替勃龍或雌孕激素治療對絕經后婦女血脂及血清同型半胱氨酸水平的影響

劉 穎，孫 潔，楊 珺，陳 波

（中日友好醫院 婦產科，北京 100029）

臨床論著

替勃龍或雌孕激素治療對絕經后婦女血脂及血清同型半胱氨酸水平的影響

劉 穎，孫 潔，楊 珺，陳 波

（中日友好醫院 婦產科，北京 100029）

目的：探討絕經后婦女應用替勃龍或雌孕激素治療后對其血脂代謝和血清同型半胱氨酸（Hcy）水平的影響。方法：回顧性分析婦科門診305例45～60歲絕經后婦女，根據是否用藥和應用藥物種類不同分為替勃龍組、雌孕激素治療組和對照組，對其血清雌激素、血脂水平和血清Hcy檢測結果進行分析。結果：基線情況各組比較均無統計學差異（均P＞0.05），替勃龍治療組和雌孕激素治療組的血清甘油三酯水平顯著低于對照組，血清Hcy在雌孕激素治療組顯著低于替勃龍組和對照組（均P＜0.05）；替勃龍組與對照組比較，血清Hcy水平無統計學差異（P＞0.05）。結論：對于絕經后婦女應用雌孕激素治療或替勃龍均可以改善血脂代謝，雌孕激素治療可以降低血清同型半胱氨酸水平，替勃龍對其無影響。

替勃龍；激素治療；脂質代謝；同型半胱氨酸；血糖

Author’s addressDepartment of Obstetrics and Gynecology，China-Japan Friendship Hospital，100029 Beijing，China

目前，隨著世界人口的日趨老齡化，心血管疾病、老年性癡呆的發病率逐年上升，給患者、家庭和社會都帶來了嚴重的負擔[1]。絕經后激素治療對于冠心病及認知功能影響的研究結果目前存在爭議。近年來研究發現，高血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平是心血管疾病的獨立危險因素，并且與認知功能減退有明顯相關性[2]，關于雌孕激素和替勃龍治療對于Hcy影響的國內外報道很少，其結果有重要臨床意義。故本研究擬通過檢測血脂血糖代謝狀態及血清Hcy水平，來評價不同種類治療對于絕經后婦女的血清學代謝指標和心腦血管疾病的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象

2015年10月～2016年12月于中日友好醫院婦產科門診就診45～60歲絕經后婦女為研究對象。選取其中停經3個月～10年；有潮熱、出汗、抑郁、睡眠差、情緒波動等絕經相關癥狀；無嚴重肝腎功能障礙血液病自身免疫性疾病等絕經后激素治療禁忌證的絕經期婦女進行回顧性分析。除外已明確診斷糖尿病、有血栓栓塞性疾病史或血栓形成傾向、癲癇、哮喘、一級親屬乳腺癌家族史患者[3]。近半年未應用葉酸，維生素B12，或他汀類降脂藥物。治療組應用藥物半年以上，能定期隨診規律治療患者，根據是否應用激素治療和應用藥物的不同，分替勃龍治療組，雌孕激素治療組（EPT組）和對照組，其中替勃龍組125例，戊酸雌二醇2mg+黃體酮組120例（包括應用克齡蒙或芬嗎通治療），并以同期就診未采用藥物治療的絕經后患者60例為對照組。

1.2 治療方法

替勃龍組患者每日連續應用 1.25mg或2.5mg替勃龍，替勃龍片（南京歐加農制藥有限公司生產，利維愛2.5mg/片），雌孕激素治療組包括周期性應用克齡蒙或芬嗎通片，1片/d，克齡蒙片（含戊酸雌二醇片2mg/雌二醇環丙孕酮片復合片含2mg+1mg，拜耳醫藥保健有限公司生產），芬嗎通片 （雌二醇片2mg/雌二醇地屈孕酮片2mg+ 10mg，荷蘭Abbott Biological B.V生產），對照組未用藥物治療。

所有對象清晨空腹安靜休息后采集肘靜脈血，血標本離心后分離血清，所有指標于我院檢驗科檢測卵泡刺激素 （follicle stimulating hormone，FSH）、雌二醇 （estradiol，E2）、空腹血糖（fasting plasma glucose，FPG）、血清膽固醇（cholesterol，CHO）、甘油三酯（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）、低密度脂蛋白（low density lipoprotein，LDL）和Hcy，采用貝克曼AU5800及DX2800檢測。FSH、E2試劑由積水醫療株式會社提供，血脂試劑由上海申索佑福生生物技術有限公司提供，Hcy由四川邁克生物技術有限公司提供。

1.3 統計學方法

采用IBM SPSS 20.0軟件進行統計學分析。定量數據組間比較采用單因素ANOVA檢驗。

2 結果

2.1 基線情況

表1示，年齡、E2和FSH在3組間均無顯著性差異（均P＞0.05），具有可比性。各組血清性激素水平符合絕經狀態。

表1 3組基線情況比較

2.2 各組血脂代謝指標及Hcy水平比較

表2示，替勃龍組和EPT組的血清甘油三酯水平顯著低于對照組，血清Hcy在EPT治療組顯著低于替勃龍組和對照組（均P＜0.05）；替勃龍組與對照組比較，血清Hcy水平無統計學差異（P＞0.05）。HDL水平替勃龍及EPT治療組均有所升高，但無統計學差異。替勃龍組、EPT治療組與對照組分別比較，血糖、總膽固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白均無顯著性差異。

