乳清蛋白對2型糖尿病患者胰島功能的影響

王 旸，黃艷紅，沈 旸

(南京醫科大學附屬淮安第一醫院臨床營養科，江蘇淮安 223300)

乳清蛋白對2型糖尿病患者胰島功能的影響

王 旸，黃艷紅，沈 旸

(南京醫科大學附屬淮安第一醫院臨床營養科，江蘇淮安 223300)

目的：通過給予2型糖尿病患者乳清蛋白預進餐，探討其對血糖及胰島功能的影響。方法：2型糖尿病患者102例，隨機分為對照組和觀察組，所有對象給予飲食控制指導，其中觀察組52例給予乳清蛋白預進餐，對照組50例給予安慰劑預進餐，于觀察1w早餐后測定0、30、60、120min抑胃多肽(GIP)和胰高血糖素樣肽1(GLP-1)水平；4w后觀察并比較兩組患者體質指數、血糖和胰島素抵抗指數變化情況。結果：飲食干預4w后，2組患者體質指數(BMI)、空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)和胰島素抵抗指數(Homa-IR)均有下降，且觀察組下降程度大于對照組(P<0.05)；在飲食控制后1周監測的2組患者不同時相GIP、GLP-1均有不同程度升高，且2組指標比較，差異有統計學意義(P<0.05)。結論：乳清蛋白預進餐可促進GIP、GLP-1分泌，增加胰島素敏感性，有利于控制血糖。

乳清蛋白；2型糖尿病；腸抑胃肽；胰高血糖素肽1；胰島素抵抗指數

2型糖尿病為代謝性疾病，目前認為包括飲食治療在內的生活方式的改變是預防和治療2型糖尿病最經濟、有效的方法[1]。近年來，乳清蛋白調節2型糖尿病患者代謝機制的課題已成為研究熱點[2]。本次研究通過給予2型糖尿病患者乳清蛋白預進餐，探討其對血糖及胰島功能的影響，為2型糖尿病的防治提供科學依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2014年1月—2015年12月期間在我院住院治療并經我科會診的2型糖尿病患者102例，按就診順序隨機分為兩組，對照組50例，平均年齡為53.23±8.72歲，其中男性27例、女性23例；觀察組52例，平均年齡為56.52±9.22歲、其中男性32例，女性20例。

1.2 納入標準

(1)采用2014年ADA頒布的新標準確診為2型糖尿病患者；(2)年齡18～70歲無認知功能障礙者；(3)簽署知情同意書，本研究經南京醫科大學附屬淮安第一醫院倫理委員會審核通過后執行。

1.3 排除標準

(1)具有嚴重的并發癥，如嚴重酮癥酸中毒；(2)嚴重肝、腎、心、腦功能受損；(3)各種嚴重的慢性消耗性疾病；(4)妊娠或哺乳期婦女；(5)依從性差者。

1.4 研究方法

研究期間采用雙盲、自身對照法進行實驗，所有研究對象均進行飲食控制指導和相關知識教育，并為每個患者編制了合適的食譜。食譜制定按輕體力勞動以每日能量需要量30kcal/kg計算，蛋白質、脂肪、碳水化合物供給量分別占總能量的20%、30%和50%。觀察組早、中、晚三餐前30min給予乳清蛋白粉(中國上海力存營養公司提供)15g，加入150mL溫開水沖服，之后再飲用100mL溫開水。對照組予安慰劑進行預進餐，服用方法同觀察組。研究期間患者降糖、降壓、調脂藥物品種、劑量均不改變。

1.5 觀察指標

本次研究觀察4w，分別記錄研究對象干預前后BMI，采用葡萄糖氧化酶法和電化學發光法測定干預前后空腹血糖(FBG)、餐后2h血糖(PBG)和空腹胰島素(FIns)并應用公式HOMA-IR=FIns×FBG/22.5(其中FIns單位為μU/mL、FPG單位為mmol/L)計算HOMA-IR，試劑盒由羅氏公司提供；于干預1w后采用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定進食后0、30、60、120min腸抑胃肽(GIP)和胰高血糖素樣肽1(GLP-1)，試劑盒由ADL公司提供。

