阿德福韋酯與拉米夫定聯合治療乙肝肝硬化失代償期的效果及安全性分析

王三兵

（湖北省武漢市蔡甸區血吸蟲病專科醫院，湖北 武漢 430100）

阿德福韋酯與拉米夫定聯合治療乙肝肝硬化失代償期的效果及安全性分析

王三兵

（湖北省武漢市蔡甸區血吸蟲病?？漆t院，湖北 武漢 430100）

目的 分析阿德福韋酯與拉米夫定聯合治療乙肝肝硬化失代償期的效果及安全性。方法 資料選取我院2014年2月～2016年2月收治的100例乙肝肝硬化失代償期患者資料進行研究對象，依據治療方案的不同將其分為對照組與觀察組，前者（47例）單純行拉米夫定治療，后者（53例）聯合阿德福韋酯治療，比較并分析兩組治療前后生化指標變化及安全性。結果 與治療前對比，治療后兩組ALB均提高，AST、ALT均降低，但觀察組變化的幅度比對照組更大 （P＜0.05）；兩組不良反應發生率對比未顯示高度差異（P＞0.05）；與治療前對比，治療后兩組HBV-DNA定量均降低，但觀察組降低的幅度比對照組大（P＜0.05）。結論 乙肝肝硬化失代償期行阿德福韋酯與拉米夫定聯合治療，可有效促進患者肝功能改善，控制HBV-DNA復制，且安全性高，具臨床推廣應用價值。

阿德福韋酯；乙肝肝硬化失代償期；拉米夫定；安全性

乙肝肝硬化失代償期患者的并發癥較多，且預后差，若未得以有效治療，易引發上消化道出血、肝癌等[1]。臨床治療該病主要采用抗病毒藥物治療，其中拉米夫定可有效改善患者肝功能與預后效果，但其用藥周期長、病情易反復且存在病毒變異等問題[2]。為此，本研究就選定的53例乙肝肝硬化失代償期于拉米夫定治療基礎上聯合阿德福韋酯治療，且取得良好效果，現將結果作下列報告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

資料選取我院2015年1月～2017年1月收治的100例乙肝肝硬化失代償期患者資料進行研究對象，依據治療方案的不同將其分為對照組與觀察組，前者（47例）中男女比例28:19，年齡25～67歲，平均（47.62±6.43）歲，病程1～8年，平均（5.03±1.12）天；后者（53例）中男女比例33:20，年齡26～68歲，平均（48.13±7.20）歲，病程1～9年，平均（5.16±1.28）年；兩組基線資料對比（P＞0.05）具可比性。

1.2 方法

對照組僅予拉米夫定（印度Cipla Ltd.，H20120020，0.1 g*14 s）治療，每次100 mg，每日1次；研究組于此基礎上予阿德福韋酯（河北醫科大學制藥廠，H20100172，10 mg*14 s）治療，每次10 mg，每日1次；兩組均連續治療1年。

1.3 觀察指標

生化指標，主要包含ALB（白蛋白）、AST（谷草轉氨酶）、ALT （谷丙轉氨酶）；對比兩組治療前后乙型肝炎病毒（HBV-DNA）定量變化及不良反應（病毒變異）。

1.4 統計方法

數據均以SPSS 20.0的統計軟件分析，正態計量資料以“±s”表示，兩組正態計量數據的組間、組內比較采用t檢驗；計數用例數（n）表示，計數資料組間率（%）的比較采用現x2檢驗。P＜0.05為差異有統計意義。

2 結 果

2.1 對比兩組生化指標變化情況

與治療前對比，治療后兩組ALB均提高，AST、 ALT均降低，但觀察組變化的幅度比對照組顯著更大（P＜0.05），詳見表1。

表1 對比兩組治療前后生化指標變化情況（±s）

表1 對比兩組治療前后生化指標變化情況（±s）

注：組內比較，aP＜0.05；組間比較，bP＜0.05

組別 時間 ALB（g/L） AST（U/L） ALT（U/L）觀察組（n=53）治療前 28.32±2.01 130.54±24.76 203.78±60.12治療后 33.01±3.73a45.06±3.68a42.87±2.76a治療前 27.25±3.78 132.81±35.21 202.15±51.15治療后 37.62±9.25ab32.26±7.85ab31.42±3.34ab對照組（n=47）

2.2 對比兩組HBV-DNA定量變化及不良反應情況

兩組不良反應發生率對比（0.00%vs4.26%）未顯示高度差異（P＞0.05）；與治療前對比，治療后兩組HBV-DNA定量均降低，但觀察組降低的幅度比對照組大（P＜0.05），詳見表2。

