瑞格列奈在2型糖尿病患者中療效及安全性的薈萃分析

蔡曉雁

（廣西百色市隆林縣人民醫(yī)院，廣西 百色 533400）

瑞格列奈在2型糖尿病患者中療效及安全性的薈萃分析

蔡曉雁

（廣西百色市隆林縣人民醫(yī)院，廣西 百色 533400）

目的 系統(tǒng)評價(jià)瑞格列奈治療2型糖尿病的有效性及安全性。方法 在中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫和維普中文期刊數(shù)據(jù)庫中檢索“瑞格列奈”、“2型糖尿病”相關(guān)的相關(guān)研究文獻(xiàn)資料，采用RevMan5.2軟件通過Meta分析治療的有效性及安全性。結(jié)果 Meta結(jié)果顯示，在2型糖尿病臨床治療中，瑞格列奈與其它6類降血糖藥物相比，臨床療效較好，其主要優(yōu)勢體現(xiàn)在可明顯降低患者2hPBG水平；但用藥安全性處居中等水平。結(jié)論 臨床中應(yīng)用瑞格列奈治療2型糖尿病具有較好的臨床療效，用藥安全性尚可。

瑞格列奈；2型糖尿病；臨床療效；用藥安全；Meta分析

據(jù)有關(guān)調(diào)查顯示糖尿病患者中有90%以上是屬于2型糖尿病，因2型糖尿病患者胰島素分泌相對缺乏；臨床上建議患者在飲食控制等生活方式改變的前提下，口服促胰島素分泌藥物或注射胰島素來達(dá)到控制血糖目的。然瑞格列奈是臨床中常用促胰島素分泌藥物，近年來，對于瑞格列奈治療2型糖尿病的相關(guān)報(bào)道較多，但對于瑞格列奈用藥的Meta分析較少。為深入了解瑞格列奈治療2型糖尿病的臨床療效及安全性，特檢索近10年的相關(guān)研究文獻(xiàn)資料進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

文獻(xiàn)檢索：在中國知網(wǎng)數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、維普中文期刊數(shù)據(jù)庫中檢索“瑞格列奈”、“2型糖尿病”相關(guān)隨機(jī)對照研究文獻(xiàn)。或在CHB、Pubmed、Central中檢索，英文檢索詞為："Repaglinide"，"type 2 diabetes"，"clinical effcacy"，"drug safety"等。檢索年限為2000年1月1日～2016年12月31日。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

研究設(shè)計(jì)為隨機(jī)對照研究，語種為中文或英文；研究對象符合《中國2型糖尿病防治指南（2013版）》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[1]；試驗(yàn)組干預(yù)措施為瑞格列奈進(jìn)行治療，對照組干預(yù)措施為其它藥物治療；結(jié)局判定標(biāo)準(zhǔn)為：空腹血糖水平（FRG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）水平。非隨機(jī)對照試驗(yàn)；腫瘤、精神疾病患者；妊娠與哺乳期女性；既往有注射胰島素治療史。

1.3 數(shù)據(jù)提取與數(shù)據(jù)分析

數(shù)據(jù)提取內(nèi)容包括：文獻(xiàn)基本信息、研究設(shè)計(jì)、診斷標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、方法學(xué)質(zhì)量、對照組和干預(yù)組治療方法、治療結(jié)局指標(biāo)（FRG、HbA1c、2hPBG）與不良反應(yīng)（低血糖癥）情況等。采用Review Manger 5.2軟件對文獻(xiàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行Meta分析。計(jì)數(shù)資料采用相對危險(xiǎn)度與95%置信區(qū)間表示，連續(xù)變量采用加權(quán)均數(shù)差和95%CI表示。異質(zhì)性檢驗(yàn)采用x2檢驗(yàn)。研究結(jié)果存在統(tǒng)計(jì)學(xué)同質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模式進(jìn)行Meta分析；研究結(jié)果存在統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性，采用隨機(jī)效應(yīng)模式進(jìn)行Meta分析。

2 結(jié) 果

2.1 資料庫檢索相關(guān)文獻(xiàn)分布情況分析

經(jīng)數(shù)據(jù)庫檢索獲取相關(guān)文獻(xiàn)資料1183篇，總病例數(shù)為105489例，全部文獻(xiàn)資料經(jīng)評估與篩選后，納入的隨機(jī)對照文獻(xiàn)共33篇，患者共計(jì)2760例。33篇納入文獻(xiàn)中，對照組患者的治療藥物大概可分為6類，其中甲雙胍17篇[2]，TZDs類（噻唑烷二酮）5篇[3]，安慰劑6篇[4]，SUs類（格列喹酮）3篇[5]，AGIs類（α-葡萄糖苷酶抑制劑）8篇[6]，那格列奈4篇[7]。納入文獻(xiàn)中患者的臨床資料，例如性別、年齡、病程等均無顯著性差異，具有可比性。見表1。

