卡泊芬凈治療惡性血液病化療后中性粒細胞缺乏合并深部真菌感染的臨床觀察

鄭方英

[摘要]目的 分析卡泊芬凈治療惡性血液病化療后中性粒細胞缺乏合并深部真菌感染的臨床效果。方法 選取2013年12月～2015年11月本院收治的69例惡性血液病化療后中性粒細胞缺乏合并深部真菌感染患者，按照入院先后順序，分為實驗組（37例）與對照組（32例）。對照組給予兩性霉素B治療，實驗組給予卡泊芬凈治療。比較兩組患者的治療效果。結果 實驗組的總有效率為86.5%，對照組為81.2%，組間差異無統計學意義（P>0.05）。實驗組的總不良反應發生率為8.1%，明顯低于對照組的21.8%，差異有統計學意義（P<0.05）。結論 惡性血液病化療后中性粒細胞缺乏合并深部真菌感染，早期接受卡泊芬凈治療，可取得滿意效果，不良反應少，具有推廣價值。

[關鍵詞]卡泊芬凈；惡性血液病；中性粒細胞缺乏；深部真菌感染

[中圖分類號] R559 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）07（a）-0027-03

Clinical observation of Caspofungin treating neutrophil deficiency combined with deep fungal infection after chemotherapy used for malignant hematologic disease

ZHENG Fang-ying

Department of Hematology，the First People′s Hospital of Huizhou City in Guangdong Province，Huizhou 516000，China

[Abstract]Objective To analyze the clinical effect of Caspofungin treating neutrophil deficiency combined with deep fungal infection after chemotherapy used for malignant hematologic disease.Methods 69 patients with neutrophil deficiency combined with deep fungal infection after chemotherapy used for malignant hematologic disease treated in our hospital from December 2013 to November 2015 were selected and they were divided into experimental group （37 cases） and control group （32 cases） according to order of admission.Control group was treated with Amphotericin B，while experimental group was treated with Caspofungin.The therapeutic effect between the two groups was compared.Results the total effective rate was 86.5% in experimental group and it was 81.2% in control group，and there was no significant difference between the two groups （P>0.05）.The total incidence rate of adverse reaction of experimental group was 8.1%，which was significantly lower than that of the control group （21.8%），and the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Caspofungin received in early stage treating neutrophil deficiency combined with deep fungal infection after chemotherapy used for malignant hematologic disease can obtain satisfactory effect，and adverse reaction is few，and it has the value of popularization.

[Key words]Caspofungin；Hematologic malignancies；Neutrophil deficiency；Deep fungal infection

惡性血液病，經化療，中性粒細胞有所減少，抑制了機體免疫系統功能，易誘發真菌感染，就深部真菌感染而言，無明顯病灶，體溫升高異常，廣譜抗生素治療效果欠佳，嚴重時，可造成患者死亡，因此，臨床醫師十分關注該病的診治。近幾年，在醫療改革的推動下，臨床醫療水平不斷提升，諸多新研制的藥物在臨床上得到廣泛應用，提高了疾病治療效果[1]。其中，包括卡泊芬凈。基于此，本院以69例患者為對象，經不同方式治療，旨在分析卡泊芬凈治療惡性血液病化療后中性粒細胞缺乏合并深部真菌感染的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

以本院于2013年12月～2015年11月收治的69例惡性血液病化療后中性粒細胞缺乏合并深部真菌感染患者為研究對象，按照入院先后順序，分為實驗組（37例）與對照組（32例）。本研究的69例患者均符合惡性血液病與深部真菌感染診斷標準[2]，同意參與研究，簽署知情同意書，且本研究經醫院醫學倫理委員會批準。對照組：19例男性，13例女性；年齡為24～63歲，平均（39.51±0.87）歲；疾病類型：17例急性非淋巴細胞性白血病，9例急性淋巴細胞白血病，6例慢性淋巴細胞白血病。實驗組：23例男性，14例女性，年齡為22～67歲，平均（40.61±0.04）歲；疾病類型：21例急性非淋巴細胞性白血病，9例急性淋巴細胞白血病，7例慢性淋巴細胞白血病。兩組患者的一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對照組：給予兩性霉素B治療，靜脈滴注兩性霉素B（華北制藥股份有限公司，國藥準字：H13020284），6 mg/d為首劑量，隨后，增加至25 mg/d，控制總劑量于700 mg以內。實驗組：給予卡泊芬凈治療，靜脈滴注卡泊芬凈（美國卡地納健康集團，批準文號：H20060120），80 mg/d為首劑量，隨后，劑量維持在50 mg/d。所有患者均連續用藥1個療程（10 d）。

