鹽酸氨溴索與異丙托溴銨聯(lián)用于肺癌并慢性阻塞性肺疾病圍術(shù)期臨床研究

高克鋒，姜 姍，劉貴廷△，王 晴，王晶茹，修艷麗

（1．牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院胸外科，黑龍江 牡丹江 157011； 2．黑龍江牡丹江市腫瘤醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，黑龍江 牡丹江 157000）

·臨床研究·

鹽酸氨溴索與異丙托溴銨聯(lián)用于肺癌并慢性阻塞性肺疾病圍術(shù)期臨床研究

高克鋒1，姜 姍2，劉貴廷1△，王 晴1，王晶茹1，修艷麗1

（1．牡丹江醫(yī)學(xué)院附屬紅旗醫(yī)院胸外科，黑龍江 牡丹江 157011； 2．黑龍江牡丹江市腫瘤醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，黑龍江 牡丹江 157000）

目的 研究肺癌合并慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者圍術(shù)期聯(lián)合應(yīng)用鹽酸氨溴索和異丙托溴銨的療效。方法 選擇2015年至2016年醫(yī)院收治的肺癌合并COPD患者84例，隨機(jī)分為對照組和聯(lián)合用藥組，各42例。對照組圍術(shù)期單純給予營養(yǎng)支持和抗感染治療，聯(lián)合用藥組在對照組基礎(chǔ)上加用鹽酸氨溴索和異丙托溴銨治療。結(jié)果 聯(lián)合用藥組疾病緩解率高于對照組（P＜0．05）；干預(yù)后，聯(lián)合用藥組氧分壓（PaO2）和二氧化碳分壓（PaCO2），以及第1秒用力呼氣容積（FEV1）、肺活量（FVC）及通氣量均優(yōu)于對照組（P＜0．05）。結(jié)論 肺癌合并COPD患者圍術(shù)期聯(lián)合應(yīng)用鹽酸氨溴索和異丙托溴銨的療效確切，可有效緩解臨床癥狀，改善患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)和呼吸功能，值得推廣。

肺癌；慢性阻塞性肺疾病；圍術(shù)期；鹽酸氨溴索；異丙托溴銨；臨床療效

肺癌是常見的惡性腫瘤，近年來的發(fā)生率隨著環(huán)境惡化及人們生活方式的改變而出現(xiàn)升高趨勢，且死亡率也有所升高，嚴(yán)重威脅了人們的健康。手術(shù)治療是肺癌的有效治療方法，但部分肺癌患者會(huì)合并慢性阻塞性肺疾病（COPD），增加手術(shù)難度，降低肺功能，故在圍術(shù)期需應(yīng)合理用藥。本研究中分析了肺癌合并COPD患者圍術(shù)期聯(lián)合應(yīng)用鹽酸氨溴索和異丙托溴銨的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)影像學(xué)和病理學(xué)檢查符合肺癌合并COPD標(biāo)準(zhǔn)[1－2]；對鹽酸氨溴索和異丙托溴銨無禁忌；術(shù)前未接受新輔助化療；患者知情同意本研究，并簽署知情同意書；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：近1周應(yīng)用過激素、支氣管擴(kuò)張劑、祛痰藥物；合并心功能失代償、肺間質(zhì)疾病和哮喘。

病例選擇與分組：選擇2015年至2016年收治的肺癌合并COPD患者84例，隨機(jī)分為對照組和聯(lián)合用藥組，各42例。聯(lián)合用藥組中，男27例，女15例；年齡21～79歲；發(fā)病時(shí)間1～3年。對照組中，男28例，女14例；年齡21～79歲；發(fā)病時(shí)間1～3年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝42）

1．2 方法

所有患者保留肌肉前外側(cè)切口下或在胸腔鏡下將病灶切除，對照組患者圍術(shù)期單純給予營養(yǎng)支持和抗感染治療。聯(lián)合用藥組患者在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用鹽酸氨溴索和異丙托溴銨治療。術(shù)前3 d給予0．5 mg異丙托溴銨氣霧劑（上海勃林格殷格翰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字J20090031，規(guī)格為每撳2 μg）和2 mL 0．9%氯化鈉注射液霧化吸入，每日3次；鹽酸氨溴索注射液（國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143385，規(guī)格為每支1 mL∶7．5 mg）45 mg和100 mL 0．9%氯化鈉注射液靜脈滴注，每天2次。對照組患者僅給予等量0．9%氯化鈉注射液。術(shù)后繼續(xù)用藥，直至胸腔引流管拔除第2天[3]。

1．3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)[4]

