特布他林聯(lián)合布地奈德霧化對支氣管哮喘急性發(fā)作患者炎性因子的干預(yù)作用

葛文品，譚桂花，陳晶晶，張中星

（重慶三峽醫(yī)藥高等專科學(xué)校，重慶 404100）

·臨床研究·

特布他林聯(lián)合布地奈德霧化對支氣管哮喘急性發(fā)作患者炎性因子的干預(yù)作用

葛文品，譚桂花，陳晶晶，張中星△

（重慶三峽醫(yī)藥高等專科學(xué)校，重慶 404100）

目的 探討特布他林聯(lián)合布地奈德對支氣管哮喘急性發(fā)作患者炎性因子的干預(yù)作用。方法 選取2016年2月至11月醫(yī)院收治的支氣管哮喘急性發(fā)作患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組采用特布他林聯(lián)合布地奈德霧化治療，對照組單用布地奈德霧化治療。兩組均治療1～2周。結(jié)果 觀察組總有效率為97．50%，明顯高于對照組的82．50%（P＜0．05）；治療后，兩組患者的白細(xì)胞介素（IL）－6，IL－17和腫瘤壞死因子（TNF）－α水平均顯著下降，且觀察組下降水平顯著優(yōu)于對照組（P＜0．05），IL－10水平、第1秒用力呼氣容積（FEV1）和呼氣峰流速（PEF）均顯著升高，且觀察組升高水平顯著優(yōu)于對照組（P＜0．05）；兩組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。結(jié)論 特布他林聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘急性發(fā)作，能顯著改善患者的臨床癥狀及體征，改善肺功能，降低炎性因子的過度表達(dá)，安全有效，值得臨床推廣。

特布他林；布地奈德；支氣管哮喘急性發(fā)作；炎性因子；臨床療效

支氣管哮喘是以可逆性氣道阻塞和氣道高反應(yīng)性為主要特點(diǎn)的臨床常見呼吸道疾病，多在夜間和（或）清晨發(fā)作、加劇，急性發(fā)作時(shí)起病較快，會導(dǎo)致咳嗽、胸悶、呼吸障礙等癥狀，其突發(fā)性則會導(dǎo)致患者支氣管和肺部功能受損，如不及時(shí)處理，會導(dǎo)致呼吸衰竭、心力衰竭甚至死亡[1]。白細(xì)胞介素（IL）－6，IL－10，IL－17和腫瘤壞死因子（TNF）－α等是參與支氣管哮喘炎性反應(yīng)的重要因子，加強(qiáng)干預(yù)對于治療支氣管哮喘有重要作用[2]。霧化吸入布地奈德是治療支氣管哮喘的常規(guī)手段，可有效緩解呼吸障礙，但對于該藥與特布他林聯(lián)用對患者炎性因子水平影響的研究仍較少。為此，本研究中觀察了特布他林聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘急性發(fā)作的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合中華醫(yī)學(xué)會《支氣管哮喘防治指南》中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，包括反復(fù)發(fā)作喘息、氣急，伴或不伴胸悶或咳嗽，夜間及晨間多發(fā)；發(fā)作時(shí)雙肺可聞及散在或彌漫性哮鳴音，呼氣相延長；支氣管舒張?jiān)囼?yàn)陽性，支氣管激發(fā)試驗(yàn)陽性。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝40）

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述癥狀和體征，同時(shí)具備氣流受限客觀檢查中的任一條，并除外其他疾病引起的喘息、氣急、胸悶、咳嗽，經(jīng)X線檢查確診為哮喘急性發(fā)作期。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)；患者對本研究均知情并同意參加。

排除標(biāo)準(zhǔn)：支氣管哮喘緩解期；合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病；合并肺部其他疾病；藥物過敏；妊娠期和哺乳期。

病例選擇與分組：選擇我院2016年2月至11月收治的支氣管哮喘急性發(fā)作患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組中，男21例，女19例；年齡32～75歲；病程3～15年。對照組中，男23例，女17例；年齡31～79歲；病程4～13年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

1．2 方法

兩組患者均采取化痰祛痰、輔助吸氧、緩解痙攣、預(yù)防呼吸道感染等治療方案。在此基礎(chǔ)上，對照組患者將布地奈德氣霧劑（魯南貝特制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030987，規(guī)格為每撳含布地奈德0．1 mg）2 mg加入0．9%氯化鈉注射液中霧化吸入，每次20 min，每天治療2～3次；觀察組患者將硫酸特布他林氣霧劑（AstraZeneca AB公司，國藥準(zhǔn)字H10930058，規(guī)格為每噴含硫酸特布他林0．25 mg）5 mg加入0．9%氯化鈉注射液中霧化吸入，每次20 min，每天治療2～3次，每次吸入特布他林間隔5 min后，吸入布地奈德霧化液，用法同對照組。兩組患者均以1周為1個(gè)療程，視病情嚴(yán)重程度治療1～2個(gè)療程。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

