高齡孕婦胎兒出生缺陷情況分析

陳愛軍 任靜 張美麗 曹燕 陳偉偉 甘會書

·論著·

高齡孕婦胎兒出生缺陷情況分析

陳愛軍 任靜 張美麗 曹燕 陳偉偉 甘會書

目的 分析高齡孕婦出生缺陷情況。方法 選擇單胎孕婦50 684例，其中高齡組(35～51歲)孕婦2 436例，對照組(18～34歲)孕婦48 248例進行常規經腹超聲產前診斷，觀察早孕期流產情況、胎兒頸項透明層厚度(NT)、胎兒頸后皮膚及軟組織厚度(NF)情況、孕中晚期胎兒畸形情況，以及胎兒染色體核型分析，分析高齡孕婦NT、NF增厚情況、胎兒畸形率、畸形好發系統等。結果 早孕期流產情況：高齡孕婦自然流產238例(9.77%)，適齡孕婦自然流產1 910例(3.96%)。NT、NF異常者1 822例，其中高齡孕婦胎兒異常98例(4.02%)。高齡孕婦中合并多系統畸形36例(36.73%)，大于45歲者染色體核型異常者占22.6%。結論 對高齡孕婦應做系統超聲篩查及有針對性的血清學及介入性檢查，以保證獲得良好的妊娠結局。

高齡孕婦；超聲檢查；染色體核型分析；胎兒畸形

隨著國家二胎政策的實施，輔助生殖技術的不斷進步，高齡孕產婦成為一個受人關注的群體。高齡孕婦一般是指孕婦分娩年齡大于或等于35歲。高齡孕婦是嬰兒合并唐氏綜合征的一個重要危險因素[1],染色體病在我國新生兒中占4%～6%，其中大多數是染色體三體征所致的智力低下、生長發育受限[2]，妊娠期間并發癥多，不良妊娠結局的發生率較高[3,4]。女性25～30歲是最高生育力階段及最佳生育年齡,35歲以后就開始進入生育力減退的加速期。隨著孕婦年齡的增加，卵子老化，妊娠合并癥與并發癥的幾率也會有所增加，和適齡孕婦相比，妊娠過程和結局出現流產、胎停育、染色體異常的情況比適齡孕婦多，同時也容易患上妊娠期高血壓、妊娠期糖尿病，進一步導致不良的妊娠結局,給社會和家庭帶來沉重負擔。了解高齡孕婦對孕婦本身及胎兒的影響，本文對我院進行定期孕檢的2 436例高齡孕婦進行分析,報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月至2014年12月在我院定期產檢的單胎孕婦50 684例，依據年齡將分娩年齡≥35歲的孕婦2 436例設為高齡組，分娩年齡≤35歲的48 248例設為對照組。

1.2 儀器與檢查

1.2.1 超聲檢查：使用VOLUSON E8、GE VOLUSON 730彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率3.5～5.0 MHz，孕早期適度充盈膀胱，觀察胎囊及卵黃囊數目，確定胎兒是否存活。孕11～13+6周，胎兒頭臀長45～85 mm，取胎兒正中矢狀切面進行測量，將圖像放大，頸部皮膚高回聲帶深部的無回聲帶即為胎兒頸項透明層(NT)，胎兒頸后皮膚及軟組織厚度(NF)注意垂直測量，內緣至內緣測量不包括皮膚(3.0 mm以上為增厚)。孕18～24周行系統篩查，標準為河北省產前系統篩查及二維超聲標準：(1)頭部顱骨骨化程度，各腦室、丘腦、小腦，后顱窩池、小腦蚓部、小腦、透明隔等；(2)各切面觀察眼及眼眶、鼻、唇；(3)胸部正常形態表現，心臟四腔心切面左、右室流出道切面，三血管、雙弓切面；(4)觀察脊柱連續性、彎曲度、骨化程度；(5)雙側前臂尺橈骨、雙側小腿脛腓骨橫切面或縱切面；(6)腹部，腹圍、雙腎橫切面、臍帶插入部、膀胱兩側臍動脈橫切面；(7)胎盤成熟度，厚度，胎盤下緣與宮頸內口關系。臍帶胎兒入口和胎盤入口位置；(8)多胎妊娠要求：羊膜囊數目、胎盤數目、胎兒之間有無羊膜分隔、胎兒大小比較；(9)羊水指數測量。

