注冊證號(hào)H20090714，規(guī)格為每瓶250 mL）1% ～1．5%，泵入丙泊酚注射液（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123138，規(guī)格為每支20 mL∶0．2 g）2 mg／（kg·h），靜脈滴注瑞芬太尼0．3 μg／（kg·min），間斷靜脈滴注順式阿曲庫銨注射液0．03 mg／kg維持麻醉。在手術(shù)結(jié)束前10 min，停用七氟烷，丙泊酚注射液4 mg／（kg·h）調(diào)整至6 mg／（kg·h），并靜脈滴注枸櫞酸芬太尼注射液（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字 H42022076，規(guī)格為每支2 mL∶0．1 mg）1 μg／kg。

觀察組：患者采用咪達(dá)唑侖、瑞芬太尼、依托咪酯、順式阿曲庫銨等進(jìn)行麻醉，吸入七氟烷、泵入丙泊酚，靜脈滴注瑞芬太尼，間斷靜脈滴注順式阿曲庫銨維持麻醉，靜脈滴注鹽酸羥考酮注射液（Hamol Limited，進(jìn)口藥品注冊證號(hào)H20130314，規(guī)格為每支 1 mL∶10 mg）0．1 mg／kg。

1．3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者術(shù)后恢復(fù)情況、疼痛視覺模擬評(píng)分及不良反應(yīng)發(fā)生情況[6]。術(shù)后恢復(fù)指標(biāo)包含自主呼吸恢復(fù)時(shí)間、術(shù)后蘇醒時(shí)間及拔除喉罩時(shí)間。疼痛視覺模擬評(píng)分法評(píng)價(jià)患者的疼痛情況，于拔除喉罩時(shí)和拔除喉罩后30 min進(jìn)行評(píng)價(jià)，總分為10分，分?jǐn)?shù)越高表明疼痛越劇烈。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS20．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（X±s）表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)量資料以百分率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2．1 術(shù)后恢復(fù)情況

觀察組患者自主呼吸恢復(fù)時(shí)間、術(shù)后蘇醒時(shí)間及拔除喉罩時(shí)間均明顯短于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。詳見表2。

2．2 疼痛視覺模擬評(píng)分

觀察組患者拔除喉罩時(shí)和拔除喉罩后30 min疼痛視覺模擬評(píng)分均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。詳見表3。

表3 兩組患者疼痛視覺模擬評(píng)分比較（X±s，分，n＝34）

2．3 不良反應(yīng)

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5．88%，低于對照組的11．76%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。詳見表4。

3 討論

瑞芬太尼起效快、作用時(shí)間短，主要是與Gi／Go蛋白耦聯(lián)產(chǎn)生鎮(zhèn)痛作用，同時(shí)也會(huì)參與痛覺過敏的形成。當(dāng)給予瑞芬太尼麻醉時(shí)，會(huì)通過激活NMDA受體的傷害反應(yīng)系統(tǒng)，促使疼痛中樞敏化，繼而增大對疼痛的敏感性，在實(shí)際應(yīng)用中主要表現(xiàn)為傷口疼痛更嚴(yán)重，主要發(fā)生在術(shù)后2～24 h，可能影響患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)，造成繼發(fā)性傷害，必須有效控制患者的痛覺過敏，穩(wěn)定患者的體內(nèi)環(huán)境。通過瑞芬太尼麻醉而致患者發(fā)生的痛覺過敏與預(yù)期藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)有關(guān)，同時(shí)與瑞芬太尼對μ受體的去活化也有較大關(guān)聯(lián)，因此，需靜脈滴注其他非甾體類抗炎藥或長效阿片類藥物[7－8]。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n＝34]