比較兩組疾病緩解率，干預(yù)前后患者動(dòng)脈氧分壓（PaO2）和二氧化碳分壓（PaCO2），干預(yù)前后患者第1秒用力呼氣容積（FEV1）、肺活量（FVC）和通氣量。

顯效：癥狀顯著改善，血?dú)夥治龊秃粑δ苤笜?biāo)改善50%以上；有效：癥狀有所改善，血?dú)夥治龊秃粑δ苤笜?biāo)改善25% ～50%；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。總有效＝顯效＋有效。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 22．0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以 X±s表示，行 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2和表3。

表2 兩組患者疾病緩解情況比較[例（%），n＝42]

3 討論

目前，肺癌的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，但多認(rèn)為與吸煙(尤其是被動(dòng)吸煙)密切相關(guān)，因煙草中含有多鏈芳香烴化合物和亞硝胺物質(zhì)，具有較強(qiáng)的致癌性，可導(dǎo)致支氣管上皮細(xì)胞DNA損傷，激活癌基因，導(dǎo)致抑癌基因失活，并引發(fā)肺癌[5－7]。COPD是以持續(xù)氣流受限為特征的疾病，致殘率和死亡率均較高。肺癌和COPD發(fā)病因素相似，常可同時(shí)發(fā)病，在肺癌手術(shù)治療期間受氣管插管、手術(shù)創(chuàng)傷、術(shù)中擠壓、牽拉和麻醉等影響，可導(dǎo)致肺泡表面活性物質(zhì)減少，加重呼吸困難，導(dǎo)致術(shù)后呼吸功能減退。另外，COPD患者呼吸道分泌物多，易堵塞呼吸道而增加呼吸衰竭風(fēng)險(xiǎn)，需輔以藥物治療，以積極改善患者的肺功能[8－11]。

鹽酸氨溴索可有效發(fā)揮抗炎、抗氧化作用，促使表面活性物質(zhì)合成，可強(qiáng)化黏液纖毛清除作用，稀釋痰液。異丙托溴銨屬選擇性抗膽堿藥物，可有效緩解支氣管痙攣，且對心血管和呼吸腺體影響小，多次用藥不良反應(yīng)少，患者可耐受。2種藥物在圍術(shù)期聯(lián)合給藥，可有效擴(kuò)張支氣管，改善通氣和呼吸功能，加速術(shù)后康復(fù)[12－14]。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合用藥組疾病緩解率明顯高于對照組（P＜0．05），說明鹽酸氨溴索與異丙托溴銨聯(lián)合用藥的療效優(yōu)于常規(guī)治療，這與兩藥聯(lián)用可發(fā)揮協(xié)同作用相關(guān)。

表3 兩組患者肺功能及血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較(X±s，n＝42)

干預(yù)前后，聯(lián)合用藥組PaO2，PaCO2，F(xiàn)VE1，F(xiàn)VC及通氣量均優(yōu)于對照組（P＜0．05）。說明鹽酸氨溴索和異丙托溴銨聯(lián)合用藥可有效改善患者通氣情況和肺功能，對預(yù)后有良好作用。張楚等[15]的研究也證實(shí)，肺癌合并COPD的患者圍術(shù)期聯(lián)合應(yīng)用鹽酸氨溴索和異丙托溴銨的效果確切。

綜上所述，肺癌合并COPD患者圍術(shù)期聯(lián)合應(yīng)用鹽酸氨溴索和異丙托溴銨的效果確切，可有效緩解臨床癥狀，改善患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)和呼吸功能，值得臨床推廣。

[1]姚 健，宋 巍，張錄民，等．胸腔鏡治療肺功能不全圍手術(shù)期鹽酸氨溴索聯(lián)合異丙托溴銨應(yīng)用[J]．中華胸心血管外科雜志，2015，31（7）：446．

[2]盧家彬，寧玉林，彭 艷，等．肺癌合并COPD患者圍手術(shù)期聯(lián)合應(yīng)用鹽酸氨溴索和異丙托溴銨的效果分析[J]．中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2016，10（16）：216－217．

[3]Young RP，Hopkins RJ．CT screening in COPD：Impact on lung cancer mortality：De Torres JP，Casanova C，Marin JM et al．Exploring the impact of screening with low－dose CT on lung cancer mortality in mild to moderate COPD patients：A pilot study[J]．Respiratory Medicine，2014，108（5）：813－814．

[4]李雅芳．異丙托溴銨聯(lián)合鹽酸氨溴索注射液霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期35例[J]．中國藥業(yè)，2013，22（5）：63－64．

[5]王俊義，張 鵬．異丙托溴銨與鹽酸氨溴索霧化改善胸部手術(shù)老年患者術(shù)前肺功能的療效[J]．中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2013，32（3）：275－278．

