降鈣素原聯合超敏C反應蛋白用于手足口病繼發細菌感染性疾病早期診斷臨床評價

劉婉文

（廣東省佛山市南海區人民醫院，廣東 佛山 528200）

·臨床研究·

降鈣素原聯合超敏C反應蛋白用于手足口病繼發細菌感染性疾病早期診斷臨床評價

劉婉文

（廣東省佛山市南海區人民醫院，廣東 佛山 528200）

目的 探討血清降鈣素原（PCT）聯合超敏C反應蛋白（hs－CRP）用于早期診斷手足口病繼發細菌感染性疾病的價值。方法 回顧性分析2015年1月至2016年12月醫院兒科收治的150例手足口病患兒的臨床資料。按出院診斷結果，分為單純手足口病組（對照組，97例）和手足口病繼發細菌感染組（觀察組，53例），另選取醫院體檢的健康兒童作為健康對照組（健康組，30例）。檢測 PCT和hs－CRP水平，通過受試者工作曲線（ROC）分析。結果 治療前血清 PCT和 hs－CRP水平，觀察組顯著高于對照組和健康組（P＜0．05），且對照組顯著高于健康組（P＜0．05）；治療后，3組對象血清PCT和hs－CRP水平比較，差異無統計學意義（P＞0．05）。PCT和 hs－CRP聯合檢測診斷的曲線下面積（AUC）為 0．899，敏感度為0．810，效果均優于 PCT和 hs－CRP單獨檢測（P＜0．05）。結論 手足口病繼發細菌感染患兒血清PCT和hs－CRP水平顯著上升，兩指標聯合檢測對于早期診斷手足口病繼發細菌感染有重要意義。

降鈣素原；超敏C反應蛋白；手足口病；細菌感染；受試者工作曲線；早期診斷；聯合診斷

流行病學調查顯示，手足口病在4歲以下兒童中的發病率達20%，該病的治療原則臨床以對癥和病情觀察為主，不主張預防性使用抗菌藥物[1－2]。但部分手足口病患兒易繼發細菌性感染，此時需根據細菌培養和藥物敏感性試驗結果合理使用抗菌藥物[3]。然而，細菌培養耗時、耗力，不利于疾病的早期診斷和早期指導抗菌藥物的選用。目前，臨床廣泛使用降鈣素原（PCT）和超敏C反應蛋白（hs－CRP）2種血清標志物診斷各種細菌感染性疾病[4－5]。本研究中回顧性分析了手足口病繼發細菌感染患兒的臨床資料，通過受試者工作曲線（ROC）分析PCT和hs－CRP早期診斷手足口病繼發細菌感染性疾病的價值。現報道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

納入標準：符合2010年衛生部《手足口病診療指南》診斷標準[6]；患兒口腔黏膜出現皰疹、潰瘍，手足、臀部出現丘疹；部分重癥患兒可有精神較差、嗜睡、易驚、肢體陣攣、共濟失調、眼球運動障礙等表現。

排除標準：危重病例，如出現昏迷、腦疝、腦水腫、呼吸衰竭等。

病例選擇與分組：選擇2015年1月至2016年12月我院兒科收治的手足口病患兒150例，按出院診斷結果分為單純手足口病組（對照組）和手足口病繼發細菌感染組（觀察組）。對照組患兒97例，其中男53例，女44例；年齡6個月至5歲；觀察組患兒53例，其中男31例，女22例；年齡6個月至5歲。同時選取在我院體檢健康的正常兒童30例作為健康對照組（健康組），其中男17例，女13例；年齡6個月至5歲。3組對象性別、年齡等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0．05），具有可比性。詳見表1。

表1 3組對象一般資料比較

1．2 治療方法

對照組患兒予喜炎平注射液（江西青峰藥業有限公司，國藥準字 Z20026249，規格為 125 mg／支），5～ 10 mg／（kg·d）加入5%葡萄糖注射液100 mL靜脈滴注，1次／日；觀察組患兒在此基礎上將注射用頭孢硫脒（商品名仙力素，廣州白云山醫藥集團股份有限公司，國藥準字 H40024253，規格為 0．5 g／支）50 mg／kg加入0．9%氯化鈉注射液100 mL，靜脈滴注，2次／日；健康組兒童不予任何處理。

1．3 觀察指標及檢測方法

入院后行咽拭子或痰細菌培養。同時，采集外周靜脈血檢查血常規（日本Sysmex株式會社XE－5000型全自動血液分析儀），分離血清檢查血清 PCT和hs－CRP，PCT使用法國梅里埃VIDAS 99735分析儀檢測，hs－CRP使用深圳國賽Omlipo全自動特定蛋白儀檢測。PCT診斷繼發細菌感染陽性閾值為0．5 ng／mL（≥0．5 ng／mL提示感染存在，＜0．5 ng／mL提示無感染），hs－CRP診斷繼發細菌感染陽性閾值為10 mg／L（≥10 mg／L提示感染存在，＜10 mg／L提示無感染）[7]。

1．4 統計學處理

采用SPSS 22．0統計學軟件分析。計量資料以 X±s表示，多組間比較采用單因素方差分析，組內兩兩比較采用 LSD－t檢驗；計數資料以率表示，采用 χ2檢驗。采用 ROC曲線分析的靈敏度和特異度。P＜0．05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2、表3和圖1。

表2 3組對象血清PCT和hs－CRP水平比較（X±s）

表3 PCT和hs－CRP聯合診斷手足口病繼發細菌感染的 ROC曲線分析

3 討論

手足口病主要為柯薩奇病毒和腸道病毒感染所致，感染性較強，可通過飛沫、接觸及消化道傳播，尚無疫苗可以預防[8]。單純病毒感染患兒予以抗菌藥物對改善預后并無益處，還會導致抗菌藥物濫用[9]。故臨床治療不主張預防性使用抗菌藥物，而以抗病毒、增強免疫力等為主，但繼發細菌感染的患兒必須合理予以抗菌藥物治療，故需準確鑒別以指導抗菌藥物的合理應用。