羥考酮為μ受體和κ受體雙阿片受體激動(dòng)劑，且使用方法多樣，可采用靜脈滴注、肌肉注射和皮下注射等，且鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜效果顯著，同時(shí)在鎮(zhèn)咳治療中應(yīng)用較普遍，一般使用20～30 min時(shí)作用達(dá)到高峰，且有維持時(shí)間長、藥物長久穩(wěn)定的優(yōu)勢[9－10]。此外，芬太尼作為阿片受體激動(dòng)劑，雖可用于預(yù)防瑞芬太尼麻醉而致痛覺過敏，但作用時(shí)間約 30 min，較羥考酮短[11－12]。芬太尼還會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生呼吸抑制、惡心、嘔吐等不良癥狀，給患者帶來諸多不適。羥考酮有κ受體激動(dòng)功能，能參與患者內(nèi)臟疼痛的調(diào)節(jié)，與芬太尼相比可在患者體內(nèi)維持較長時(shí)間的藥物濃度，且穩(wěn)定，可確保術(shù)后良好的持續(xù)鎮(zhèn)痛效果，避免術(shù)后痛覺過敏的發(fā)生[13－15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者自主呼吸恢復(fù)時(shí)間、術(shù)后蘇醒時(shí)間及拔除喉罩時(shí)間均明顯短于對照組（P＜0．05），表明羥考酮有利于促使患者盡快恢復(fù)清醒，避免發(fā)生呼吸抑制等不良反應(yīng)，且能盡快消除患者的不適感。觀察組患者拔除喉罩時(shí)和拔除喉罩后30 min疼痛視覺模擬評(píng)分均顯著低于對照組（P＜0．05），表明羥考酮能明顯減輕患者的疼痛感，鎮(zhèn)痛效果顯著，有利于提高術(shù)后生活質(zhì)量。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，表明羥考酮預(yù)防具有較高的安全性，所引起的不良反應(yīng)發(fā)生率較低，且不嚴(yán)重，但差異不顯著（P＞0．05）。

綜上所述，羥考酮預(yù)防瑞芬太尼靜脈麻醉術(shù)后痛覺過敏效果明顯，鎮(zhèn)痛效果顯著，能促使患者盡快恢復(fù)清醒，同時(shí)安全性較高，無嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

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Clinical Study of Oxycodone for Prventing Hyperalgesia After Remifentanil Intravenous Anesthesia

Hu Chunhuan1，Zhang Qi1，Chai Fangyuan1，Liu Shuyu2
（1．DepartmentofAnesthesiology，TheSecond Affiliated HospitalofMudanjiang MedicalUniversity，Mudanjiang，Heilongjiang，China 304339；2．Department of Medical Imaging，Hongqi Hospital of Mudanjiang Medical University，Mudanjiang，Heilongjiang，China 304339）

Objective To investigate the clinical effect of oxycodone for prventing postoperative hyperalgesia after remifentanil intravenous anesthesia．M ethods Totally 68 patients treated with remifentanil intravenous anesthesia admitted to our hospital in 2016 were randomly divided into the two groups．During operation，the two groups were given Remifentanil intravenous infusion for maintenance anesthesia．10 min before the end of the operation，patients in the control group and the observation group were given fentanyl and oxycodone for preventingpostoperativehyperalgesia．Thepostoperativerecovery，VAS scoreand adversereactionswerecompared between thetwo groups．Results The spontaneous breathing recovery time，postoperative recovery time and laryngeal mask extraction time in the observation group were significantly shorter than those in the control group（P＜0．05），The VAS scores at laryngeal mask was removed and 30 min after it was removed in the observation group were significantly lower than those in the control group（P＜0．05），the incidence rate of adverse reactions in the observation group was 5．88%，which was lower than 11．76% in the control group，but the difference was not significant（P＞ 0．05）．Conclusion The clinical effect of oxycodone for prventing postoperative hyperalgesia after remifentanil intravenous anesthesiais is good，with less adverse reactions，it is worthy of clinical promotion．

oxycodone；rremifentanil；hyperalgesia；intravenous anesthesia

R969．4；R971＋．2

A

1006－4931(2017)14－0032－03

2017－01－29；

2017－02－23)

胡春歡（1985－），女，大學(xué)本科，研究方向?yàn)榕R床麻醉學(xué)，（電子信箱）huchunhuan1985＠163．com。

△通訊作者：劉書宇（1986－），大學(xué)本科，研究方向?yàn)獒t(yī)學(xué)影像學(xué)，（電子信箱）973730473＠qq．com。