谷胱甘肽治療干燥綜合征肝損傷患者的療效及機(jī)理

（河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，河北 滄州 061000）

谷胱甘肽治療干燥綜合征肝損傷患者的療效及機(jī)理

姜淑華，胡麗偉，平利峰，于珍珍

（河北省滄州中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，河北 滄州 061000）

目的 研究臨床上谷胱甘肽在治療干燥綜合征肝損傷患者上的確切療效及其機(jī)理。方法 2014年6月至2016年5月期間于我院接受診斷及治療的原發(fā)性干燥綜合征的179例患者中有74名患者發(fā)生肝損傷，并以此74名患者作為研究對象，并且這74名患者均符合目前國際上公認(rèn)的干燥綜合征分類診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡大致分布于24歲至76歲，患者平均年齡為46.4歲。其中男性患者人數(shù)為人14，女性患者人數(shù)為60人。將全部合并肝損傷的干燥綜合征患者隨機(jī)分為觀察組和對照組兩組，每組37人。對兩組患者均采取常規(guī)的保肝護(hù)肝治療，而觀察組中的患者要額外采取谷胱甘肽的治療。要及時監(jiān)測記錄兩組患者于治療前后的臨床癥狀和體征以及實驗室檢查結(jié)果等綜合信息，分析探究谷胱甘肽在臨床治療中的療效和機(jī)理。結(jié)果 經(jīng)過一段時間的治療后，觀察組中的患者在家用了谷胱甘肽后其病情改善情況要明顯好于對照組中的患者，并且各項檢查指標(biāo)上觀察組中的患者也較優(yōu)，差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 臨床上對于干燥綜合征肝損傷患者及時采取谷胱甘肽的治療，可以明顯的改善患者的病情，有利于患者預(yù)后。谷胱甘肽治療干燥綜合征肝損傷的機(jī)理主要體現(xiàn)在谷胱甘肽有著較好的抗氧化作用，能夠控制并修復(fù)機(jī)體肝細(xì)胞線粒體的損傷，有助于患者肝細(xì)胞的修復(fù)以及肝功能的改善。谷胱甘肽對于干燥綜合征肝損傷患者的臨床治療具有重要意義。

干燥綜合征；肝損傷；谷胱甘肽；療效及機(jī)理

0 引言

經(jīng)研究表明，原發(fā)性干燥綜合癥屬于一種累及機(jī)體多種器官和系統(tǒng)的自身免疫性疾病。原發(fā)性干燥綜合癥患者不僅發(fā)生涎腺和淚腺的功能下降繼而出現(xiàn)患者口感眼干的癥狀。除此之外還有其他外分泌腺受累的狀況以及其他器官的功能損傷。在患有原發(fā)性干燥綜合癥的患者中，有相當(dāng)一部分患者會發(fā)生不同程度的肝臟損傷，該患者主要表現(xiàn)為乏力，惡心嘔吐，納差以及肝功能的異常等。本研究中選取2014年6月至2016年5月期間于我院接受診斷及治療的原發(fā)性干燥綜合征肝損傷的74例患者進(jìn)行回顧性研究，探究還原型谷胱甘肽在臨床上治療原發(fā)性干燥綜合癥患者發(fā)生肝損傷中的實際療效，并探究其機(jī)理，詳情如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年6月至2016年5月期間于我院接受診斷及治療的干燥綜合征并發(fā)肝損傷的74例患者為研究對象，并且這74名患者均符合目前國際上公認(rèn)的干燥綜合征分類診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡大致分布于24歲至76歲，患者平均年齡為46.4歲。其中男性患者人數(shù)為14人，女性患者人數(shù)為60人。將全部合并肝損傷的干燥綜合征患者隨機(jī)分為觀察組和對照組兩組，每組37人。其中觀察組中男性患者有6人，女性患者有31人，年齡分布于26歲至74歲，平均年齡為41.3歲；對照組中男性患者有8人，女性患者有29人，年齡分布于24歲至76歲，平均年齡為45.9歲。進(jìn)一步診問得知，兩組中74名患者都未曾患有病毒性肝炎，藥物性肝炎以及膽道梗阻等疾病，且都未并發(fā)其他結(jié)締組織病，并且患者均無酗酒，吸毒等不良習(xí)慣。對全部患者采取同樣的治療，護(hù)理，以及醫(yī)學(xué)宣教等管理。及時詢問并收集患者病情變化情況以及并發(fā)癥的發(fā)生情況并作詳細(xì)記錄分析。兩組患者在年齡，生活習(xí)慣以及肝損傷嚴(yán)重程度等反面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

