缺血性腦卒中患者血漿脂蛋白相關磷脂酶A2水平測定與價值分析

韓曉霞+左瑞菊

[摘要] 目的 探討血漿脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）水平測定在缺血性腦卒中的應用價值。 方法 選取2015年1月～2016年1月于滄州市人民醫院（以下簡稱“我院”）神經內科確診的112例缺血性腦卒中患者作為缺血組，88例出血性腦卒中患者作為出血組，另外選取同期于我院進行健康體檢的200名健康者作為對照組。應用Roche COBAS8000生化免疫全自動流水線檢測研究對象Lp-PLA2濃度及血脂水平，分析缺血性腦卒中患者中不同神經功能缺損程度及不同腦梗死面積患者的Lp-PLA2水平。 結果 三組患者年齡、性別差異無統計學意義（P > 0.05）；缺血組患者體重指數、TC、TG、Lp-PLA2、LDL-C水平高于出血組、對照組，HDL-C水平低于出血組、對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；出血組與對照組間各指標比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。隨腦梗死的面積增加，Lp-PLA2水平呈現遞增趨勢（P < 0.05）。隨著神經功能缺損程度的增加，Lp-PLA2水平呈現遞增趨勢（P < 0.05）。 結論 缺血性腦卒中患者血漿Lp-PLA2水平與患者的腦梗死面積和神經功能缺損程度有一定的相關性，通過測定血漿中Lp-PLA2水平，能判斷患者病情的嚴重程度，對缺血性腦卒中患者具有早期警示作用。

[關鍵詞] 缺血性腦卒中；血漿脂蛋白相關磷脂酶A2；價值分析

[中圖分類號] R743 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-7210（2017）07（b）-0082-04

Determination of plasma lipoprotein associated phospholipase A2 level in patients with cerebral arterial thrombosis and its value analysis

HAN Xiaoxia ZUO Ruiju

Department of Clinical Laboratory， Cangzhou People's Hospital， Hebei Province， Cangzhou 061000， China

[Abstract] Objective To explore the application value of plasma lipoprotein associated phospholipase A2 （Lp-PLA2） determination in patients with cerebral arterial thrombosis. Methods 112 cases with cerebral arterial thrombosis and 88 cases with hemorrhagic stroke were divided into the ischemia group and hemorrhage group， who were diagnosed in Neurology Department of Cangzhou People's Hospital （"our hospital" for short） from January 2015 to January 2016. At the same time in our hospital 200 cases of healthy people were selected as the control group. Blood lipid levels and Lp-PLA2 were detected by Roche COBAS8000 biochemical immunometer. The Lp-PLA2 levels of cerebral arterial thrombosis patients with different degree of nervous functional defects and different cerebral infarction areas were analyzed. Results There were no significant differences in age， gender distribution among the three groups （P > 0.05）. The BMI， TC， TG， Lp-PLA2， LDL-C of the ischemia group were higher than those of the hemorrhage group and the control group， while the HDL-C level was lower than that of the hemorrhage group and the control group， with statistically significant differences （P < 0.05）. The indexes of the hemorrhage group and the control group had no significant differences （P > 0.05）. In the patients with cerebral arterial thrombosis， the Lp-PLA2 levels increased with the increasing cerebral infarction areas and degree of nervous functional defects （P < 0.05）. Conclusion There are correlations between degree of nervous functional defects， cerebral infarction areas and the Lp-PLA2 levels in patients with cerebral arterial thrombosis. Lp-PLA2 detection can judge the severity of patients， which has early warning function in patients with cerebral arterial thrombosis.

[Key words] Cerebral arterial thrombosis； Plasma lipoprotein associated phospholipase A2； Value analysis

