更昔洛韋治療新生兒先天性癥狀性巨細胞病毒感染的效果分析

張冰 常紹鴻 贠麗 劉芳 張衛星

(新鄉市中心醫院 新生兒科 河南 新鄉 453000)

?

更昔洛韋治療新生兒先天性癥狀性巨細胞病毒感染的效果分析

張冰 常紹鴻 贠麗 劉芳 張衛星

(新鄉市中心醫院 新生兒科 河南 新鄉 453000)

目的 觀察更昔洛韋治療新生兒先天性癥狀性巨細胞病毒(CMV)感染的臨床效果。方法 選取2013年1月至2015年12月新鄉市中心醫院新生兒科收治的先天性癥狀性CMV感染且腦脊液(CSF)CMV DNA陽性的90例患兒，隨機分為治療組(更昔洛韋治療，45例)與對照組(常規對癥支持治療，45例)。應用PCR法檢測兩組患兒治療前后CSF CMV DNA載量，并于出生1個月內進行聽力篩查、生后6個月及1 a行腦干聽覺誘發電位檢測。結果 治療前兩組CSF CMV DNA載量比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療組治療后CSF CMV DNA載量、聽力篩查陽性率、聽力損傷率均較對照組低[分別為：(1.17±0.56)比(3.35±0.68)，77.8%比84.4%，66.7%比80.0%]，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 更昔洛韋治療新生兒先天性癥狀性CMV感染，有效降低了腦脊液巨細胞病毒載量和患兒聽力損傷率，治療效果較好，值得臨床推廣應用。

巨細胞病毒；更昔洛韋；病毒載量；腦脊液；新生兒

先天性巨細胞病毒(cytomegalovirus，CMV)感染是常見的先天性感染性疾病，主要是指通過胎盤、分娩時宮頸分泌物和血液及出生后經母乳喂養等垂直途徑傳播CMV而感染的疾病。世界范圍內先天性CMV感染的發病率為0.2%～2.5%，其中大部分為無癥狀性感染，10%～15%為癥狀性感染。研究表明，癥狀性感染患兒更易出現后遺癥，包括感覺神經性耳聾(sensorineural hearing loss，SNHL)、認知功能障礙、運動功能障礙、視力損傷等[1]。抗巨細胞病毒治療是目前治療CMV感染唯一有效辦法，更昔洛韋是目前臨床治療CMV感染的一線用藥。更昔洛韋是一種光譜高效的抗病毒藥物，對CMV具有極強的抗病毒活性，其治療CMV感染的臨床效果已經得到了多項臨床研究的證實，但關于其對先天性癥狀性CMV感染患兒腦脊液(cerebro-spinal fluid，CSF)病毒載量影響的研究很少。本文旨在探討更昔洛韋治療新生兒先天性癥狀性CMV感染的臨床效果，尤其是對患兒CSF CMV DNA載量的影響。

1 對象和方法

1.1 研究對象 選取2013年1月至2015年12月新鄉市中心醫院新生兒科收治的先天性癥狀性CMV感染且CSF CMV DNA陽性的患兒90例，其中男48例，女42例；平均胎齡(37.5±2.5)周；平均入院日齡(9.2±3.6)d。隨機數表法將90例患兒分為治療組(更昔洛韋治療，45例)與對照組(常規對癥支持治療，45例)，兩組患兒體質量、孕周、頭圍、身長和治療前腦脊液病毒載量等臨床資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)。兩組患兒均無圍產期窒息病史和先天性癥狀性畸形史，無耳聾家族史和耳毒性藥物應用史，患兒家屬均對本研究知情同意并簽署治療知情同意書。

1.2 治療和檢測方法

1.2.1 腦脊液標本收集及檢測 治療前后對兩組患兒行腰椎穿刺術收集腦脊液，留取2 ml送檢。應用人巨細胞病毒(HCMV)核酸擴增熒光定量檢測試劑盒(中山大學達安基因股份有限公司)、達安 DA7600熒光定量PCR儀(中山大學達安基因股份有限公司)對CSF CMV DNA載量進行檢測，具體步驟參照PCR儀和試劑盒操作說明。