表2 3組血脂代謝指標及同型半胱氨酸比較

3 討論

在45歲前，女性心腦血管疾病發病率明顯低于男性，45歲以后女性患病率逐年升高，到60歲男女患病率無明顯差異[4]。絕經后心腦血管疾病的發生風險增加，可能與內源性雌激素水平的變化有關。目前學者對于絕經后激素治療的認識和評價尚未統一，但應用雌孕激素聯合或替勃龍治療可明顯改善絕經后婦女的潮熱、盜汗、睡眠障礙等臨床癥狀，提高生活質量是普遍共識[3]，它對心腦血管的作用仍需進一步研究證實。

Hcy是蛋氨酸代謝過程中的一個重要中間產物，它可能通過損傷血管內皮細胞、促進血管平滑肌細胞增殖、影響凝血系統及脂質代謝而導致心血管疾病 （CVD）[5]。高Hcy血癥作為心血管疾病新的危險因素受到醫學界的廣泛關注后，人們又發現Hcy水平與認知功能密切相關[6～8]，Shah等[9]研究表明高Hcy血癥與認知能力下降有關。補充葉酸、維生素B可能有助于使Hcy水平正常化，但沒有證據表明會改善認知功能。內源性雌激素水平的變化與血清Hcy的變化負相關。與此一致，絕經后外源性雌激素治療與血漿Hcy水平降低有關，但是關于替勃龍治療與Hcy變化的研究很少，國內未見報道。本研究發現絕經后婦女應用雌孕激素治療可明顯降低血清Hcy水平，與對照組和替勃龍治療組比較，差異均有顯著性。替勃龍治療并沒有降低血清中Hcy水平。

對于血糖血脂代謝指標，Marieke等研究表明無論是手術絕經還是自然絕經，絕經后婦女血脂代謝指標中甘油三酯和LDL明顯增高，HDL下降，Hcy升高，心腦血管疾病發生風險增高[10，11]。希臘研究絕經后應用雌孕激素治療、替勃龍、雷洛昔芬治療對血脂的影響，發現隨著方案不同，基礎狀態不同，血脂代謝指標變化不盡相同，雌孕激素治療似乎對于血脂改善更明顯，對于基礎血脂高的人改善更明顯[12]。Vassalle等[13]研究發現，替勃龍可降低血糖和HDL，但對于LDL、TG、TC等無影響，與本研究結果不太一致。Li等[14]發現安今益治療LDL、TG和TC下降，HDL升高。魏雙雙等[15]研究發現，替勃龍和安今益可明顯降低TC和TG水平，安今益組HDL升高，血糖下降，優于替勃龍組。與本研究結果類似，本研究中雌孕激素治療與替勃龍組和對照組比較，均可明顯降低TG水平，藥物治療組HDL水平有增加趨勢但差異無顯著性，對空腹血糖、CHO、LDL水平無明顯影響。試驗結果不一致可能與所有試驗均為小樣本試驗，隨診時間短，部分試驗未進行用藥前后的效果評價有關。本研究不足之處為回顧性分析，未對每個患者進行用藥前后的配對比較，患者組間的基礎狀態可能存在偏倚，其次治療組中替勃龍和克齡蒙均為醫保用藥，芬嗎通為自費用藥，選擇芬嗎通的患者經濟情況可能更好，自我要求更高，同時所有患者為有臨床癥狀門診就診患者，不能準確反映普遍狀態。因此仍需擴大樣本量的隨機雙盲對照試驗來進行進一步證實。

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The effects of Tibolone and hormone rep lacement on lipid metabolism and serum homocysteine in postmenopausal women

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LIU Ying，SUN Jie，YANG Jun，et al//Journal of China-Japan Friendship Hospital，2017 Jun，31（3）：142-144

Objective：To explore the effects of Tibolone and menopausal hormone therapy（MHT）on lipid metabolism and serum homocysteine（Hcy）in postmenopausal women.M ethods：Three hundard and five cases of 45-60y postmenopausal women were recruited from outpatients in China-Japan Friendship Hospital.They were divided into 3 groups according to the medicine they took.In Tibolone group they took tibolone.In estrogen progestogen therapy（EPT）group they took estradiol/cyproterone or estradiol/dydrogesterone for over half a year. In control group they took none of these kind of medicine.The following parameters were measured：serum concentrations of E2，FSH，FPG，CHO，TG，HDL，LDL and Hcy.Results：Age，E2，FSH were no significant difference in three groups（P＜0.05）.The levels of TG were significantly decreased in tibolone group and EPT group compared with control group.EPT group can significantly decrease Hcy level compared with tibolone and control group （P＜0.05）.Conclusion：Tibolone or EPT used in postmenopausal women can improve lipid metabolism，EPT may decrease Hcy level，but this level was not affected in tibolone group.

Tibolonem；menopausal hormone therapy；lipid metabolism；homocysteine；plasma glucose

R271.11+6

A

1001-0025（2017）03-0142-03

10.3969/j.issn.1001-0025.2017.03.004

北京市科委首都健康培育項目Z141100002114035作者簡介：劉 穎（1972-），女，副主任醫師，醫學博士。

2017-03-07

2017-04-24