腦卒中的發病率逐年上升，具有高死亡率、高致殘率、高復發率，嚴重危害人們的生命和生活質量。腦卒中分為缺血性腦卒中和出血性腦卒中，其中缺血性腦卒中占70%～80%。缺血性腦卒中又分為心源性腦栓塞、大動脈粥樣硬化性腦卒中（LAA）、小動脈性腦卒中、其他原因引起的缺血性腦卒中、原因不明的缺血性腦卒中。其中，LAA是缺血性腦卒中最常見的病理類型，其發病原因主要為腦血管出現動脈粥樣硬化，炎癥存在動脈粥樣硬化的整個發展過程。血漿脂蛋白相關磷脂酶A2（Lp-PLA2）是一類新型標志物，在動脈粥樣硬化的各個過程中均有存在，在細胞壞死中心、凋亡的巨噬細胞、破損的斑塊中均高表達[1-2]。Lp-PLA2對缺血性腦卒中的發生、進展有非常重要的意義[3-4]。本研究通過檢測缺血性腦卒中患者血漿中Lp-PLA2濃度，評價Lp-PLA2在缺血性腦卒中患者診斷中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年1月～2016年1月滄州市人民醫院（以下簡稱“我院”）收治的腦卒中患者作為研究對象，根據患者的臨床診斷進行分組，其中112例缺血性腦卒中患者作為缺血組，男68例，女44例，年齡48～74歲，平均（62.5±2.5）歲；88例出血性腦卒中患者作為出血組，男52例，女36例，年齡45～78歲，平均（63.4±2.5）歲。另外選取同期于我院進行健康體檢的200名健康者作為對照組，其中，男106名，女94名，年齡45～80歲，平均（64.5±2.8）歲。三組性別、年齡等一般情況比較，差異無統計學意義（P > 0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準[5-6]：患者入院后，給予頭顱CT和腦部MRI檢查，確診為腦卒中。缺血性腦卒中診斷符合中國腦血管病學術會議標準；患者均在發病3 d內入院。

排除標準[7]：①復發性腦梗死；②心源性肺栓塞；③伴有嚴重心肝腎功能障礙患者；④伴有惡性腫瘤或者自身免疫系統疾病；⑤硬膜下血腫；⑥顱腦外傷；⑦既往有甲狀腺疾病、心血管疾病、肝病、腎病、凝血功能異常等嚴重疾病的患者；⑧近期有發熱、感染等急性疾病的患者；⑨入院前有服用降血脂藥物，以及近期服用過干擾LP-PLA2、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油（TG）等任何一項檢驗結果藥物的患者。

1.3 方法

1.3.1 試劑與儀器 Lp-PLA2測定試劑盒（連續監測法）（DiaSys）；全自動生化分析儀（型號Roche COBAS8000生化免疫全自動流水線），配套的TC、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、TG、LDL-C試劑盒均由Roche提供。

1.3.2 檢驗方法 三組患者分別在清晨空腹狀態下采集靜脈血5 mL于生化專用分離膠管中，顛倒混勻8次，放置半小時左右充分促凝，離心機溫度控制在2～8℃，3000 r/min離心5 min，分離血清。在嚴格控制實驗室質量管理的條件下進行檢測。室內室間質控均達標。TC采用膽固醇酶比色法，HDL-C和LDL-C采用直接測定法，TG采用HMMPS比色法，Glu采用氧化酶法。批間變異系數<5%，批內變異系數<5%。

1.4 病情判斷

采用美國國立衛生研究所中風量表（NIHSS）評價神經功能缺損狀況，其中，NIHSS<5分為輕度，NIHSS 5～15分為中度，NIHSS>15分為重度。采用核磁共振對患者腦部進行掃描，通過陽性層數計算腦梗死體積，腦梗死面積< 4 cm3判斷為小梗死，腦梗死面積為4～10 cm3判斷中梗死，腦梗是面積>10 cm3判斷為大梗死[6]。

1.5 統計學方法

采用SPSS 18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗；計數資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗；以P < 0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者各項實驗室指標比較

缺血組患者體重指數（BMI）、TC、TG、Lp-PLA2、LDL-C水平高于出血組、對照組，HDL-C水平低于出血組、對照組，且組間差異有統計學意義（P < 0.05）；出血組與對照組間各項實驗室指標比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。見表1。

2.2 缺血組中不同腦梗死面積患者Lp-PLA2水平比較

在缺血性腦卒中患者中，隨著腦梗死的面積增加，Lp-PLA2水平呈現遞增的趨勢（P < 0.05）。見表2。

2.3 缺血組中不同神經功能缺損程度患者Lp-PLA2水平比較

在缺血性腦卒中患者中，隨著神經功能缺損程度的增加，Lp-PLA2水平呈現遞增趨勢（P < 0.05）。見表3。

3 討論

缺血性腦卒中的主要發生原因是動脈粥樣硬化。多項研究結果表明，動脈粥樣硬化的發生是一類慢性炎性反應[1-3]。Lp-PLA是臨床常見的一類炎癥標志物。有研究結果表明，動脈粥樣硬化斑塊中Lp-PLA2活性明顯增強，并且其mRNA表達明顯增高，經核苷酸的多種形態角度分析，結果表明，Lp-PLA2具有明顯促進動脈粥樣硬化形成的作用[8]。在急性心肌梗死患者中，血清中Lp-PLA2的活動性明顯高于非急性心肌梗死患者。缺血性腦卒中患者血漿中Lp-PLA2水平與機體神經功能缺損程度有關[9]。本研究旨在探討缺血性腦卒中患者血漿中Lp-PLA2濃度。

