生長抑素聯合奧美拉唑對急性胰腺炎血清炎性因子與腸道黏膜屏障功能的影響

蔡艷萍 王萍

·論著·

生長抑素聯合奧美拉唑對急性胰腺炎血清炎性因子與腸道黏膜屏障功能的影響

蔡艷萍 王萍

目的 探討生長抑素聯合奧美拉唑對急性胰腺炎血清炎性因子與腸道黏膜屏障功能的影響。方法 選取急性胰腺炎的患者98例，隨機分為研究組和對照組，每組49例。對照組采用常規治療，研究組采用常規治療基礎上加以生長抑素聯合奧美拉唑進行治療。2個療程后，觀察2組患者的臨床療效及治療前后炎性因子水平[腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、白介素-8(IL-8)、C-反應蛋白(CRP)]變化，并通過檢測與分析外周血乳酸(D-乳酸)、外周血二胺氧化酶(DAO)及尿乳果糖與甘露醇比值(L/M)水平來評估腸道黏膜屏障功能。結果 研究組治療總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；檢測患者血清TNF-α、IL-6、IL-8、CRP水平，治療后，2組患者上述指標水平均降低，且研究組降低更為明顯(P<0.05)；2組患者D-乳酸、DAO、L/M水平，較治療前均降低，且研究組降低更顯著(P<0.05)；2組上述指標水平治療前后變化值，研究組變化程度明顯優于對照組，且三項指標與對照組比較，差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 常規治療加生長抑素聯合奧美拉唑治療急性胰腺炎的臨床效果更為理想，可有效降低體內炎性反應，保護腸道黏膜屏障，改善腸道黏膜屏障功能，控制病情發展，具有重要的臨床意義。

生長抑素；奧美拉唑；急性胰腺炎；炎性因子；腸道黏膜屏障功能

急性胰腺炎(acutepancreatitis，AP)是由多種原因導致的胰酶在胰腺內被激活而引發胰腺組織自身水腫、消化、出血甚至是壞死的炎性反應，其臨床差異大，可能產生多器官功能衰竭等并發癥[1,2]。在臨床上通常分為出血壞死型和水腫型兩種。近年來，AP的發病率和病死率逐漸增加，其病死率約為10%，且幾乎所有死亡病例均是首次發作[3]。隨著醫療理念與技術的發展，AP的治療已不單單是局部器官的治療，更是對整體生理功能的改善及維護[4]。本研究采用生長抑素和奧美拉唑對其進行治療。生長抑素又名生長激素釋放抑制激素，能夠抑制生長激素、促甲狀腺激素，減少胰腺內外分泌，起到保護胰腺細胞的作用，臨床上可用于預防和治療AR及其并發癥[5-7]。奧美拉唑作

為一種質子泵抑制劑，可抑制胃蛋白酶分泌，也可改善胃黏膜的血流量[8]。有研究表明，炎性因子在AP的發生發展中起重要作用[9]。近年來，腸道黏膜屏障的損害在AP發展中的影響也受到越來越多的關注。本文通過比較患者各項檢測指標水平，旨在探討生長抑素聯合奧美拉唑對AP血清炎性因子與腸道黏膜屏障功能的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年6月至2016年1月于陜西省人民醫院接受治療且符合納入標準的患者98例，采用隨機數字法分為研究組和對照組，每組49例。2組患者各項基本資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者臨床資料比較 n=49

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準：①經臨床及影像學檢查確診為急性胰腺炎的患者；②無慢性胰腺炎病史者；③無其他胰腺疾病者；④非惡性腫瘤患者；⑤未經過本研究治療藥物的治療。

1.2.2 排除標準：①對所用藥物過敏患者；②慢性胰腺炎急性加重者；③妊娠期女性；④患有嚴重肝腎疾病的患者；⑤患惡性腫瘤及其他嚴重免疫性疾病的患者；⑥依從性差，不愿意配合研究者。

1.3 儀器與試劑Agilent1290高效液相色譜儀(美國Agilent公司)；Alpha1506紫外分光光度計(上海譜元儀器有限公司)；酶聯免疫吸附法試劑盒(德國Roche公司)；生長抑素(常州四藥制藥有限公司；規格3mg)；奧美拉唑(悅康藥業集團有限公司；規格20mg)。

1.4 診斷標準 采用2004年中華醫學會消化病學分會胰腺疾病學組制定的《中急性胰腺炎診治指南(草案)》[10]中對急性胰腺炎的診斷標準：臨床癥狀為持續性腹痛(少有無腹痛)；影像學檢查胰腺無或者有形態上變化；血清淀粉酶活性達到正常值上限3倍或以上。

1.5 治療方法 對照組：進行抑制胰酶分泌、禁食、持續胃腸減壓、控制酸堿平衡、預防感染、抗生素運用、營養支持等常規治療。研究組：其常規治療方式同對照組，除此之外，靜脈注射奧美拉唑40mg，1次/d，靜脈注射生長抑素3mg，1次/d。治療1周以后，同樣量的奧美拉唑和生長抑素每隔12h靜脈注射1次。以半個月為1個療程，2組患者均進行2個療程的治療后進行評價。