1.2.2 羊水細胞檢測：妊娠18～23周，在超聲引導下抽取羊水20 ml，1 400 r/min離心8 min，棄上清，留細胞混懸液，無菌條件下接種于專業培養基中，在不同的培養箱中靜置培養6～7 d，觀察細胞的生長情況。當羊水細胞貼壁生長旺盛，倒置顯微鏡下可見多個中期分裂細胞時收獲，進行G顯帶，計數20個分裂相，分析5個分裂相，發現異常核型時加數到100個分裂相。

1.2.3 臍靜脈血檢測：超聲引導下經腹采取臍靜脈血2 ml，接種于培養基中。至于培養箱中培養72 h，收獲、制備染色體標本，分析、計數標準同于羊水。

1.3 統計學分析 應用SPSS 18.0統計軟件，計數資料采用χ2進行檢驗，P<0.05差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組孕婦NT側值及胎兒畸形比較 孕早期高齡孕婦自然流產238例(9.77%)，適齡孕婦自然流產1 910例(3.96%)。孕11～13+6周測NT值，NT、NF異常者1 822例，其中高齡孕婦胎兒異常98例(4.02%)。高齡組NT異常及胎兒總畸形數與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組孕婦NT側值及胎兒畸形比較 例(%)

2.2 2組染色體核型異常情況 2組有選擇性做染色體核型分析(血清學高危、超聲發現染色體標記物)，按年齡及異常類型比較，差異無統計學意義(P>0.05)。但>45歲者核型異常者7例，占22.6%(7/31)。見表2。

表2 2組染色體核型異常情況 例

2.3 35歲及以上孕婦胎兒多發畸形及單發畸形分布情況 高齡組個系統發病率情況，35歲及以上孕婦胎兒畸形中，易合并多系統畸形。見表3。

表3 35歲及以上孕婦胎兒多發畸形及單發畸形分布情況 n=98

2.4 先天性心血管畸形分布情況 在多發畸形和單發畸形中，循環系統畸形39例，占總畸形的39.8%，與南今福[5]研究結果先心病比例很高(40.04%)，結果相近。見表4。

表4 先天性心血管畸形分布情況 例

2.5 2組合并多系統畸形率比較 高齡組檢出36例，對照組檢出108例，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表5。

表5 胎兒畸形孕婦年齡分布 例

注：與≥35歲比較，*P<0.05

3 討論

高齡孕婦有多種高危因素，隨著年齡增加，卵母細胞受物理、化學、藥物及感染因素等影響逐漸老化，生育畸胎兒的幾率也增加。高齡孕婦分娩的出生缺陷兒比例高，可能與其性染色體質量和內分泌有關系[5]。另外，由于高齡孕婦并發癥的發生，導致胎兒宮內窘迫、發育遲緩，也可造成不良的妊娠結局[6,7]。主要表現在孕婦合并癥、并發癥，胎兒遺傳性疾病和畸形。妊娠結局的影響主要表現生育能力降低、自然流產幾率增加、染色體異常、高血壓并發癥、胎死宮內的發病幾率。對于有高危因素的孕婦，要重視胎兒結構異常中染色體異常的幾率，伴發多系統畸形時，染色體異常的發生率明顯增加。但無染色體異常也不排除多基因異常的可能。據資料統計，盡管我國高齡孕婦僅占妊娠總數的4%～5%,但其胎兒染色體異常查出數卻占異常查出數的10%～40%[8]。

