五水頭孢唑林鈉對急性期老年COPD患者的療效及安全性

胡建 李軍 張銳

·論著·

五水頭孢唑林鈉對急性期老年COPD患者的療效及安全性

胡建 李軍 張銳

目的 探討五水頭孢唑林鈉治療急性期老年慢性阻塞性肺病的療效和安全性。方法 選取收治的急性期老年COPD患者85例，隨機分為觀察組43例和對照組42例。觀察組靜脈滴注五水頭孢唑林鈉，對照組靜脈滴注頭孢唑林鈉，每次注射0.5～1 g,每日注射3次，療程14 d。比較2組患者的療效、血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A,SAA)、C-反應蛋白(C-reactive protein,CRP)水平及不良反應。結果 觀察組和對照組患者總有效率分別為88.37%、80.95%，2組患者療效等級分布情況間差異有統計學意義(F=3.136，P=0.041)；觀察組血清SAA水平[(8.96±2.35)mg/L]和CRP水平[(3.18±1.09)mg/L]均明顯低于對照組[(12.47±3.28)mg/L、4.81±1.27)mg/L](P<0.05)；2組患者不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=1.416,P=0.234)。結論 采用五水頭孢唑林鈉治療急性期老年COPD臨床療效較好，安全性較高，可以有效抑制炎性反應，值得臨床治療中推廣應用。

五水頭孢唑林鈉；慢性阻塞性肺病,急性期；治療結果

慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)是一種具有氣流阻塞特征的慢性支氣管炎和(或)肺氣腫，在臨床上多發于老年人群，患者主要表現為慢性咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難、喘息、胸悶等癥狀，可進一步發展為肺心病和呼吸衰竭，嚴重影響患者的生活質量[1]。COPD的臨床治療方案主要包括祛痰、吸氧、支氣管擴張、抗菌等，其中抗菌藥物在治療過程中發揮重要作用[2]。近年來，五水頭孢唑林鈉由于其低毒、高效的特點受到越來越廣泛的臨床應用[3]。基于此，本研究探討五水頭孢唑林鈉治療急性期老年COPD患者的療效及安全性，為合理有效地使用抗菌藥物治療老年COPD提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年3月至2016年6月復員退伍軍人醫院和成都大學附屬醫院收治的急性期老年COPD患者85例，其中男46例，女39例；年齡62～79歲，平均年齡(70.83±6.42)歲。納入標準：(1)符合衛生部2011年制定的慢性阻塞性肺疾病急性期的診斷標準[5]，通過臨床癥狀和影像學檢查確診；(2)年齡>62歲；(3)臨床資料完整，簽署知情同意書。排除標準：(1)有精神病史、意識或交流障礙者；(2)患有其他嚴重系統性疾病者；(3)對頭孢菌素過敏者及有青霉素過敏性休克或即刻反應史者；(4)臨床資料不完整。本研究經醫院倫理委員會審核批準。采用隨機數字表法將患者隨機分為觀察組43例和對照組42例。2組患者性別比、年齡、病程比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 2組患者基本情況比較 ±s

1.2 治療方法 觀察組：靜脈滴注五水頭孢唑林鈉(深圳九新藥業有限公司生產，規格：0.5g/瓶)，每次注射0.5～1g,每日注射3次,嚴重感染可增加至6g/d,分2～4次靜脈滴注。療程14d。對照組：靜脈滴注頭孢唑林鈉(哈藥集團制藥總廠生產，規格：0.5g/瓶)，每次注射0.5～1g,每日注射3次，嚴重感染可增加至5g/d,分2～4次靜脈滴注。療程14d。

1.3 檢測指標 治療期間每天觀察患者的體征和癥狀變化，治療前和療程結束時檢查患者的肝腎功能、血尿常規、血生化及進行X線胸片檢查和細菌培養各1次。治療期間發現不良反應及時通知主治醫生。治療前和療程結束后清晨空腹抽取靜脈血4ml，2 500r/min，4℃離心20min，分離血清后采用酶聯免疫吸附法(ELISA)(美國DadeBehring公司生產)測定血清淀粉樣蛋白A(serumamyloidA,SAA)和C-反應蛋白(C-reactiveprotein,CRP)。