治療前后取患者清晨空腹靜脈血3 mL，通過酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測 IL－6，IL－10，IL－17和TNF－α水平，并采用Fitmate YZB／ITA 3880－2013型肺功能測定儀（德國JAEGER公司）測定第1秒用力呼氣容積（FEV1）和呼氣峰流速（PEF）[2]。參考文獻(xiàn)[4]判定療效。顯效：咳嗽、呼吸困難等癥狀和肺部喘鳴音基本消失；有效：上述癥狀和體征明顯緩解；無效：病情無顯著改善，甚至加重。總有效＝顯效＋有效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 22．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以 X±s表示，行 t檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。治療期間兩組患者均未見嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝40]

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)變化比較（X±s，%，n＝40）

3 討論

支氣管哮喘是由多種炎性介質(zhì)及其分泌的細(xì)胞因子、炎性細(xì)胞共同參與的氣道炎癥性疾病，在我國發(fā)病率較高，嚴(yán)重影響呼吸道功能。急性發(fā)作患者會出現(xiàn)不同程度的氣道阻塞，且增強(qiáng)氣道高反應(yīng)性，其突發(fā)性會誘導(dǎo)患者發(fā)生不同程度的咳嗽和呼吸困難，如不及時(shí)治療會導(dǎo)致呼吸衰竭[5]。研究證實(shí)，快速、有效地緩解患者的呼吸障礙是提高臨床療效的關(guān)鍵[6]。目前，支氣管哮喘急性發(fā)作的機(jī)制尚不明確，主要采用減輕癥狀、改善肺功能指標(biāo)和減少發(fā)作次數(shù)的藥物控制病情。

表4 兩組患者炎性因子水平變化比較（X±s，ng／L，n＝40）

霧化吸入具有高效顯著、吸入量少、起效快等優(yōu)點(diǎn)，成為支氣管哮喘的主要給藥方式。具體藥物可選用特布他林和布地奈德，其中特布他林能選擇性興奮β2受體，從而充分?jǐn)U張支氣管，增強(qiáng)氣道內(nèi)黏液纖毛的活動能力及清除能力，加速清除氣道內(nèi)炎癥分泌物，減輕阻礙。研究表明，特布他林能激發(fā)腺苷酸環(huán)化酶（AC），促進(jìn)支氣管上皮細(xì)胞中環(huán)磷酸腺苷物質(zhì)的合成，降低機(jī)體內(nèi)鈣離子水平，有效釋放炎性介質(zhì)，抑制炎性細(xì)胞因子導(dǎo)致的水腫[7]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)，特布他林可在幾分鐘內(nèi)起效，且藥效可維持6 h，因而能持續(xù)緩解患者的呼吸障礙[8－11]。布地奈德為糖皮質(zhì)激素類藥物，抗炎效果顯著，且進(jìn)入人體后能與糖皮質(zhì)激素受體充分結(jié)合，能有效干預(yù)機(jī)體內(nèi)炎性因子的釋放，從而控制呼吸道內(nèi)免疫反應(yīng)，減輕呼吸道炎癥。本研究中采用特布他林與布地奈德聯(lián)合給藥，在特布他林充分?jǐn)U張氣道后，布地奈德能與擴(kuò)張氣道上的激素受體有效結(jié)合，從而發(fā)揮持久、強(qiáng)大的抗炎作用[12－15]。

支氣管哮喘急性發(fā)作主要會導(dǎo)致咳嗽、呼吸困難和肺部哮鳴音。本研究結(jié)果顯示，特布他林聯(lián)合布地奈德治療的總有效率顯著高于單用布地奈德治療，提示兩藥聯(lián)用能有效緩解支氣管哮喘急性發(fā)作患者的臨床癥狀及體征。FEV1及PEF等肺功能指標(biāo)是評價(jià)支氣管哮喘急性發(fā)作患者臨床療效的重要指標(biāo)，本研究中，特布他林與布地奈德聯(lián)合給藥治療后肺功能指標(biāo)均有顯著升高，且顯著高于布地奈德單藥治療，提示聯(lián)合給藥治療能有效改善患者的肺功能。

研究表明，炎性細(xì)胞釋放的炎性因子和炎性細(xì)胞會發(fā)生相互作用，參與氣道炎癥的發(fā)生和發(fā)展，其中IL－6和 IL－17具有促進(jìn)細(xì)胞分化生長，調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和參與機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的生物活性，IL－10是抑制炎性反應(yīng)的重要細(xì)胞因子，過度表達(dá)的 TNF－α能引起肺組織的炎癥級聯(lián)反應(yīng)，導(dǎo)致哮喘發(fā)作，而適當(dāng)水平的 TNF－α則對機(jī)體有保護(hù)作用[9]。本研究結(jié)果顯示，特布他林與布地奈德聯(lián)合給藥治療后IL－6，IL－17和 TNF－α等炎性因子水平均有顯著降低，且指標(biāo)水平顯著低于布地奈德單藥治療，IL－10水平顯著升高，且指標(biāo)水平顯著高于布地奈德單藥治療，提示兩藥聯(lián)用能有效改善哮喘患者的炎性因子水平。

綜上所述，特布他林聯(lián)合布地奈德治療支氣管哮喘急性發(fā)作，能改善患者的臨床癥狀及體征，增強(qiáng)肺功能，抑制炎性反應(yīng)，且安全性較好，值得臨床推廣。