1.3觀察指標與療效評定標準

1.3.1觀察指標 經1個療程治療后，對比分析患者的臨床效果，同時，觀察并記錄兩組患者治療期間出現的不良反應情況。

1.3.2療效評定標準 痊愈：患者的臨床體征與癥狀完全消失，經實驗室與病原學檢查，各項指標恢復至正常；顯效：患者病情有所好轉，臨床癥狀與體征基本消失，經實驗室與病原學檢查，各項指標基本正常；進步：患者病情改善，臨床癥狀與體征有所緩解，經實驗室與病原學檢查，各項指標有所好轉；無效：未達到上述標準，甚至病情有所加重[3]。總有效=痊愈+顯效+進步。

1.4統計學處理

在Excel表格中，錄入本次研究所涉及的所有數據，采用SPSS 20.0軟件分析數據，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組治療效果的比較

實驗組的總有效率與對照組差異無統計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2兩組總不良反應發生率的比較

實驗組的總不良反應發生率為8.1%，明顯低于對照組的21.8%，差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

3討論

血液病是一種原發于造血系統的疾病，或者是造血系統伴隨有血液異常改變癥狀，以發熱、貧血、出血等為顯著特征的疾病[4]。其中，血液、淋巴組織以及骨髓單核-巨噬細胞系統是造血系統的構成要素[5]。導致血液病的因素包括多方面，如生物因素、物理因素、免疫、污染、遺傳等[6]。臨床上，一般包括紅細胞疾病、白細胞疾病、出血性疾病和骨髓增生性疾病[7]。近些年，在各方面因素共同作用下，惡性血液病發病率呈逐年升高趨勢，在一定程度上對患者的正常生活造成影響。

惡性血液病化療后，機體呈現出中性粒細胞缺乏狀態，降低了機體免疫力，大大增高了真菌感染率。真菌感染，若以侵犯的人體部位為依據，可將其分為4種基本類型，即淺表真菌病、皮膚真菌病、皮下組織真菌病與系統性真菌病，其中，前兩者為淺部真菌感染，后兩者為深部真菌感染[8]。深部真菌感染，以肺部、胃腸道最常見，隱球菌、念珠菌、曲霉菌等是常見致病菌[9]。惡性血液病化療后，所表現出的深部真菌感染，缺乏典型性癥狀，早期不易診斷，檢出率低，易導致患者病情加重，嚴重時，可危及其生命安全[10]。目前，兩性霉素B與卡泊芬凈是治療該病的常用藥物。

兩性霉素B，是經分離鏈霉菌的培養液所獲得的多烯類抗真菌藥，是臨床上常用的抗真菌藥物[11]。兩性霉素B，結構中不僅包含氨基，而且包含羧基，因而兼有酸堿兩性，主要作用于深部真菌感染，其通過結合真菌細胞上的甾醇，對膜的通透性產生影響，造成真菌中的鉀離子、氨基酸、核苷酸等物質外漏，導致正常代謝遭到破壞，達到抗菌的效果[12]。卡泊芬凈是一種新型抗真菌藥物，是Glarea Lozoyensis發酵產物經合成得到的半合成脂肽化合物，基于拮抗真菌細胞壁的前提下，合成3-β-D葡聚糖，從而抑制真菌[13]。兩性霉素B與卡泊芬凈是臨床常用藥物，且療效相當。本研究結果顯示，實驗組的總有效率為86.5%，對照組為81.2%，組間差異無統計學意義（P>0.05）。

兩性霉素B，基于選擇性條件下，可增加真菌細胞膜通透性，促使胞內物質外流，達到消滅真菌的目的[14]。在治療真菌感染方面，效果較佳，但易導致不良反應，可損傷肝腎功能，對部分真菌有效，生物利用度缺乏穩定性，臨床應用中受到了一定的限制[15]。卡泊芬凈，臨床應用中較少出現不良反應，部分患者可能表現為疼痛、寒戰、高熱、瘙癢、皮疹等不良癥狀[16]。本研究中，實驗組的總不良反應發生率為8.1%，明顯低于對照組的21.8%（P<0.05）。

綜上所述，惡性血液病化療后中性粒細胞缺乏合并深部真菌感染，給予卡泊芬凈治療，效果佳，不良反應少，具有推廣價值。

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（收稿日期：2017-04-24 本文編輯：許俊琴）