本研究證實，胎兒頸項透明層增厚出現胎兒畸形的概率較正常胎兒概率高，尤其表現在高齡孕婦中。非整倍體的發生率為3.26%(141/4 320)，高齡組與對照組無明顯差異，與蔡嬋慧等[9]的2.93%(136/4 636)研究相似。但大于45歲者核型異常者占22.6%。除外染色體異常所致的胎兒畸形，高齡產婦發生其他先天畸形的危險性也有增加，包括無腦兒、腦積水、心臟畸形等[10]。有研究對自然流產物的核型分析顯示，約2/3的自然流出物為染色體異常，孕婦年齡為20歲時，自然流產率為10%，當孕婦年齡為45歲時，自然流產率增加到90%以上[11]。Pellestor等[12]通過，對進行體外受精的1 397個卵母細胞研究證實，隨孕婦年齡的增加，染色體發生異常的幾率增加。對三體病的親源性的分子生物學研究顯示，大多數非整倍體是母源性的，而且主要發生在第一次減數分裂期間[13]。胎兒多個部位的發育異常往往較一個部位異常更加明顯地提示了胎兒染色體疾病[14]。

圖1 雙側足內翻

圖2 心臟畸形:心內膜墊缺損

本研究結果顯示，高齡孕婦胎兒多系統畸形率高達36.73%，明顯高于適齡孕婦胎兒發生多系統畸形的概率。父親的高齡化與孩子認知能力障礙及神經系統的畸形也有一定關系，但沒有大量研究證實。本組高齡孕婦中，對照組多系統畸形108例，占12.64%，觀察組多系統畸形36例，占36.73%，其中伴發心臟異常的29例，占50%，伴發水腫或水囊瘤11例，占31.8%，伴發神經管畸形、泌尿系畸形、消化道及腹前壁畸形、肢體骨骼畸形分別為8例，占22.7%。伴發顏面部畸形5例，占13.9%。顯示高齡孕婦多系統畸形中，伴發心臟異常率最高，其次為水腫，圖1、2為同一胎兒同時伴有多發畸形。目前先心病是發病率最高、最常見的先天性畸形，是新生兒和嬰兒期因先天致死的最主要原因。病因復雜，本組漏診心血管異常2例：心下型肺靜脈異位引流1例、二維超聲顯示四腔心結構及比例正常，心下未見擴張大血管，肺靜脈左心房入口未能清楚顯示；主動脈瓣發育異常1例，查存圖孕中期胎兒系統篩查時，主動脈瓣并未見增厚、增強，血流速度不高，未見返流，但瓣膜數量未能清晰顯示，該孕婦晚期未再來我院產檢。原因是由于胎兒心臟畸形在宮內具有一個發展過程，而非孕早期及孕中期明顯表現出來，同時也受胎兒體位、孕婦腹壁過厚、羊水量少等限制而造成漏診。臨床上認為需要對胎兒心臟尤其對于高危因素者進行系統化檢查，同時要隨訪至新生兒期[15]。漏診肛門閉鎖2例，查存圖1例未發現有腸道擴張，1例結腸內徑在正常高限而忽視，生后證實1例存在直腸會陰瘺道，1例無瘺道，但至生后新生兒檢查其腸道內徑亦無顯著增寬，張力不高，此種畸形產前超聲目前無法檢測出來。

綜上所述，高齡孕婦胎兒的先天異常發生率明顯高于適齡孕婦，且在圍生期容易出現各種合并癥和并發癥，因此，針對高齡孕婦，應給予更多的關注，向其提供產前篩查和產前診斷手段，對其潛在的風險充分告知，提高其自我保健的意識。確保孕婦做好系統產前篩查，保證孕婦安全度過圍生期，達到母嬰安全的目的。

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10.3969/j.issn.1002-7386.2017.17.027

066000 河北省秦皇島市婦幼保健院

R 715.3

A

1002-7386(2017)17-2656-03

2017-03-11)