化學(xué)缺氧對小鼠胰腺星狀細(xì)胞增殖活化的影響

關(guān)宇昕， 成洪杰， 崔培林

1.北京積水潭醫(yī)院消化內(nèi)科，北京 100096；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院消化內(nèi)科

論著·胰腺疾病

化學(xué)缺氧對小鼠胰腺星狀細(xì)胞增殖活化的影響

關(guān)宇昕1， 成洪杰2， 崔培林2

1.北京積水潭醫(yī)院消化內(nèi)科，北京 100096；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院消化內(nèi)科

目的 探討化學(xué)缺氧對小鼠胰腺星狀細(xì)胞(pancreatic stellate cells，PSCs)增殖活化的影響。方法 原代培養(yǎng)出小鼠PSCs并進(jìn)行鑒定，于培養(yǎng)基中加入CoCl2(使其在培養(yǎng)基中的終濃度分別為0、50、100、200 μmol/L)培養(yǎng)18 h以誘導(dǎo)化學(xué)低氧狀態(tài)，免疫組化檢測低氧誘導(dǎo)因子-1α(HIF-1α)表達(dá)情況，免疫熒光測定PSCs活化情況，細(xì)胞計(jì)數(shù)明確細(xì)胞增殖情況。結(jié)果 隨著培養(yǎng)基中CoCl2終濃度的增加，表達(dá)HIF-1α陽性的細(xì)胞百分比逐漸增加，由0增加至32.000%(31.325%,34.175%)(H=42.333，P=0.000)。活化的PSCs比例逐漸增加，由(3.833±2.234)%上調(diào)至(21.950±1.446)%(F=258.774，P=0.000)，PSCs計(jì)數(shù)逐漸增加，由(61.08±2.712)×104ml-1增加至(71.67±2.309)×104ml-1(F=28.967，P=0.000)。結(jié)論 缺氧條件下通過HIF-1α引起PSCs增殖及活化程度的增加。

缺氧；胰腺星狀細(xì)胞；低氧誘導(dǎo)因子-1α

胰腺纖維化是多種慢性胰腺疾病共同的病理學(xué)改變，其本質(zhì)是細(xì)胞外基質(zhì)沉積和降解的失平衡，胰腺星狀細(xì)胞(pancreatic stellate cells, PSCs)的活化是這種失衡的關(guān)鍵因素[1]。1998年Apte和Bachem等首次用密度梯度離心法從胰腺組織中分離、培養(yǎng)出星狀細(xì)胞[2-3]。該細(xì)胞位于胰腺小葉間和腺泡周圍，約占胰腺細(xì)胞數(shù)的3.99%。在正常組織中，PSCs非常少，免疫組織化學(xué)染色顯示其處于靜止?fàn)顟B(tài),只是偶爾陽性表達(dá)，但在慢性胰腺炎組織中PSCs數(shù)量明顯增多，并處于激活狀態(tài)，表現(xiàn)為α-平滑肌肌動(dòng)蛋白抗原(α-smooth muscle antigen，α-SMA)表達(dá)明顯增加，從而引起細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)的合成顯著增加。……