表2 對比兩組治療前后HBV-DNA定量變化（±s，log10 copies/mL）

表2 對比兩組治療前后HBV-DNA定量變化（±s，log10 copies/mL）

注：組內比較，aP＜0.05；組間比較，bP＜0.05

組別 n 治療前 治療后觀察組 53 6.52±0.81 2.85±0.36ab對照組 47 6.38±0.57 3.75±0.52a

3 討 論

目前臨床治療乙肝肝硬化失代償期雖無法完全逆轉肝臟病理學變化，但抗病毒治療可于很大程度上對病毒復制予以控制，以阻止患者病情惡化，并改善其肝功能指標與預后[3]。本研究為探討有效的治療藥物，對比分析選定的100例乙肝肝硬化失代償期患者分別行不同藥物治療的效果。

拉米夫定隸屬于核普類似物藥物，其對病毒DNA鏈合成與延長具競爭性抑制作用，且該藥對乙肝肝硬化失代償期患者安全性較佳[4]。但隨患者用藥時間延長，可能出現病毒變異等問題，進而影響療效，且加重患者病情，故臨床通常需要限制此藥物使用時間。阿德福韋酯隸屬于腺嘌呤核苷單磷酸類似物藥物，其不僅能夠對DNA聚合酶活性產生抑制作用，而且對逆轉錄酶亦產生抑制，同時其能夠摻入HBV-DNA復制，進而終止合成[5]。此外，該藥于發揮強效抑制病毒作用的同時，能夠最大限度降低耐藥發生率，故臨床通常聯合應用阿德福韋酯治療。本研究采用的阿德福韋醋聯合拉米夫定治療抗病毒作用較強，能夠顯著緩解乙肝肝硬化失代償期患者臨床癥狀。此外，兩者聯合應用時不但可通過對乙肝病毒的多聚酶產生競爭性抑制，以終止延長病毒鏈，而且有效緩解患者長時間服用拉米夫定產生的不良反應[6]。相關研究發現[7]，乙型肝炎肝硬化患者預后情況與病毒復制的程度密切相關，故抗病毒治療為乙肝肝硬化治療關鍵。本研究結果顯示：兩組不良反應發生率對比（0.005vs4.26%）未顯示高度差異，與治療前對比，治療后兩組ALB均提高，AST、ALT、HBV-DNA定量均降低，但觀察組變化的幅度比對照組顯著更大，這與趙立新、盧天虎[8]等人文獻研究結果相接近，進一步表明提拉米夫定與阿德福韋酯聯合應用可顯著抑制患者HBV-DNA復制，并改善其肝功能。但關于本研究兩組臨床具體療效情況，因受時間及樣本少及等因素制約而未予以分析，待加大樣本深入研究予以報告。

綜上所述，阿德福韋酯與拉米夫定聯合治療，乙肝肝硬化失代償期，不僅能夠改善患者的肝功能與預后，而且安全性高，值得臨床大力推廣。

[1] 駱海飛,楊小安,張 卡,等.人臍帶間充質干細胞治療乙肝肝硬化失代償期療效觀察[J].中華實驗與臨床病毒學雜志,2015,29(03):239-241.

[2] 董淦功.乙肝肝硬化失代償期的藥物治療及臨床效果評定[J].中國繼續醫學教育,2014,8(27):139-140.

[3] 那 妍,婁憲芝.替比夫定與阿德福韋酯治療對慢性乙型肝炎患者腎臟功能影響的比較[J].中國醫科大學學報,2014,43(05):446-448,453.

[4] 汪平莉,朱春麗.拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化的療效及不良反應[J].中國老年學雜志,2014,34(05):1378-1379.

[5] 葉素素,張新雷,徐 偉.替比夫定、阿德福韋酯聯用與恩替卡韋單藥治療失代償期乙肝肝硬化療效對比觀察[J].山東醫藥,2015,55(02):65-67.

[6] 賴玲玲,張文峰.阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎停藥后復發的可能影響因素[J].中國藥房,2016,27(32):4582-4583.

[7] 鐘雄利,周春賢.恩替卡韋治療乙肝肝硬化失代償期的療效和安全性分析[J].中外醫療,2014,23(21):15-16.

[8] 趙立新,盧天虎,莊 海,等.回顧性分析拉米夫定聯合阿德福韋酯治療HBeAg 陽性失代償期乙肝肝硬化患者的臨床療效[J].中國生化藥物雜志,2015,4(35):91-93.

本文編輯：吳 衛

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ISSN.2095-8242.2017.025.4911.02