1.6 統計分析

應用SPSS16.0統計軟件，計量資料采用單因素方差分析，所有計量資料均用±s表示。P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果與分析

2.1 觀察對象干預前后BMI、FBG、PBG和HOMA-IR比較

由表1可以看出，2組患者干預前后BMI、FBG、PBG和Homa-IR均有下降，且觀察組下降程度大于對照組(P<0.05)。

2.2 干預1w后不同時相GIP的變化比較

由表2可知，患者干預1w后，兩組患者GIP30min、GIP60min、GIP120min均高于GIP0min；觀察組GIP30min、GIP60min、GIP120min均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 2組患者治療前后BMI、FBG、PBG和HOMA-IR比較

注：干預前后自身比較，*P< 0.05；干預組與對照組比較，#P< 0.05

表2 2組患者干預后不同時間GIP指標比較±s)

注：與對照組相比，*P<0.05

2.3 干預1w后不同時相GLP-1的變化比較

如表3所示，患者干預1w后，兩組患者30min、60、120min GLP-1均高于0min；觀察組GLP-130min、GLP-160min和GLP-1120min均高于對照組，且差異有統計學意義(P<0.05)。

表3 2組患者干預后不同時間GLP-1指標比較

注：與對照組相比，*P<0.05

3 討論

乳清蛋白是從牛奶中提取的一種優質蛋白質，是目前所知的含支鏈氨基酸水平最高的天然食物[3]。臨床研究表明，乳清蛋白具有調節血糖、血壓及改善脂代謝等生物學功能。Frid等在2型糖尿病患者的早、中餐里加入乳清蛋白后發現它能降低患者血糖水平[4]。本研究在糖尿病患者飲食控制的基礎上，給予乳清蛋白預進食，結果顯示兩組患者BMI、FBG、PBG均較干預前降低，且觀察組血糖控制水平優于對照組，與Frid等的研究結果相一致，乳清蛋白有助于控制血糖水平，有利于糖尿病的恢復和控制。

目前認為胰島素抵抗和胰島素分泌不足是2型糖尿病主要發病機制，而胰島素抵抗直接影響糖尿病的治療效果。胰島素抵抗由胰島素靶組織對胰島素反應不足引起，是2型糖尿病發生、發展的危險因素[5]，并與肥胖的發病率相關[6]。從本次研究結果可以看出，經過4w的乳清蛋白預進食干預，觀察組Homa-IR明顯低于對照組(P<0.05)，觀察組胰島素抵抗改善情況明顯優于對照組，提示乳清蛋白具有提高胰島素敏感性的作用。

近年來研究發現乳清蛋白具有顯著的促胰島素作用，與混合膳食同時攝入可增加胰島素反應[7]。GIP和GLP-1為分泌活性最強的腸促胰島素，具有降血糖作用，正常人進食后經GIP和GLP-1作用分泌的胰島素占總量的50%～70%[8]。本次研究結果顯示，兩組患者在進食早期GIP和GLP-1大量分泌，而且是一個長期的過程，2h后其濃度仍未恢復至空腹狀態。兩組比較后發現，乳清蛋白預進食組不同時GIP和GLP-1水平均高于對照組，腸促胰島素的效應更為明顯。Nilsson、Gunnerud等研究也發現，攝食乳清蛋白可以促進早期GIP的分泌，具有提高胰島素敏感性的效應，而這一效應可能與早期血漿氨基酸增加尤其是乳清蛋白富含的支鏈氨基酸增加高度相關[9-10]。而陳海燕等[11]對大鼠的研究發現，長期高蛋白飲食可以促進GLP-1分泌，本次研究從人群出發，與動物實驗結果相一致。