以國際上公認(rèn)的對于原發(fā)性干燥綜合征肝損傷的診斷依據(jù)為基礎(chǔ)，對我院患者進(jìn)行對比診斷。診斷標(biāo)準(zhǔn)為：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的含量＞50U/L；天冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶的含量＞40U/L；總膽紅素的含量＞30μmol/L，直接膽紅素的含量＞8μmol/L；GT＞54U/L；堿性磷酸酶＞110U/L等?；颊叩臋z查指標(biāo)若與上述五種標(biāo)準(zhǔn)中的兩種以上相符合，并且患者經(jīng)排查未發(fā)現(xiàn)其有藥物、肝膽腫瘤、溶血癥狀、感染等因素對上述實驗室檢查指標(biāo)產(chǎn)生明顯影響，則患者可以被確定發(fā)生有肝損傷[1]。

1.3 治療方法

對兩組患者均采取常規(guī)的保肝護(hù)肝治療，同時停用損傷肝臟，增加肝臟負(fù)擔(dān)的藥物，予以多烯磷酯酰膽堿、甘草酸二銨以及水飛素等常見藥物進(jìn)行治療。對于觀察組中的患者要加用谷胱甘肽GSH注射液進(jìn)行治療，劑量為1.8g/次/天，以30天為一個療程。注射方法為1.8gGSH注射液加入5%的葡萄糖注射液250ml中[2]。及時觀察并記錄觀察組中患者治療前后的臨床表現(xiàn)以及實驗室指標(biāo)上的變化。

1.4 臨床觀察

需對兩組中的患者的臨床癥狀作細(xì)致的觀察并記錄。這就包括患者的臨床癥狀，體征以及藥物的不良反應(yīng)（藥物主要為多烯磷酯酰膽堿、甘草酸二銨、水飛素、谷胱甘肽）觀察兩組患者于治療前后消化道癥狀的發(fā)生情況，此外還要觀察患者有無腹水，脾腫大以及黃疸等癥狀。治療過程中應(yīng)對患者的肝功能進(jìn)行實時監(jiān)測，這其中就包括ALT、AST、r-GT、AVP以及TBiL等實驗室指標(biāo)的變化情況[3]。患者在診斷后均要進(jìn)行B超檢查，以明確診斷和病情，此外還要對患者進(jìn)行相應(yīng)的自身免疫性抗體檢查、肝炎病原學(xué)檢查、腎功能檢查、電解質(zhì)檢查、血常規(guī)檢查等，從而使醫(yī)生準(zhǔn)確把握患者的實際情況，從而制定出精準(zhǔn)適宜的治療方案。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件對統(tǒng)計所得的具體數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，所有計量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較采用t檢驗，所有計數(shù)資料用n/%表示，比較采用χ2檢驗，如果P＜0.05，則表示結(jié)果有統(tǒng)計學(xué)意義。

表1 治療前后患者實驗室檢查指標(biāo)變化

2 結(jié)果

在這74名干燥綜合征肝損傷患者中，男性患者有14人，所占比例為18.9%，其中女性患者為60人，所占比例為81.1%。在對觀察組和對照組中患者同步進(jìn)行治療之后，兩組患者的病情均有所進(jìn)展。但相比較而言，觀察組中加用谷胱甘肽的患者其臨床癥狀、體征等方面的改善較對照組中的患者明顯，差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。并且觀察組中的患者的實驗室檢查指標(biāo)都要好于對照組中的患者，差異顯著，具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討論

