醒腦靜注射液應(yīng)用適宜性研究

葉根深，忻志鳴，楊 陽，陳慧穎，王 蕾，劉 取，宦 娣

（安徽省蚌埠市第一人民醫(yī)院藥劑科，安徽 蚌埠 233000）

·合理用藥·

醒腦靜注射液應(yīng)用適宜性研究

葉根深，忻志鳴△，楊 陽，陳慧穎，王 蕾，劉 取，宦 娣

（安徽省蚌埠市第一人民醫(yī)院藥劑科，安徽 蚌埠 233000）

目的 促進(jìn)醒腦靜注射液的臨床合理應(yīng)用。方法 隨機(jī)抽取2015年上半年和2016年上半年應(yīng)用醒腦靜注射液的電子病歷各60份，結(jié)合該藥說明書、相關(guān)指南，評價其應(yīng)用適宜性。結(jié)果 醒腦靜注射液不合理應(yīng)用情況包括，適應(yīng)證不適宜2例（1．67%），給藥劑量不足1例（0．83%），溶劑劑量錯為100 mL 13例（10．83%），與胰島素或（和）10%氯化鉀注射液混合配伍滴注28例次（23．33%），療程長達(dá)16～22 d 4例（3．33%）。結(jié)論 醫(yī)院需重點(diǎn)從輸液配伍、溶劑劑量方面提高醒腦靜注射液應(yīng)用適宜性，進(jìn)一步促進(jìn)合理用藥。

醒腦靜注射液；藥品說明書；合理用藥

醒腦靜注射液由麝香、郁金、冰片、梔子等制成，具有清熱解毒、涼血活血、開竅醒腦作用，在我院廣泛應(yīng)用于神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科等臨床科室的輔助用藥[1]，但也存在不適宜用藥現(xiàn)象[2]。對此，本研究中選取2015年上半年和2016年上半年我院醒腦靜注射液用藥醫(yī)囑120份，對其適宜性進(jìn)行點(diǎn)評、分析，以促進(jìn)該藥在臨床的合理應(yīng)用。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 資料來源

從醫(yī)院計(jì)算機(jī)中心調(diào)取2015年上半年和2016年上半年住院部應(yīng)用醒腦靜注射液患者病歷（含病歷號等基礎(chǔ)信息），應(yīng)用Excel隨機(jī)數(shù)發(fā)生器，按月分層隨機(jī)抽取、調(diào)閱電子病歷各60份，共120份。

1．2 方法

觀查指標(biāo)：1）一般情況，包括患者的性別、年齡、就診科室、診斷、入院及出院日期；2）用藥信息，包括醒腦靜注射液單次用量、給藥途徑、溶劑及用量、給藥頻次、同瓶混合輸注藥物名稱、療程；3）適應(yīng)證情況。調(diào)閱病程記錄，記錄診斷，以及應(yīng)用醒腦靜注射液前，病程中是否涉及說明書“功能主治”項(xiàng)及相關(guān)指南規(guī)定的適應(yīng)證。其中，出院診斷的確定需結(jié)合患者病情，如患者有應(yīng)用醒腦靜指征，則按出院診斷次序確定與醒腦靜相關(guān)的主要診斷；如患者無應(yīng)用醒腦靜指征，則記錄出院診斷的第一診斷。

適宜性評價：評價依據(jù)參考醒腦靜注射液藥品說明書及相關(guān)指南，從用藥適應(yīng)證、用法用量、療程、配伍等方面進(jìn)行評價。

數(shù)據(jù)處理：應(yīng)用Excel 2003軟件建立調(diào)查資料數(shù)據(jù)庫，并對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。

2 結(jié)果

2．1 一般情況

120例患者中，男56例，女64例；年齡4～94歲，將其分為0～17歲、18～64歲、65歲以上3個亞層，患者年齡亞層、性別分布情況見表1。該藥主要使用科室為神經(jīng)內(nèi)科，共75例（62．50%）；其次為神經(jīng)外科，共23例（19．17%）；其他使用科室包括急診科、重癥醫(yī)學(xué)科、骨科等8個科室，共22例（18．33%）。患者住院時間為1～119 d，其中1～14 d 99例（82．50%），15～28 d 15例（12．50%），29～119 d 6例（5．00%）。

