平樂正骨解毒飲對全髖關節置換術后患者血清IL-6、TNF-α的影響

黃勇，周英杰,柴旭斌

(1.湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410208；2.河南省洛陽正骨醫院/河南省骨科醫院，河南 洛陽 471002)

平樂正骨解毒飲對全髖關節置換術后患者血清IL-6、TNF-α的影響

黃勇1，周英杰2*,柴旭斌2

(1.湖南中醫藥大學，湖南 長沙 410208；2.河南省洛陽正骨醫院/河南省骨科醫院，河南 洛陽 471002)

目的：探討平樂郭氏正骨流派傳統方劑解毒飲在全髖關節置換術后的應用。方法：將符合納入標準的84例全髖關節置換術后患者隨機分為對照組和治療組各42例；對照組采用常規對癥處理，治療組在對照組的基礎上同時服用解毒飲，兩組患者分別于術前1 d，術后1 d、3 d、5 d、7 d檢測血清中IL-6、TNF-α的水平并進行比較。結果：兩組患者在術前1 d血清中IL-6、TNF-α水平差異無統計學意義(P>0.05)，術后血清中的IL-6、TNF-α均表現出先升后降的趨勢； 術后1 d兩組患者IL-6、TNF-α水平顯著升高，對照組較治療組升高明顯(P<0.05)。術后3 d、5 d、7 d血清中IL-6、TNF-α水平下降，治療組較對照組下降明顯(P<0.05)。結論：使用解毒飲可有效降低全髖關節置換術后的炎癥反應，減少機體排異反應，降低術后感染及并發癥的風險。

解毒飲；全髖關節置換術；炎性因子

伴隨著我國人口老齡化的加劇，老年骨質疏松導致的股骨頸骨折呈上升趨勢[1-3]。全髖關節置換術(total hip arthroplasty，THA)是治療老年股骨頸骨折的有效方法，可減少患者臥床時間，提高患者生存質量[4]。但骨折及手術創傷引起的血清中IL-6、TNF-α等炎癥因子升高可能會加重及誘發原有疾病或引起傷口感染及不愈合，增加治療風險[5]。平樂郭氏流派經典方劑解毒飲在我院臨床運用廣泛，取得較好的臨床療效，本研究通過觀察解毒飲對全髖關節置換術后患者血清中IL-6、TNF-α的影響，初步探討其作用機理。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年2月—2016年6月我院收治的股骨頸骨折患者84例，根據隨機數字表法分為治療組及對照組，各42例。入院3天內進行THA手術，兩組基線資料比較無統計學差異，具有可比性，具體情況見表1。本試驗通過本院醫學倫理委員會檢查合格。

表1 兩組患者一般情況比較

1.2 診斷標準

參照《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]制定。1)明確的直接或間接暴力外傷史；2)全身癥狀：單純骨折，無明顯或輕微全身癥狀；3)局部癥狀：髖部疼痛、腫脹、多呈外展外旋位，功能障礙，局部壓痛、骨擦音等；4)X線片見股骨頸骨折。

氣虛血瘀證證候診斷標準：面色蒼白或萎黃，身倦乏力，語音低微；局部腫脹、瘀斑，疼痛拒按，痛有定處；舌質紅，可見瘀暗，脈弦細或細弱。

1.3 納入標準

符合上述中醫、西醫診斷標準；手術指征符合直接前方入路全髖關節置換術，患者及家屬對本試驗知情并簽署知情同意書；年齡≥60歲；病程≤48 h。

1.4 排除標準

術中出血較多，輸血治療；病理性骨折(重度骨質疏松癥、骨腫瘤等)；開放性骨折或全身多發骨折；出現神經功能損害；出現嚴重并發癥急需處理。

1.5 治療方法

對照組：入院3日內在腰硬聯合麻醉下行直接前方入路全髖關節置換術，所有手術均由同一治療小組完成。術后患肢墊高，保持中立位，吸氧。常規運用抗生素、低分子肝素鈣、羥乙基淀粉等治療,傷口常規換藥,術后7 d在醫師指導下拄拐下地。