原發(fā)性干燥綜合癥患者不僅發(fā)生涎腺和淚腺的功能下降繼而出現(xiàn)患者口感眼干的癥狀。除此之外還有其他外分泌腺受累的狀況以及其他器官的功能損傷。在患有原發(fā)性干燥綜合癥的患者中，有相當(dāng)一部分患者會發(fā)生不同程度的肝臟損傷，該患者主要表現(xiàn)為乏力，惡心嘔吐，納差以及肝功能的異常等。原發(fā)性干燥綜合癥屬于一種累及機(jī)體多種器官和系統(tǒng)的自身免疫性疾病[4]。原發(fā)性干燥綜合癥在機(jī)體各組織器官的共同病理表現(xiàn)為進(jìn)行性的漿細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的浸潤，導(dǎo)致組織器官中淋巴濾泡樣結(jié)構(gòu)的形成，從而導(dǎo)致以機(jī)體外分泌腺不同程度損傷為主的，同時還有其他系統(tǒng)的損傷的臨床表現(xiàn)。原發(fā)性干燥綜合癥引發(fā)肝損傷的發(fā)病機(jī)制目前尚未研究透徹，初步認(rèn)為是淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞對于肝臟匯管區(qū)的浸潤，造成肝臟炎癥的發(fā)生和損傷。國外研究報道，原發(fā)性干燥綜合征肝損傷的實質(zhì)是肝臟膽管上皮的損傷，并且這種損傷屬于自身免疫性炎癥[5]。

本研究結(jié)果證明，還原型谷胱甘肽在治療干燥綜合征肝損傷中具有較為明顯的臨床功效，并且其副作用小，幾乎沒有。谷胱甘肽是一種三肽物質(zhì)，其含有巰基，主要儲存于細(xì)胞質(zhì)當(dāng)中，在機(jī)體組織細(xì)胞生物轉(zhuǎn)化和代謝中具有極為重要的作用。谷胱甘肽作為乙二醛酶，甘油醛磷酸脫氫酶以及磷酸丙糖脫氫酶的輔酶，它參加了機(jī)體的三羧酸循環(huán)代謝過程，能夠激活機(jī)體內(nèi)的巰基，從而增強(qiáng)了體內(nèi)碳水化合物，蛋白質(zhì)以及脂質(zhì)的代謝作用[6]。與此同時，還原型谷胱甘肽還可以與人體內(nèi)的自由基進(jìn)行結(jié)合作用，從而起到分解代謝外源性毒性物質(zhì)的作用，起到解毒的功效。機(jī)體的病變，藥物的攝入等內(nèi)外界因素能夠引起機(jī)體自由基，親電子基等毒性作用較強(qiáng)的化學(xué)基團(tuán)的產(chǎn)生，繼而損傷著組織器官。而還原型谷胱甘肽的應(yīng)用則有效控制了有害基團(tuán)的毒性作用，防止肝細(xì)胞的損傷[7]。本研究病歷整體體現(xiàn)了谷胱甘肽在對于干燥綜合征肝損傷患者的綜合治療中的實際療效，效用高且副作用小，能夠很好的保護(hù)患者的肝功能，控制病情發(fā)展，在臨床上宜推廣使用。

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Curative Effect and Mechanism of Glutathione in Treatment of Hepatic Injury Patients with Sjogren's Syndrome JIANG Shu-hua, HU Li-wei, PING Li-feng, YU Zhen-zhen,

(Rheumatology Department No.2, Cangzhou City Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital of Hebei, Cangzhou Hebei 061000)

Objective To investigate clinical effect and mechanism of glutathione in treatment of hepatic injury patients with Sjogren’s syndrome. Methods Among 179 cases primary sjogren syndrome patients treated and diagnosed in our hospital from June 2014 to May 2016, 74 cases had hepatic injury. Treat them as research objects, who are in line with internationally accepted diagnostic criteria for Sjogren syndrome classification, with general age distribution of 24 to 76 years old, and average age of 46.4. Among them, male patients were 14, and female were 60. Divide them into observation and control group randomly, 37 cases in each. Both groups were treated with routine liver protection and support therapy, and observation group was treated with glutathione additionally. Monitor and record general Information of clinical symptoms and signs and laboratory examination results of two groups before and after treatment, and analyze effect and mechanism of glutathione in clinical treatment. Results After a period of treatment, disease improvement of observation group applying glutathione at home was better than control group, and indexes of observation group were better, difference showed statistical significance(P＜0.05). Conclusion Timely glutathione therapy can improve patient's condition obviously and benefit patient’s prognosis for hepatic injury patients with Sjogren's syndrome clinically. Mechanism of glutathione for hepatic injury combined with Sjogren syndrome mainly is antioxidation fuction of glutathione, and can control and repair damage of hepatocyte mitochondria, which is helpful for liver cell repair and liver function improvement for Sjogren's syndrome. Glutathione plays an important role in clinical treatment of hepatic injury patients with Sjogren's syndrome.

Sjogren's syndrome; Hepatic injury; glutathione; Effect and mechanism

10.19335/j.cnki.2096-1219.2017.09.21