表1 不同年齡亞層患者構(gòu)成比及性別分布情況

2．2 適應(yīng)證分布情況

詳見表2。120份病歷均未涉及中醫(yī)診斷，涉及的西醫(yī)診斷主要有13種，以腦梗死、頭部外傷為主，兩者累計(jì)達(dá)97例（80．83%）。無適應(yīng)證用藥2例（1．67%）。5例呼吸衰竭患者中，1例尚有多發(fā)性腦梗死性癡呆、腦梗死后遺癥等診斷，1例有慢性阻塞性肺疾病急性加重期、腦出血個人史、肝癌晚期等診斷；5例患者均在發(fā)生肺部感染后出現(xiàn)呼吸衰竭，有昏迷、昏睡、意識模糊等意識障礙表現(xiàn)，其中1例曾發(fā)熱至39．3℃。1例診斷為“藥物和藥劑有害效應(yīng)”患者，自述因自服“頭孢氨芐4板”及“布洛芬1板”后頭暈嘔吐到我院急診科就醫(yī)，病程中神志清楚。

表2 120例應(yīng)用醒腦靜注射液病歷相關(guān)診斷分布情況

2．3 用法用量

單次用量：主要為 20 mL，共 116例（96．67%）；5 mL 2例（1．67%），其中1例為58歲患者，劑量不足，另1例為4歲患兒；10 mL和25 mL各4例（3．33%），30 mL 1例（0．83%）。

溶劑選擇：使用5%葡萄糖注射液79例（65．83%），0．9%氯化鈉注射液42例（35．00%），10%葡萄糖注射液2例（1．67%）。其中3例先后應(yīng)用了不同溶劑。

溶劑劑量：以250 mL居多，共105例（87．50%）；100 mL 13例（10．83%），用作20～25 mL醒腦靜注射液的溶劑(不合理)；500 mL 3例（2．50%）。

給藥方法：均為靜脈滴注，每日1次或即時給藥。

2．4 輸液配伍

醒腦靜輸液不合理配伍輸液共28例次（23．33%），其中，加入10%氯化鉀注射液22例次（18．33%），加入胰島素 6例次（5．00%），兩者都加入的有 2例次（1．67%）。

2．5 療程

患者累計(jì)用藥時間為1～22 d，其中1～5 d 53例（44．17%），主要見于腦梗死（22例，18．33%）、頭部外傷（20例，16．67%）患者，其中用藥僅1 d的有17例（14．17%）；用藥6～10 d的有54例（45．00%），主要見于腦梗死患者（40例，33．33%）；用藥 11～15 d的有9例（7．50%）；用藥16～22 d的有4例（3．33%），為腦出血、頭部外傷患者，療程偏長(欠妥)。

3 討論

本調(diào)查結(jié)果顯示，我院醒腦靜注射液主要用于老年患者（65．83%），主要使用科室為神經(jīng)內(nèi)科、神經(jīng)外科（81．67%），主要用于腦梗死等腦血管性疾病及頭部外傷等，且不少患者同時患腦梗死、腦出血等多種疾病。從中醫(yī)學(xué)角度看，急性腦梗死屬于“中風(fēng)”，痰血瘀阻是其重要的病機(jī)特點(diǎn)，急性期病因以風(fēng)、痰、瘀為主，常見證候?yàn)轱L(fēng)痰瘀阻證、氣虛血瘀證[3－4]。從現(xiàn)代研究結(jié)果看，醒腦靜能改善急性腦梗死患者大腦中動脈血液動力學(xué)參數(shù)[5]，并降低多種炎性介質(zhì)如腫瘤壞死因子－α及白細(xì)胞介素（IL）－18[6]，IL－6，IL－8[7]等的水平，從而有利于減少和改善繼發(fā)性神經(jīng)細(xì)胞功能損傷，恢復(fù)和維護(hù)內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，對治療有積極意義。還有研究認(rèn)為，腦卒中幸存者康復(fù)階段使用該藥，能降低患者血清C反應(yīng)蛋白水平，改善其運(yùn)動功能的 FMA及 Barthel評分，利于患者恢復(fù)機(jī)體功能[8]。因而，醒腦靜臨床應(yīng)用的上述分布特點(diǎn)，與該藥本身的作用及心腦血管疾病患者人群特點(diǎn)有關(guān)。

呼吸衰竭、中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染、休克等疾病，雖并未列入醒腦靜注射液說明書“功能主治”項(xiàng)，但有指南等文獻(xiàn)資料認(rèn)為，患者中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染表現(xiàn)為高熱、呼吸衰竭等意識障礙時可應(yīng)用該藥，在評價醒腦靜應(yīng)用指征適宜性時，均判為合理[9－10]。同理，該藥可用于酒精中毒，但檢查中頭孢類、布洛芬所致藥物過量，患者盡管有惡心、嘔吐表現(xiàn)，但無意識障礙，且從患者所服藥物性質(zhì)及作用特點(diǎn)看，更可能是藥物本身損傷胃黏膜所致，屬于無指征用藥。調(diào)查中還發(fā)現(xiàn)，部分醫(yī)囑中醒腦靜注射液用量為25～30 mL，超出說明書規(guī)定劑量。但有指南[10－11]推薦，該藥劑量可酌情用至20～40 mL，因而未判定不合理。