治療組：在對照組的基礎上術后第1天開始口服解毒飲，由本院藥劑科提供，每日1劑，水煎200 mL，早晚各 100 mL，7 d 為1個療程。

1.6 觀察指標

1.6.1 細胞炎性因子檢查

兩組患者分別于入院1 d及術后1 d、3 d、5 d、7 d于清晨空腹采外周靜脈血2～3 mL，經3 000 r/min離心10 min后，提取上層血清、在-80℃條件下保存，采用酶聯免疫(ELISA)雙抗體夾心法統一檢測血清中炎性因子IL-6、TNF-α的水平，試劑購自深圳達科為生物技術有限公司，操作步驟嚴格遵照說明書執行[7-8]。

1.6.2 安全性指標檢查

包括心電圖，血、尿常規檢查，肝、腎功能，血糖等。出現嚴重并發癥立即終止試驗并積極對癥處理。

1.7 統計學處理

利用SPSS21.0統計學軟件進行統計學分析，對兩組組間術前1 d、術后1 d、3 d、5 d、7 d患者血清中IL-6、TNF-α的水平進行計量資料的t檢驗，不滿足正態分布的采用秩和檢驗。

2 結果

所有患者均順利完成手術，手術時間(55.8±10.3)min，術中出血量(268±40)mL,術中及術后未出現明顯并發癥。兩組患者在手術前1 d，IL-6、TNF-α的水平比較無明顯差異(P>0.05)；手術后患者血清中IL-6、TNF-α的水平呈現先升后降的趨勢，術后1 d兩組患者IL-6、TNF-α水平均顯著升高，對照組較治療組升高明顯(P<0.05)；術后3 d、5 d、7 d血清中IL-6、TNF-α水平下降，治療組較對照組下降明顯(P<0.05)，見表2～3。

表2 兩組患者不同時間點IL-6水平對比

表3 兩組患者不同時間點TNF-α水平對比

3 討論

目前，老年股骨頸骨折的手術治療一般有內固定和髖關節置換兩種方式[9]。髖關節置換的優點有：患者可早期活動，減少臥床并發癥，消除術后可能發生的骨不連及骨壞死，最大程度的避免了二次手術的發生[10]。另一方面，老年人活動量相對較少，動作幅度小，對人工假體的磨損緩慢，因此近年來受到臨床的普遍推崇。但手術治療帶來的創傷無法避免，研究表明，術后下肢深靜脈血栓、胃腸道應激反應以及患者高血糖、冠心病等基礎病癥的發生使患者住院時間明顯延長[11]。因此，控制老年患者手術創傷所帶來的炎癥反應尤為重要[12]。

機體的炎癥反應主要由細胞因子介導，而IL-6、TNF-α是主要的促炎因子。IL-6、TNF-α由單核巨噬細胞、血管平滑肌細胞、成纖維細胞等分泌產生，創傷及手術刺激促進IL-6、TNF-α的表達，通過調節信號轉導通路，使炎癥介質及細胞因子轉錄增強，催化和放大機體炎癥反應[13]。機體炎癥反應的升高可使患者出現高熱、微循環障礙、凝血功能障礙等諸多表現，有研究表明，全髖關節置換術后死亡患者血清中IL-6、TNF-α水平明顯高于存活患者，且患有高血壓、冠心病等基礎疾病的患者血清中IL-6、TNF-α水平較高。因此，降低機體術后血清中IL-6、TNF-α水平具有非常重要的意義[4]。