1.6 觀察指標 于治療前后分別空腹采集患者靜脈血，采用ELISA法檢測患者血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和白介素-10(IL-10)；采用免疫透射比濁法測定C-反應蛋白(CRP)；采用紫外分光光度計檢測患者外周血乳酸(D-乳酸)和二胺氧化酶(DAO)水平；采用高效液相色譜法(HPLC)測定患者尿乳果糖與甘露醇比值(L/M值)。

1.7 療效評價標準[11]通過治療臨床癥狀完全消失，觀察指標水平恢復正常或基本正常者為顯著有效；通過治療臨床癥狀有所緩解或消失，觀察指標水平有所下降者為好轉；通過治療臨床癥狀沒有任何改善，觀察指標水平基本無改變者為無效。總有效=顯著有效+好轉。

2 結果

2.1 2組患者療效比較 研究組總有效率為93.88%明顯高于對照組的79.59%，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者療效比較 n=49,例(%)

2.2 2組患者治療前后TNF-α、IL-6、IL-8、CRP水平比較 治療前2組患者各項炎性因子比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組患者TNF-α、IL-6、IL-8、CRP濃度與治療前比較均有顯著降低(P<0.05)。治療后研究組上述指標水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

組別TNF-α(ng/L)IL-6(ng/L)IL-10(ng/L)CRP(mg/L)對照組 治療前83.28±11.0492.48±12.6872.19±8.6684.59±11.47 治療后65.13±10.27*57.16±5.98*50.27±5.01*57.49±11.12*研究組 治療前83.97±11.5593.12±12.8571.84±8.1085.13±11.08 治療后52.68±9.16*#45.32±5.07*#47.97±5.84*#42.12±11.48*#

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

2.3 2組患者治療前后D-乳酸、DAO、L/M水平比較 治療前2組各項指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組D-乳酸、DAO、L/M值與治療前比較均有顯著降低(P<0.05)，且研究組以上指標的變化程度優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

時間對照組D-乳酸(μg/ml)DAO(U/ml)L/M研究組D-乳酸(μg/ml)DAO(U/ml)L/M治療前11.14±3.015.71±1.320.45±0.2111.56±3.155.76±1.020.46±0.12治療后8.51±1.33*3.58±0.19*0.25±0.11*7.86±1.45*#2.97±0.56*#0.18±0.05*#

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

3 討論

AP是常見的消化系統疾病之一，隨著經濟社會的發展，人類生活習慣的改變，AP的發病率逐年上升[12,13]。其預后差，病情發展迅速，可引起胰腺膿腫、胰腺假性囊腫等局部并發癥和急性呼吸衰竭、心力衰竭、消化道出血、敗血癥等全身性并發癥。其發病機制至今尚未清楚，病因也不十分明了，但與酗酒、膽結石等有關。其治療方式分為手術治療和非手術治療，目前仍以非手術治療為首選。本研究采用生長抑素聯合奧美拉唑對AP進行治療，旨在對其對AP治療的價值及意義進行評價。

本研究中，測定了TNF-α、IL-6、IL-8及CRP幾個炎性因子水平。TNF-α作為一種炎性因子的介質，可以誘導炎性因子的生成與激活，機體出現炎性反應以后，其水平會上升，從而介導破壞血腦屏障、促進腦水腫等，檢測TNF-α值可有效反映AP病情發展的程度[14-17]。IL-6是促炎性細胞因子，在AP炎性反應中發揮著重要作用，IL-10是抗炎性細胞因子，在炎性反應中發揮著對抗炎性細胞因子的作用。治療后，研究組和對照組各項炎性因子指標均下降，且研究組降低更明顯(P<0.05)。D-乳酸由腸道細菌產生，由于AP發生時腸道膜通透性增加，D-乳酸由此進入血液循環而使之濃度增高。DAO僅存于哺乳動物小腸黏膜及纖毛上皮細胞中，當腸黏膜脫落時，DAO由此進入腸細胞空隙淋巴管和血液中而使其水平上升。乳果糖經腸道吸收，甘露醇經細胞膜吸收，當腸道黏膜屏障受損時，上皮細胞間相連部分斷開導致其通透性增加，從而吸收的乳果糖增加，導致L/M濃度變高[18]。因此，本研究選取以上指標對腸道黏膜屏障的功能進行評估。本研究表明，治療前研究組和對照組各項指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組患者D-乳酸、DAO、L/M值與治療前比較均有顯著降低(P<0.05)，且研究組以上指標的變化程度優于對照組。治療后研究組以上指標水平明顯低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。治療后，2組患者臨床癥狀均有所改善，研究組治療后有效46例，無效3例，其總有效率為93.88%，明顯高于對照組的79.59%。以上數據表明，相比于常規治療，加用生長抑素和奧美拉唑進行治療的效果更為明顯可觀。

綜上所述，生長抑素聯合奧美拉唑治療AP相比于常規傳統治療擁有更好的療效，這與劉曉政等[19]的研究相一致。除了及早預防與積極治療，對AP的致病因素進行研究，并進行相應的干預十分有必要，可有效地降低AP的發病率及病死率，提高患者的生活質量[20]。生長抑素與奧美拉唑結合使用能夠更好地控制炎性因子水平，改善腸道黏膜屏障的功能，具有一定的臨床推廣價值。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.17.022

714000 陜西省渭南市，渭南職業技術學院(蔡艷萍);陜西省人民醫院消化科(王萍)

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1002-7386(2017)17-2641-03

2017-04-15)