圖1 PCT和hs－CRP聯合診斷手足口病繼發細菌感染的ROC曲線

hs－CRP是從肝臟細胞中分泌的急性反應期蛋白，在非特異性免疫中起重要作用，常作為炎癥性疾病的診斷指標[10]。通常在感染后 6～8 h，即可檢測到血清hs－CRP水平急劇升高；感染后24～48 h達峰值水平且可維持1～3 d；感染一旦控制，血清hs－CRP水平可在1 d內驟降50%以上，并可在 1周內恢復正常水平。肖朗等[11]的研究證實，手足口病合并細菌性腦炎患兒血清hs－CRP水平顯著上升。何新發等[12]的研究顯示，手足口病繼發細菌感染患兒血清hs－CRP水平顯著高于未繼發細菌感染患兒以及健康兒童。本研究中，治療前血清hs－CRP水平，觀察組顯著高于對照組和健康組，而對照組顯著高于健康組；治療后，觀察組和對照組患兒血清hs－CRP水平均顯著下降，與健康組比較差異無統計學意義。可見，動態監控患兒血清 hs－CRP水平，有助于手足口病繼發細菌感染的早期診斷和療效判斷。

PCT是近年來新發現的診斷和監測細菌性感染的血清炎性標志物。通常血清PCT水平非常低，細菌感染后，甲狀腺濾泡C細胞分泌大量PCT并釋放入血。感染后3 h，即可檢測到血清PCT水平升高；感染后6～12 h達峰值。研究顯示，PCT對細菌性肺炎、腦炎等細菌感染性疾病具有很高的診斷特異性和敏感性，監測PCT水平有助于對疾病的早期診斷、病情評估和預后判斷[13－14]。楊金玲等的研究顯示，手足口病合并細菌感染患兒血清PCT水平顯著高于單純病毒感染患兒和健康兒童。本研究中，治療前血清PCT水平，觀察組顯著高于對照組和健康組，且對照組顯著高于健康組；治療后，觀察組和對照組患兒血清PCT水平均顯著下降，與健康組比較，差異無統計學意義。可見，動態監測PCT水平的變化趨勢有助于疾病的早期診斷和指導抗菌藥物的合理應用，降低耐藥率和不良反應發生率。

實際工作中各種影響因素較多，筆者發現，使用單一指標鑒別是否繼發細菌感染的效果較差（如在一些非細菌感染性疾病中也能見到血清PCT和hs－CRP水平升高），故準確診斷尤為重要。本研究結果顯示，血清PCT和hs－CRP聯合診斷的曲線下面積為0．899，敏感度為0．810，均優于單獨診斷。故臨床提倡多指標的聯合檢測，以提高疾病的早期診斷率并有助于判斷療效。

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[2]Song C，Yibing C，Guo Y，et al．Risk factors of severe hand，foot and mouth disease complicated with cardiopulmonary collapse[J]．Infect Dis（Lond），2015，47（7）：453－457．

[3]劉志剛，張 章，彭 盛．感染指標在診斷重癥手足口病合并細菌感染中的價值[J]．中國中西醫結合兒科學，2012，4（3）：228－229．

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[11]肖 朗，劉慧敏．血清 IL－6、hs－CRP及PCT水平檢測在重癥手足口病合并細菌性腦炎診斷中的價值[J]．世界臨床藥物，2016，37（8）：535－538．

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Clinical Evaluation of PCT and hs－CRP Used in Early Diagnosis of Bacterial Infections of Hand，Foot and M outh Disease

Liu Wanwen
（Nanhai District People′s Hospital，Foshan，Guangdong，China 528200）

Objective To investigate the diagnostic value of PCT and hs－CRP used in early diagnosis of bacterial infections of hand，foot and mouth disease．M ethods The clinical data of 150 patients with hand，foot and mouth disease admitted to our hospital from January 2015 to December 2016 were regressively analyzed．According to the final discharge diagnosis，the patients were divided into hand，foot and mouth disease group（the control group，n＝97）and bacterial infections of hand，foot and mouth disease group（the observation group，n＝53），30 healthy children were selected as healthy control group（healthy group）．The serum levels of PCT and hs－CRP were detected and analyzed by the receiver operating curve（ROC）．Results Before treatment，the serum levels of PCT and hs－CRP in the observation group were significantly higher than those in the control group and the healthy group（P＜0．05），and those in the control group significantly higher than those in the healthy group（P＜0．05）．After treatment，there was no significant difference in serum levels of PCT and hs－CRP among the 3 groups（P＞0．05）．TheAUC of PCT combined with hs－CRP for early diagnosis of bacterial infec-tions of hand，foot and mouth disease was 0．899，and the sensitivity was 0．810，the effect was superior to PCT and hs－CRP alone detection（P＜0．05）．Conclusion The serum levels of PCT and hs－CRP were significantly increased in children with bacterial infections of hand，foot and mouth disease，and the combined diagnosis of PCT and hs－CRP is important for early diagnosis of the disease．

PCT；hs－CRP；hand，foot and mouth disease；bacterial infections；receiver operating curve；early diagnosis；combined diagnosis

R426．11

A

1006－4931(2017)14－0076－03

2017－03－30)

10．3969／j．issn．1006－4931．2017．14．028

劉婉文（1982－），女，大學本科，主治醫師，主要從事兒科呼吸道疾病的診治，（電話）0757－81210515（電子信箱）amyliu302＠yeah．net。