創傷及手術刺激機體導致氣血運行不暢、溢于脈外，蘊而發熱，證屬“氣滯血瘀”證。這與創傷及手術后促炎因子及抗炎因子相互作用的應激性發熱癥狀相吻合，因此中醫治療應從“清熱解毒、活血化瘀”入手。解毒飲是平樂郭氏正骨流派第六代傳人，中醫界首位白求恩獎章獲得者，著名中醫骨傷科專家郭維淮先生貢獻的處方[14]，主要由蒲公英、紫花地丁、黃芩、赤芍、野菊花、紅花、柴胡、當歸、甘草等藥物組成，方中重用蒲公英、紫花地丁、黃芩、赤芍、野菊花、柴胡等苦、寒之性，共奏清熱解毒、利水消腫之功效。紅花、當歸辛溫，具有補血活血祛瘀之功[15]。現代藥理學研究表明，蒲公英地上部分水提取物能活化巨噬細胞，具有抗腫瘤、抗內毒素等作用。紫花地丁與野菊花分別具有抗菌和抗炎作用，研究表明野菊花揮發油及水提取物分別對化學性因子及異性蛋白致炎因子有顯著抑制效果[16]。這與本次研究所得出的結論相一致。

本次試驗中，手術后兩組患者血清中IL-6、TNF-α水平均呈現先升后降的現象，術后1 d，兩組IL-6、TNF-α水平均明顯上升，說明手術刺激無異于二次創傷，但治療組上升幅度低于對照組，說明解毒飲具有一定的抗炎效果。治療3 d較治療1 d后兩組IL-6、TNF-α水平下降，這與術后炎癥反應在48 h內達到峰值的普遍認識大致相同。繼續治療，治療組IL-6、TNF-α下降幅度較快，說明解毒飲通過調節內分泌系統，調節促炎因子的釋放，從而達到降低術后老年全髖關節置換術后炎癥反應的效果。另外，本次研究中采用直接前方手術入路以減少術中出血，避免輸血帶來的排斥反應干擾試驗。但本次試驗沒有納入IL-10等抗炎因子的研究，仍需在后續試驗中不斷完善。

綜上，解毒飲療效確切可靠，能有效降低老年股骨頸骨折患者全髖關節置換術后炎癥反應，在一定程度上降低感染風險，值得推廣。

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EffectofPingleZhengguJieduYinonSerumLevelofIL- 6andTNF-αafterTotalHipReplacement

HUANGYong1,ZHOUYing-jie2*,CHAIXu-bin2

(1.HunanUniversityofChineseMedicine,Changsha410208,China; 2.LuoyangOrthopedicHospitalofHenanProvince/OrthopedicHospitalofHenanProvince,Luoyang471002,China)

Objective:To explore the application of Pingle Zhenggu Jiedu Yin after total hip replacement. Methods:84 patients after total hip replacement were randomly divided into the control group and the treatment group, with 42 cases in each group; the control group was given conventional symptomatic treatment, and on this basis, the treatment group was also treated with Jiedu Yin. The contents of IL-6 and TNF-a were tested and compared 1d before surgery, 1 d, 3 d, 5 d, 7 d after surgery respectively between the groups. Results:There was no statistical significance in terms of IL-6 and TNF-a 1d before surgery between two groups(P>0.05). Postoperative IL-6 and TNF-a showed first uptrend and then downtrend in both groups; they were significantly increased 1d after surgery, and the increased level of the control group was more significant compared to that of the treatment group(P<0.05); however, they were decreased 3 d, 5 d, and 7 d after surgery, and the decreased level of the treatment group was more significant compared to that of the control group(P<0.05). Conclusion:Jiedu Yin can effectively reduce the inflammatory responses, body rejections, and postoperative infections and complications after total hip replacement.

Jiedu Yin; Total hip replacement; Inflammatory factors

河南省重點中醫學科學術帶頭人基金培養項目(No.2100601)

黃勇(1993-)，男，湖南中醫藥大學2010級七年制本碩連讀學生，主要研究方向：中醫藥防治脊柱脊髓疾病。

周英杰*(1965-)，男，主任中醫師，河南省重點中醫學科學術帶頭人，主要研究方向：微創脊柱外科。

2016-08-16

修回日期：2016-09-10

R285.6

：B

：1002-2406(2017)05-0091-03