用藥不適宜的主要情形之一為輸液配伍不適宜，表現(xiàn)為將醒腦靜注射液、10%氯化鉀注射液和／或胰島素注射液同瓶輸注，提示臨床醫(yī)務(wù)人員對輸液配伍安全不夠重視。主要原因有：1）醫(yī)務(wù)人員不了解上述藥物同瓶輸注的潛在危害。《中成藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》明確要求，“中藥注射劑應(yīng)單獨(dú)使用，嚴(yán)禁混合配伍，謹(jǐn)慎聯(lián)合用藥”；醒腦靜注射液為中藥復(fù)方制劑，成分復(fù)雜[12]，說明書中也要求單獨(dú)輸注；而10%氯化鉀注射液呈堿性，與其混合后，可能會發(fā)生相互作用而增加不良事件發(fā)生概率[13]。另一方面，普通胰島素為生物制劑，可能會被醒腦靜注射液中的鞣酸等物質(zhì)破壞，也可能相互作用產(chǎn)生抗原性物質(zhì)[14]，增加輸液風(fēng)險，因而也不宜混合。2）肉眼觀察有其局限。臨床往往僅根據(jù)肉眼所見輸液外觀是否有明顯顏色改變、沉淀等變化判斷是否發(fā)生輸液配伍反應(yīng)，而忽視可能產(chǎn)生的非肉眼可見的不溶性微粒，及其他無明顯外觀變化的理化反應(yīng)，可能導(dǎo)致發(fā)生不良反應(yīng)[15－16]。溶劑劑量不足是又一重要的不適宜情形。本調(diào)查中發(fā)現(xiàn)，有些醫(yī)囑中僅將醒腦靜注射液20～25 mL溶于 100 mL溶劑，會導(dǎo)致藥物濃度過高，進(jìn)而可能造成微粒濃度增高，誘發(fā)靜脈炎、肺栓塞等風(fēng)險[17]。

值得注意的是，本研究中尚發(fā)現(xiàn)4例患者用藥時間超15 d且無合理解釋，判定為不適宜。劉喜平等[18]的研究顯示，醒腦靜具有開竅醒腦等作用，可應(yīng)用于大面積腦梗死急性期，但應(yīng)在早期暫用，不可大量久用，以免傷及清陽，惡化病情。因此，盡管該藥說明書未明確規(guī)定其療程，但使用時間仍不宜過長。

用藥指南是指導(dǎo)臨床用藥的權(quán)威資料，也是用于處方點(diǎn)評的權(quán)威依據(jù)，能有效彌補(bǔ)藥品說明書的不足。藥師如僅憑藥品說明書判定用藥適宜性，則易導(dǎo)致偏差，出現(xiàn)誤判。從調(diào)查結(jié)果可以看出，我院醒腦靜注射液應(yīng)用指征把握較好，但在溶劑選擇、輸液配伍方面，還需要加強(qiáng)宣傳，避免不合理用藥，最終保障患者用藥安全。

本調(diào)查尚存不足：一方面，當(dāng)前我院醒腦靜注射液主要由西醫(yī)師開具，病歷中普遍缺少辨證論治表述，判斷是否有用藥指征時，主要依據(jù)為說明書“功能主治”項(xiàng)西醫(yī)表述的適應(yīng)證及相關(guān)指南觀點(diǎn)，可能給評價結(jié)果帶來偏差；另一方面，本研究中調(diào)查樣本量有限，可能造成一定的偏倚。對此，仍需進(jìn)一步深入研究。

[1]酈銀芳，張 莉．醒腦靜注射液輔助治療小兒熱性驚厥療效觀察[J]．中國中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，34（10）：1273－1274．

[2]鄭重踐，許東偉．我院2009年醒腦靜注射液使用分析[J]．中國醫(yī)院藥學(xué)雜志，2010，30（17）：1492－1494．

[3]麻志恒，施志琴，張漢新，等．崇明地區(qū)急性腦梗死患者中醫(yī)辨證分型特點(diǎn)及與血黏度的相關(guān)性[J]．中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（1）：231－233．

[4]盧志剛，劉 蕓，呂曉強(qiáng)．醒腦靜注射液對急性腦梗死血瘀證患者外周血單個核細(xì)胞T－bet／GATA－3平衡的影響[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2015，36（12）：1925－1928．