1.4 療效評價標準[4](1)顯效：療程結束后呼吸困難、咳痰、咳嗽等臨床癥狀基本消失，哮鳴音、肺部濕啰音消失，血生化及血常規指標恢復正常，病原菌培養全部陰性，X線胸片病變面積減少70%以上。(2)有效：呼吸困難、咳痰、咳嗽等癥狀明顯減輕，血生化及血常規指標明顯改善，部分病原菌培養陰性，X線胸片病變面積減少30%～70%；(3)無效：療程結束后臨床癥狀、血常規及生化指標、X線胸片表現、細菌培養結果無好轉甚至加重。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

2 結果

2.1 2組患者療效比較 療程結束后，觀察組X線胸片病變面積減少70%以上的患者達27例，占62.79%，對照組X線胸片病變面積減少70%以上的患者達19例，占45.23%，2組差異有統計學意義(χ2=6.207，P<0.05)。治療前2組患者檢出的病原菌包括肺炎克雷伯桿菌、肺炎鏈球菌、白色念珠菌、粘質沙雷氏菌、肺炎衣原體、肺炎支原體、金黃色葡萄球菌、結核分枝桿菌、銅綠假單胞菌等。治療后觀察組病原菌培養全部陰性者達25例，占58.13%，對照組病原菌培養全部陰性者達18例，占42.85%，2組差異有統計學意義(χ2=4.670，P=0.031)。觀察組和對照組患者的顯效率分別為48.84%、38.10%，總有效率分別為88.37%、80.95%。2組患者療效等級分布情況差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組療效比較 例(%)

2.2 2組患者治療前后炎性指標比較 2組患者治療前血清SAA和CRP水平差異無統計學意義(P>0.05)。治療后，觀察組血清SAA和CRP水平均明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后炎性指標比較 ±s

2.3 2組患者不良反應發生情況比較 治療過程中，觀察組患者發生胃部不適2例，頭暈1例，不良反應發生率為6.98%；對照組患者發生皮疹2例，頭暈1例，胃部不適2例，不良發應發生率為11.90%。2組患者不良反應發生率差異無統計學意義(χ2=1.416,P>0.05)。

3 討論

COPD是我國老年人常見的呼吸系統疾病，主要是由于肺部和氣道吸入有害顆粒或氣體導致慢性炎癥反應所致。急性期老年COPD是指患者在原有狀況下短期內出現呼吸困難、咳嗽加重，咳痰量明顯增加、伴發熱等炎癥加重表現，致病細菌及病毒感染是其主要發展原因。因此，抗菌治療在急性期老年COPD治療過程中至關重要，而尋找有效的抗菌藥物具有十分重要的臨床意義[5]。

頭孢唑林鈉是半合成的第一代頭孢菌素，對革蘭陽性菌的作用較強，對葡萄球菌的β-內酰胺酶耐抗性較弱。頭孢唑林鈉靜脈注射后有效血藥濃度持久，半衰期長，在全身分布良好，但是該藥的穩定性較差，在震動下可與膠塞發生化學反應并產生有害物質，不僅影響治療效果而且增加不良反應[6]。五水頭孢唑林鈉通過改進分子結構，形成更加穩定的螯合晶體，避免與膠塞發生接觸反應，因而相較于頭孢唑啉鈉具有更高的穩定性、安全性且藥物不良反應更低[7]。本研究采用RIDIT分析發現，觀察組采用五水頭孢唑林鈉治療后的總有效率高于對照組采用頭孢唑林鈉，2組療效等級分布差異有統計學意義(P<0.05)，表明五水頭孢唑林鈉治療急性期老年COPD的療效明顯優于頭孢唑林鈉；本研究還發現，采用五水頭孢唑林鈉治療的不良反應發生率(6.98%)較頭孢唑林鈉(11.90%)有所降低，但差異無統計學意義(P>0.05)，這與徐立等[8]的研究結果基本一致。