[1]張春霞．布地奈德與特布他林治療支氣管哮喘的臨床對照研究[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2012，9（5）：541－542．

[2]何永紅．布地奈德吸入劑聯(lián)合特布他林治療哮喘的臨床療效觀察[J]．當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，23（35）：34－35．

[3]中華醫(yī)學(xué)會哮喘學(xué)組．支氣管哮喘防治指南（支氣管哮喘的定義、診斷、治療、療效判定標(biāo)準(zhǔn)及教育和管理方案）[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志，2003，26（3）：132－138．

[4]楊 波，黃開明，黃文潔．特布他林霧化劑聯(lián)合布地奈德混懸液治療咳嗽變異性哮喘研究[J]．臨床肺科雜志，2013，18（5）：854－856．

[5]王運(yùn)興，劉凱龍．布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療支氣管哮喘56例療效觀察[J]．臨床合理用藥，2013，6（23）：40－42．

[6]熊明華．布地奈德和特布他林聯(lián)合治療支氣管哮喘的臨床分析[J]．現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38（23）：5022－5023．

[7]鄒艷萍，羅小蘭，劉利．布地奈德與丙酸倍氯米松輔助特布他林霧化吸入治療小兒哮喘急性發(fā)作的對比研究[J]．中國藥房，2016，27（17）：2388－2391．

[8]黃偉媛，張華強(qiáng)，潘靜焱．布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入對急性哮喘發(fā)作的臨床療效[J]．安徽醫(yī)學(xué)，2015，36（10）：1249－1251．

[9]Price D，Keininger D，Costa－Scharplatz M，et al．Cost－effectiveness of the LABA／LAMA dual bronchodilator indacaterol／glycopyrronium in a Swedish healthcare setting[J]．Respir Med，2014，108（12）：1786－1793．

[10]胡 濤，盧玉潤．布地奈德聯(lián)合特布他林治療支氣管哮喘的臨床觀察[J]．中國藥房，2015，26（6）：748－750．

[11]葉春幸，卓宋明，馬 真，等．特布他林聯(lián)合布地奈德霧化吸入治療支氣管哮喘臨床療效[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（16）：58－60．

[12]Gauthier M，Ray A，Wenzel SE．Evolving concepts of asthma[J]．Am J Respir Crit Care Med，2015，192（6）：660－668．

[13]Bateman ED，Hurd SS，Barnes PJ，et al．Global strategy for asthma management and prevention：GINA executive summary[J]．The European Respiratory Journal，2008，31（1）：143－178．

[14]婁月妍，郭胤仕．支氣管哮喘發(fā)病相關(guān)因素的病例對照研究 [J]．臨床肺科雜志，2013，18（3）：447－449．

[15]Lambrecht BN，Hammad H．Asthma：the importance of dysregulated barrier immunity[J]．Eur J Immunol，2013，43（12）：3125－3137．

Intervention Effect of Terbutaline Combined with Budesonide on Inflammatory Factors in Patients with Acute Exacerbation of Bronchial Asthma

Ge Wenping，Tan Guihua，Chen Jingjing，Zhang Zhongxing
（Chongqing Three Gorges Medical College，Chongqing，China 404100）

Objective To investigate the intervention effect of terbutaline combined with budesonide on inflammatory factors in patients with acute exacerbation of bronchial asthma．M ethods Eighty patients with acute exacerbation of bronchial asthma admitted to our hospital from February to November 2016 were divided into the observation group and the control group according to the random number table method，40 cases in each group．The observation group was treated with terbutaline and budesonide，aerosol inhalation，while the control group was treated with budesonide，aerosol inhalation．The two groups were treated for 1－2 weeks．Results The total effective rate in the observation group was 97．50%，which was significantly higher than 82．50% in the control group（P＜0．05）．After treatment，the levels of IL－6，IL－17 and TNF－α in the two groups was significantly lower than before treatment，and the observation group was significantly lower than the control group（P＜0．05）．The levels of IL－10，F(xiàn)EV1and PEF in the two groups were significantly increased（P＜0．05），and the observation group was significantly higher than the control group（P＜0．05）．No serious adverse events occurred in both groups．Conclusion Terbutaline combined with budesonide on inflammatory factors in patients with acute exacerbation of bronchial asthma can significantly improve the clinical symptoms，improve lung function and reduce the over expression of inflammatory factors．It is safety，effective and worthy of clinical promotion．

terbutaline；budesonide；acute exacerbation of bronchial asthma；inflammatory factor；clinical effect

R969．4；R974＋．3

A

1006－4931(2017)14－0045－03

2017－03－06；

2017－04－22)

10．3969／j．issn．1006－4931．2017．14．016

葛文品，女，漢族，重慶巫山人，大學(xué)本科，副主任醫(yī)師，研究方向?yàn)楹粑Ｖ夭〉脑\治，（電話）023－58609705。

△通訊作者：張中星，男，漢族，四川廣安人，大學(xué)本科，住院醫(yī)師，研究方向?yàn)楹粑Ｖ夭〉脑\治，（電子信箱）huxineike2013＠126．com。