值得注意的是，研究顯示2型糖尿病伴有腎損害的患者應于血清肌酐114.92μmol/L左右開始限制蛋白質的攝入，建議每日蛋白質攝入量為0.8g/(kg·d)[12]，因此不建議給予乳清蛋白輔助控制血糖。綜上所述，乳清蛋白預進餐可促進GIP、GLP-1分泌，增加胰島素敏感性，有利于控制血糖。但由于本次臨床試驗樣本例數的限制，可通過進一步的大樣本臨床試驗確定乳清蛋白的推薦用量及維持使用時間。◇

[1]Nicolucci A，De Berardis G，Sacco M，Tognoni G.Primary prevention of cardiovascular diseases in people with diabetes mellitus：a scientific statement from the American Heart Association and the American Diabetes Association：response to Buse et al[J].Diabetes Care，2007(30)：e57.

[2]Pal S，Ellis V，Dhaliwal S.Effects of whey protein isolate on body composition，lipids，insulin and glucose in overweight and obese individuals[J].Br J Nutr，2010(104)：716-23.

[3]Mortensen LS，Hartvigsen ML，Brader LJ，et al.Differential effects of protein quality on postprandial lipemia in response to a fat-rich meal in type 2 diabetes：comparison of whey，casein，gluten，and cod protein[J].Am J Clin Nutr，2009(90)：41-8.

[4]Frid AH，Nilsson M，Holst JJ，Bjorck IM.Effect of whey on blood glucose and insulin responses to composite breakfast and lunch meals in type 2 diabetic subjects[J].Am J Clin Nutr，2005(82)：69-75.

[5]Choi K，Kim YB.Molecular mechanism of insulin resistance in obesity and type 2 diabetes[J]. Korean J Intern Med，2010，25(2)：119-129.

[6]Layman DK，Baum JI.Dietary protein impact on glycemic control during weight loss[J].J Nutr，2004(134)：968S-73S.

[7]Nilsson M，Elmstahl H，Bjorck I.Glucose and insulin resposes to porridge and gruel meals intended for infants[J].Eur J Clin Nutr，2005(59)：646-50.

[8]Vollmer K，Holst JJ，Baller B，et al.Predictors of incretin concentrations in subjects with normal，impaired，and diabetic glucose tolerance[J].Diabetes，2008，57(3)：678-687.

[9]Nilsson M，Holst JJ，Bjorck IM.Metabolic effects of amino acid mixtures and whey protein in healthy subjects：studies using glucose-equivalent drinks[J].Am J Clin Nutr，2007(85)：996-1004.

[10]Gunnerud U，Holst JJ，et al.The glycemic，insulinemic and plasma amino acid responses to equi-carbohydrate milk meals，a pilot-study of bovine and human milk[J].Nutr J，2012，11：3.

[11]陳海燕，周潔，等.正常熱量高蛋白飲食對肥胖和2型糖尿病患者代謝指標及胃腸激素的影響[J]. 中華臨床營養雜志，2013，21(3)：172-177.

[12]韓家強，等.中等程度限制蛋白質對2型糖尿病腎病腎功能的影響[J]. 臨床軍醫雜志，2008，36(1)：81-82.

(責任編輯 李婷婷)

Effects of Whey Protein on Islet Function of Patients with Type 2 Diabetes Mellitus

WANG Yang，HUANG Yan-hong，SHEN Yang

(Department of Clinical Nutrition，Huai’an First People’s Hospital，Nanjing Medical University，Huai’an 223300，China)

whey protein；type 2 diabetes mellitus(T2DM)；gastric inhibitory polypeptide；glucagon-like peptide 1(GLP-1)；insulin resistance index(HOMA-IR)

王旸(1987— )，女，碩士，住院醫師，研究方向：臨床營養。

沈旸(1970— )，男，碩士，副主任醫師，研究方向：臨床營養。