Lp-PLA2由氨基酸殘基構成，分子量為45400，是磷脂酶A2超級家族的成員，同時也是一類非鈣離子依賴活性的磷脂酶。Lp-PLA2的活動物質主要由組氨酸、絲氨酸以及天冬氨酸等氨基酸組成，在機體中由淋巴細胞和巨噬細胞進行合成和分泌。Lp-PLA2通過與脂蛋白顆粒有機結合的方式存在于人體血漿中，其中約67%與低密度脂蛋白有機結合，另外一部分與低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白結合。急性缺血性腦卒中與炎性反應有重要關系，Lp-PLA2在機體中能有效將具有氧化性的低密度脂蛋白氧化生成氧化型的游離脂肪酸以及溶血卵磷脂，其中，溶血卵磷脂是一類常見的促炎介質，能刺激機體產生細胞因子和黏附因子，促進單核細胞衍生成巨噬細胞，繼續衍生成泡沫細胞，最后泡沫細胞凋亡后聚集，形成動脈粥樣硬化斑塊。Lp-PLA2是一類缺血性心腦血管疾病的新警示物質，動脈粥樣硬化斑塊中Lp-PLA2的活性增強，其相應的mRNA表達能力明顯升高[8-9]。Lp-PLA2能將機體中低密度脂蛋白中的磷脂急性氧化，生成兩種具有活性的炎性介質：溶血卵磷脂和氧化型游離脂肪酸，這些炎癥介質在血管損傷部位溶解滲入，刺激機體中的細胞因子和黏附因子產生，有效促進單核細胞發生衍生化[10-12]。同時，能將巨噬細胞逐漸轉變為泡沫細胞，聚集動脈粥樣硬化斑塊，釋放更多的蛋白酶和細胞因子，降解平滑肌細胞核膠原基質，導致斑塊發生破裂[13-14]。Lp-PLA2能損傷血管的內皮組織，導致動脈粥樣硬化，形成血栓，最終導致缺血性腦卒中[15-16]。

隨著醫學技術的發展，動脈粥樣斑塊的形成與Lp-PLA2之間的關系逐漸成為臨床研究的重點。冠狀動脈粥樣硬化患者血清中Lp-PLA2水平與冠狀動脈粥樣硬化斑塊是否穩定有非常重要的關系，同時能應用于臨床對不穩定性斑塊的診斷。Lp-PLA2可能是一類導致冠狀動脈斑塊易損的炎癥物質。在頸部動脈斑塊處能明顯檢測到Lp-PLA2，在其他正常動脈血管檢測到Lp-PLA2的可能性極低?？赡茉驗長p-PLA2僅在白細胞浸潤、鈣化和細胞壞死等情況下表達。多數腦梗死患者與動脈粥樣硬化有非常重要的關系，Lp-PLA2作為動脈粥樣硬化的一類新型炎癥標志物，同時也能影響動脈粥樣硬化的發生[17-18]。本研究結果表明，三組患者在年齡、性別方面無明顯差異，且缺血組患者的BMI、TC、TG、Lp-PLA2、LDL-C水平高于出血組、對照組，HDL-C水平低于出血組、對照組，差異有統計學意義（P < 0.05）；而出血組與對照組間各指標比較，差異無統計學意義（P > 0.05）。在缺血組中隨著腦梗死面積增加，患者Lp-PLA2水平呈現遞增趨勢（P < 0.05）；隨著神經功能缺損程度的增加，患者Lp-PLA2水平呈現遞增趨勢（P < 0.05）。提示缺血性腦卒中患者Lp-PLA2水平與患者腦梗死的面積以及神經功能的缺損程度有關，因此，臨床中可通過測定血漿中Lp-PLA2濃度，推斷患者病情[19-20]。

綜上所述，血漿中Lp-PLA2水平與缺血性腦卒中疾病的發生有非常重要的關系，能有效判斷病情是否嚴重，給臨床合理應用藥物提供理論依據。

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（收稿日期：2017-03-15 本文編輯：程 銘）