[5]張 玲．醒腦靜注射液治療老年腦梗死患者的療效及其對腦血流動力學(xué)的影響[J]．中國老年學(xué)雜志，2014，34（24）：6884－6886．

[6]賈玉潔，佟 宇，閔連秋．醒腦靜注射液對老年腦梗死患者血清中高遷移率族蛋白 B1、腫瘤壞死因子 －α、白細(xì)胞介素－18和可溶性血管細(xì)胞黏附分子－1的影響[J]．中國老年學(xué)雜志，2014，34（9）：2395－2397．

[7]千玲玲，賈 奎．醒腦靜注射液對急性腦梗死患者腦保護(hù)作用及白介素－6、白介素－8水平的影響[J]．中成藥，2013，35（8）：1633－1636．

[8]倪少波，陳 翔，李 勇，等．醒腦靜聯(lián)合康復(fù)訓(xùn)練對腦卒中偏癱患者血清 CRP及肢體功能影響[J]．中國生化藥物雜志，2016，36（2）：136－139．

[9]汪受傳，王 雷，尚莉麗．中醫(yī)兒科臨床診療指南·手足口病（修訂）[J]．世界中醫(yī)藥，2016，11（4）：734－740．

[10]劉 芳，應(yīng)穎秋，趙榮生，等．北京市醒腦靜注射液醫(yī)療保險用藥指南的建立[J]．中國藥房，2010，21（28）：2686－2688．

[11]中華中醫(yī)藥學(xué)會．腦出血中醫(yī)診療指南[J]．中國中醫(yī)藥現(xiàn)代遠(yuǎn)程教育，2011，9（23）：110－112．

[12]劉宏明，許莉莉，崔 冉，等．66例醒腦靜注射液不良反應(yīng)的文獻(xiàn)分析[J]．中國藥物警戒，2016，13（2）：107－110．

[13]鄒箴蕾，楊 樂，郭曉昕．30例醒腦靜注射液不良反應(yīng)／事件文獻(xiàn)分析[J]．中國藥物警戒，2014，11（11）：683－686．

[14]吳丹娜，凌春燕，方 蕓．我院常用19種中藥注射劑配伍及使用情況分析[J]．中國藥房，2013，24（35）：3356－3358．

[15]張海霞．172例中藥注射劑不良反應(yīng)分析與原因探討[J]．中華中醫(yī)藥雜志，2013，28（2）：367－370．

[16]張 雷．治療心腦血管疾病常用中藥注射劑的不良反應(yīng)分析[J]．中成藥，2013，35（10）：2305－2307．

[17]亢衛(wèi)華，平貫芳，崔李平．綜合醫(yī)院中藥注射劑合理用藥分析[J]．中成藥，2016，38（4）：955－957．

[18]劉喜平，劉倍吟．劉東漢救治大面積腦梗死的經(jīng)驗(yàn)[J]．中華中醫(yī)藥雜志，2014，29（12）：3826－3828．

Analysis of Application Rationality of Xingnaojing Injection

Ye Genshen，Xin Zhiming，Yang Yang，Chen Huiying，Wang Lei，Liu Qu，Huan Di
（Department of Pharmacy，The First People′s Hospital of Bengbu，Bengbu，Anhui，China 233000）

Objective To promote the rational clinical application of Xingnaojing Injection．Methods Totally 60 cases were randomly selected from electronic medical records which had used Xingnaojing Injection from January to June 2015 and 60 cases from January to June 2016，and the application rationality of Xingnaojing Injection were evaluated considering with its dispensatory and relevant guidelines．Results In 120 medicalrecords，Xingnaojing Injection wasunreasonable used involving with 2 cases（1．67%） with unsuitable indications，1 case（0．83%）with insufficient dosage，13 cases（10．83%）with right type of solvent but with wrong solvent volumn of 100 mL，28 cases（23．33%）that mixed with insulin or／and 10% potassium chloride injection，and 4 cases（3．33%）that used for 16－22 d．Conclusion The hospital should focus on the infusion compatibility，solvent dose to improve the rational application of Xingnaojing Injection．

Xingnaojing Injection；dispensatory；rational drug use

R285．6

A

1006－4931(2017)14－0082－03

2017－03－29)

10．3969／j．issn．1006－4931．2017．14．030

葉根深，男，碩士研究生，主管藥師，研究方向?yàn)榕R床藥學(xué)與藥事管理，（電話）0552－4014135（電子信箱）bongb＠126．com。

△通訊作者：忻志鳴，男，大學(xué)本科，主任藥師，研究方向?yàn)樗幨鹿芾怼⑺幬镄?yīng)學(xué)與藥物代謝動力學(xué)，（電話）0552－4017964（電子信箱）xzm999999＠163．com。