表1 資料庫檢索相關(guān)文獻(xiàn)分布情況

2.2 FRG、HbA1c、2hPBG改善情況及不良反應(yīng)發(fā)生率Meta分析

Meta分析結(jié)果顯示，治療后瑞格列奈組患者FRG水平下降幅度明顯優(yōu)于安慰劑組、SUs組及那格列奈組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在HbA1c水平下降幅度上明顯優(yōu)于安慰劑組、SUs組（P＜0.05）；在2hPBG水平下降幅度上明顯優(yōu)于二甲雙胍組、安慰劑組、SUs組及AGIs組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；各對照組低血糖癥發(fā)生率與瑞格列奈組比較中，瑞格列奈組明顯優(yōu)于安慰劑組、SUs組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

據(jù)有關(guān)調(diào)查顯示糖尿病患者中有90%以上是屬于2型糖尿病，2型糖尿病患者胰島素分泌相對缺乏。臨床上建議患者在飲食控制等生活方式改變的前提下，口服促胰島素分泌藥物或注射胰島素來達(dá)到控制血糖目的。瑞格列奈是臨床中常用促胰島素分泌藥物，其屬非磺酰脲類，其通過與胰腺內(nèi)多受體結(jié)合，進(jìn)而降低胰島β細(xì)胞上ATP對鉀離子通道的依賴性，以促進(jìn)胰腺細(xì)胞分泌適量的胰島素來改善機(jī)體過高的血糖及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平[8]。Meta分析合并多個(gè)研究結(jié)果，克服了研究樣本數(shù)量少、變異大的缺陷，使結(jié)果更為科學(xué)、客觀，從而為新的試驗(yàn)設(shè)計(jì)提供有力依據(jù)。本次Meta分析結(jié)果顯示，治療后瑞格列奈組患者FRG水平下降幅度明顯優(yōu)于安慰劑組、SUs組及那格列奈組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在HbA1c水平下降幅度上明顯優(yōu)于安慰劑組、SUs組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；在2hPBG水平下降幅度上明顯優(yōu)于二甲雙胍組、安慰劑組、SUs組及AGIs組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；提示瑞格列奈對改善2型糖尿病患者FRG、HbA1c及2hPBG水平有著確切療效，尤其在控制患者2hPBG有著顯著的效果。

綜上所述，臨床中應(yīng)用瑞格列奈治療2型糖尿病具有較好的臨床療效，用藥安全性尚可。因影響Meta分析結(jié)果的因素較多，本研究結(jié)果尚存在一定局限，因而無法客觀的探究患者預(yù)后情況。

[1] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南(2013年版) [J].中華糖尿病雜志,2014,(7):447-498.

[2] 王曉洲,欒曉軍,陳勁松,等.地特胰島素聯(lián)合二甲雙胍和瑞格列奈治療新診斷2型糖尿病患者的療效及安全性觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2013,(36):460-461.

[3] 馬松濤,劉冬戀,牛 銳,劉睿斌,吉 勤,詹繼紅,史 偉,張 磊.糖降腎康顆粒治療糖尿病腎病隨機(jī)雙盲安慰劑對照多中心臨床試驗(yàn)[J].中國新藥與臨床雜志,2011,(01):16-19.

[4] 伏星馳.噻唑烷二酮類藥物對2型糖尿病患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國基層醫(yī)藥,2015,(12):1840-1842.

[5] 楊兆軍,楊文英,呂肖鋒,等.二甲雙胍與格列喹酮或阿卡波糖聯(lián)合治療2型糖尿病的臨床療效和安全性比較:多中心、隨機(jī)、開放、平行分組對照研究[J].中華糖尿病雜志,2009,1(3):170-173.

[6] 高林竹,普明輝.采用Meta分析法評價(jià)α-葡萄糖苷酶抑制劑的降糖差異[J].中國執(zhí)業(yè)藥師,2009,6(12):27-34.

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本文編輯：趙小龍

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ISSN.2095-8242.2017.025.4804.02