CRP是機體受到微生物入侵或組織損傷等炎性刺激時肝細胞合成的急性相蛋白，為臨床上常用的反應炎癥或感染程度的生物標志物，其濃度會隨著急性炎癥發生而迅速升高，并隨著病情好轉而下降[9]。王燕冰[10]提出血清 CRP水平可用于判斷AECOPD患者病情嚴重程度和治療效果。SAA是一種由肝細胞合成的，敏感度極高的急性時相蛋白。研究發現，機體正常時，血清SAA濃度在1～5 mg/L，發生感染、炎癥時，血清SAA濃度在24～48 h內可迅速升高幾十甚至數百倍；當炎癥或感染得到控制后，其濃度會迅速降低至正常水平。井軍虎等[11]提出血清SAA可以作為一種炎性標志物用于AECOPD患者的早期診斷，對患者病情的嚴重程度有一定的評估作用，SAA濃度水平是判斷AECOPD患者炎癥或感染病情變化的重要指標[12]。而且CRP和SAA這兩個指標數據的檢測較為簡便可行，成本較低，在一般的中小醫院中就可進行，因此本研究檢測 CRP和SAA濃度水平來判斷AECOPD患者炎癥情況的變化。本結果發現，治療前2組患者SAA和CRP水平之間差異無統計學意義(P>0.05)，但治療后觀察組血清SAA和CRP水平均明顯低于對照組(P<0.05)，進一步證實五水頭孢唑林鈉減輕急性期老年COPD患者炎癥程度的療效明顯優于頭孢唑林鈉。

綜上所述，采用五水頭孢唑林鈉治療急性期老年COPD臨床療效較好，安全性較高，可以有效抑制炎癥反應，值得在臨床治療中推廣應用。

1AnsarinK,RashidiF,NamdarH,etal.Echocardiographicevaluationoftherelationshipbetweeninflammatoryfactors(IL6,TNFalpha,hs-CRP)andsecondarypulmonaryhypertensioninpatientswithCOPD.ACrosssectionalstudy.Pneumologia,2015,64:31-35.

2HeesenM，KlohrS，HofmannT，etal．Maternalandfoetaleffectsofremifentanilforgeneralanaesthesiainparturientsundergoingcaesareansection：asystematicreviewandmeta-analysis．ActaAnaesthesiolStand，2013，57：29-36．

3 信香蘭.評價五水頭孢唑林鈉(新泰林)治療輕癥社區獲得性肺炎(CAP)的療效與安全性.醫藥前沿,2015,5:211-212.

4 柴晶晶,柳濤,蔡柏薔,等.慢性阻塞性肺疾病評估測試中文版臨床應用意義的評價.中華結核和呼吸雜志,2011,34:256-258.

5 姚虹,劉麗,夏偉.五水頭孢唑林鈉治療社區獲得性肺炎的療效觀察.中國抗生素雜志,2013,34：56-57.

6 姜衍,初陽,羅軼凡,等.五水頭孢唑林鈉穩定性研究.中國臨床藥理學雜志,2014,6:939-941,973.

7 劉樹群,陶榮菊.黃金開肺湯聯合頭孢他啶治療慢性阻塞性肺炎40例臨床觀察.云南中醫中藥雜志,2011,32:18-20.

8 徐立,李春榮,方飛波,等.五水頭孢唑林鈉治療慢性阻塞性肺炎的臨床研究.藥學實踐雜志,2009,27:357-358.

9 張勇,朱述陽,韓兆勇,等.社區獲得性肺炎血清瘦素水平變化及其與CRP和PCT的相關性研究．實用醫學雜志,2011,27:3863-3866.

10 王燕冰.超敏C反應蛋白在COPD病程中的檢測及其臨床意義探討．遼寧中醫學院學報，2013,34:26-27.

11 井軍虎,李立宇,李建強,等.慢性阻塞性肺疾病患者血清淀粉樣蛋白A水平變化及其與C-反應蛋白和白細胞介素-6的相關性.中國老年學雜志,2016,36:2185-2187.

12BozinovskiS,UtchinsonA,HompsonM,etal.SerumamyloidAisabiomarkerofacuteexacerbationsofchronicobstructivepulmonarydisease．AmJRespirCritCareMed,2008,177:269-278.

10.3969/j.issn.1002-7386.2017.17.038

611230 四川省崇州市，四川省復員退伍軍人醫院藥劑科(胡建),精神科(李軍);成都大學附屬醫院(張銳)

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1002-7386(2017)17-2685-03

2017-03-02)