[6]Sekine Y，F(xiàn)ujisawa T，Suzuki K，et al．Detection of chronic obstructive pulmonary disease in community－based annual lung cancer screening：Chiba Chronic Obstructive Pulmonary Disease Lung Cancer Screening Study Group[J]．Respirology，2014，19（1）：98－104．

[7]向 巒．鹽酸氨溴索聯(lián)合異丙托溴銨霧化吸入預(yù)防開胸術(shù)后肺部并發(fā)癥的效果觀察[J]．河北醫(yī)藥，2012，34（24）：3762－3763．

[8]白 蓉，王 娟，段寶萍，等．鹽酸氨溴索和異丙托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的效果觀察[J]．中國綜合臨床，2013，29（8）：794－796．

[9]邢愛民，高靜珍，劉淑芹，等．鹽酸氨溴索聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨在老年人難治性肺炎中的應(yīng)用價(jià)值[J]．中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2016，35（8）：854－857．

[10]萬相斌，李 智，杜記濤，等．老年賁門腺癌并存慢性阻塞性肺病患者圍術(shù)期聯(lián)合應(yīng)用鹽酸氨溴索異丙托溴銨和布地奈德的療效分析[J]．中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2016，35（5）：494－497．

[11]付國昊．鹽酸氨溴索及異丙托溴銨聯(lián)合布地奈德治療慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的療效觀察[J]．中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2015，34（9）：979－980．

[12]陳東紅，吳立華，王玲玲，等．復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期臨床觀察[J]．山西醫(yī)藥雜志，2012，41（6）：526－528．

[13]馬振林．鹽酸氨溴索聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨霧化吸入治療毛細(xì)支氣管炎療效觀察[J]．中國實(shí)用醫(yī)藥，2013，8（9）：136－137．

[14]張建忠．復(fù)方異丙托溴銨聯(lián)合鹽酸氨溴索霧化吸入治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期的臨床療效[J]．吉林醫(yī)學(xué)，2015，36（7）：1365－1366

[15]張 楚，王海勇，崔 健，等．肺癌合并COPD的患者圍手術(shù)期聯(lián)合應(yīng)用鹽酸氨溴索和異丙托溴銨的效果[J]．中華胸心血管外科雜志，2014，30（5）：319－320．

Clinical Study of Ambroxol Hydrochloride Combined with Ipratropium Bromide Used in Perioperative Period of Lung Cancer Complicated with Chronic Obstructive Pulmonary Disease

Gao Kefeng1，Jiang Shan2，Liu Guiting1，Wang Qing1，Wang Jingru1，Xiu Yanli1
（1．DepartmentofThoracicSurgery，HongqiHospitalAffiliated to Mudanjiang MedicalUniversity，Mudanjiang，Heilongjiang，China 157011；2．Department of Critical Care Medicine，Mudanjiang Tumour Hospital，Mudanjiang，Heilongjiang，China 157000)

Objective To analyze the effect of ambroxol hydrochloride combined with ipratropium bromide used in the perioperative period of lung cancer complicated with chronic obstructive pulmonary disease（COPD)．M ethods A total of 84 patients with lung cancer complicated with COPD admitted to our hospital from 2015 to 2016 were randomly divided into the control group and the combined medication group，42 cases in each group．The control group was given nutritional support and anti－infection treatment during the perioperative period，on this basis，the combined medication group was given ambroxol hydrochloride combined with ipratropium bromide．Results The rate of disease remission in the combined medication group was higher than that in the control group（P＜0．05)．After the intervention，the PaO2，PaCO2，F(xiàn)EV1，F(xiàn)VC and the volume of ventilation in the combined group were better than those in the control group（P＜0．05)．Conclusion Ambroxol hydrochloride combined with ipratropium bromide used in the perioperative period of lung cancer complicated with COPD has good effect，it can effectively alleviate the clinical symptoms，improve the blood gas analysis index and respiratory function，which is worthy of clinical promotion．

lung cancer；chronic obstructive pulmonary disease；perioperative period；ambroxol hydrochloride；ipratropium bromide；clinical efficacy

R969．4；R974＋．2

A

1006－4931(2017)14－0071－03

2017－03－29；

2017－04－21)

10．3969／j．issn．1006－4931．2017．14．026

高克鋒（1984－），男，河南汝州人，碩士研究生，住院醫(yī)師，研究方向?yàn)榉伟┑脑\治，（電子信箱）gaokefeng2005＠163．com。

△通訊作者：劉貴廷（1982－），黑龍江牡丹江人，碩士研究生，主治醫(yī)師，研究方向?yàn)榉伟┑脑\治，（電子信箱）liuguiting 20070325＠hotmail．com。