1.2.2 治療方法 按照如下治療方式治療，兩組治療總療程均為3～4周。①對照組應用常規對癥支持治療。②治療組在對照組基礎上，應用更昔洛韋治療，包括2個階段：a.誘導治療，5 mg/kg，1次/12 h，微量泵泵入1 h，連用2～3周；b.維持治療，5 mg/kg，1次/d，微量泵泵入1 h，連用5～7 d。

1.2.3 聽力測定 出生1個月內選用丹麥MADSEN公司Accu-Screen PRO耳聲發射分析儀對患兒進行TEOAE聽力測試；出生后6個月及1 a行腦干聽覺誘發電位檢測(auditory brainstem response，ABR)。耳聾分級采用WHO(2001)聽力損傷的分級標準[2]。

2 結果

2.1 治療前后兩組患兒病毒載量比較 治療前兩組患兒CSF CMV DNA載量比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后治療組CSF CMV DNA載量較對照組低[(1.17±0.56)比(3.35±0.68)]，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.2 治療后兩組患兒TEOAE聽力篩查結果比較 治療后治療組和對照組聽力篩查未通過者分別為35例和38例；治療組聽力篩查陽性率較對照組高(77.8%比84.4%)，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 治療后兩組患兒ABR測試結果比較 治療后治療組聽力損傷率較對照組低(66.7%比80.0%)，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 治療后兩組患兒ABR測試結果比較(n，%)

3 討論

先天性CMV感染，是SNHL及神經系統發育障礙的主要病因之一[4]。臨床資料表明，CMV致病力弱，先天性CMV感染患兒多呈無癥狀性感染或亞臨床感染，10%～15%為癥狀性感染。癥狀性感染患兒更易遺留后遺癥[3]，包括SNHL和神經發育落后等；同時，先天性癥狀性CMV感染患兒伴有腹股溝疝、馬蹄足等先天畸形的風險較大；此外，有報道稱先天性癥狀性CMV感染患兒常由于肝功能失代償、出血、彌散性血管內凝血或繼發細菌感染等而死亡，病死率為5%～10%。因此，先天性癥狀性CMV感染的治療已經引起了兒科醫師的廣泛重視[5]。抗病毒治療仍然是抗CMV感染治療的唯一有效手段，其中，更昔洛韋作為抗CMV治療的一線治療藥物，其臨床效果得到了臨床醫師的廣泛肯定。

更昔洛韋是一種光譜高效的抗DNA病毒藥物，抗病毒活性較強。目前已有多項研究探討了更昔洛韋治療先天性癥狀性CMV感染患兒血CMV載量、尿CMV排泄量與SNHL的相關性，研究結果均證實，更昔洛韋治療先天性癥狀性CMV感染臨床效果較好，且減少了遠期神經系統后遺癥的發生[6]。本研究結果顯示，治療組患兒腦脊液CMV病毒載量、聽力篩查陽性率、聽力損傷病例數、耳數、聽力損傷程度均較對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)。

綜上，更昔洛韋治療新生兒先天性癥狀性CMV感染，能夠有效降低腦脊液巨細胞病毒載量，且一定程度上降低了患兒聽力損傷率，治療效果較好，值得臨床推廣應用。

[1] Chyu K Y,Shah P K.The role of inflammation in plaque disruption and thrombosis[J].Rev Cardiovasc Med,2001,2(2):82-91.

[2] 潘映輻.臨床誘發電位學[M].第2版.北京:人民衛生出版社,1998:289-291．

[3] 王冰,王永波,陳鳳香,等.更昔洛韋對先天性巨細胞病毒感染早產兒免疫功能的影響[J].中國小兒急救醫學,2014,21(5):306-308.

[4] Boppana S B,Fowler K B,Pass R F,et al.Congenital cytomegalovirus infection:association between virus burden in infancy and hearing loss[J].J Pediatr,2005,146(6):817-823.

[5] Alarcon A,Martinez-Biarge M,Cabaas F,et al.Clinical,biochemical,and neuroimaging findings predict long-term neurodevelopmental outcome in symptomatic congenital cytomegalovirus infection[J].J Pediatr,2013,163(3):828-834.

[6] 李霄,陳貽驥,李祿全.巨細胞病毒感染新生兒聽力損害與尿液病毒負荷量的相關性研究[J].中國當代兒科雜志,201l,13(8):617-620.

R 512.99

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.14.023

2017-01-19)