TWEAK及IL-8、VEGF在子宮內膜癌中的表達①

吳雅冬，趙巖巖，孫盛梅，劉艷娣，張丹鳳

(佳木斯大學附屬第一醫院婦產科,黑龍江 佳木斯 154003)

TWEAK及IL-8、VEGF在子宮內膜癌中的表達①

吳雅冬，趙巖巖，孫盛梅，劉艷娣，張丹鳳

(佳木斯大學附屬第一醫院婦產科,黑龍江 佳木斯 154003)

目的:探討血清腫瘤壞死因子樣凋亡微弱誘導劑( TWEAK) 及白介素-8(IL-8)、血管生成因子(VEGF) 在子宮內膜癌中的表達及臨床意義。方法: 采用雙抗體夾心酶聯免疫吸附法( ELISA)測定44例子宮內膜癌患者，38例健康對照婦女血清中TWEAK及IL-8、VEGF的表達水平。結果:血清 TWEAK 含量在子宮內膜癌中的表達明顯高于健康對照組患者，差異有統計學意義(P<0.05) 。IL-8及VEGF含量在子宮內膜癌中的表達均高于健康對照患者，差異有統計學意義(P<0.05)。在子宮內膜癌組中TWEAK的表達與IL-8及VEGF的表達均呈正相關(P<0.05)。結論：TWEAK可作為子宮內膜癌診斷新的腫瘤學標志物,且其表達與IL-8及VEGF在子宮內膜癌中的表達成正相關，表明三者共同參與了子宮內膜癌的發生發展。

腫瘤壞死因子樣凋亡微弱誘導劑;白介素-8;血管生成因子

子宮內膜癌是女性生殖道常見的惡性腫瘤之一，其發生于子宮內膜，以圍絕經期及絕經后女性多發，是婦科致死率較高的一種惡性腫瘤，其發病機制及具體病因尚不十分明確，但有研究認為，其發病與生活方式密切相關，而隨著社及經濟的發展及改善，人們的生活方式也在不斷發生變化，子宮內膜癌的發病率呈逐年增高且有年輕化趨勢[1,2]。子宮內膜癌患者早期診斷率低，癥狀明顯者臨床分期多為中晚期，且目前子宮內膜癌尚無明顯的腫瘤標記物，因此發現子宮內膜癌新的腫瘤學標志物尤為重要。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取佳木斯大學附屬第一醫院婦產科2015-01～2016-12住院收治的經病理檢查確診的子宮內膜癌患者44例，年齡35～69歲，為實驗組。對照組為同期門診體檢的健康婦女38例，年齡38～59歲。采集兩組的血液標本。所有患者術前3個月均未經放療、化療，無性激素服用史，否認肝炎、關節炎及近期感染史，且臨床病理資料完整，實驗前病人知情同意并經醫院倫理委員會批準。兩組采血時均非月經期，兩組的年齡差異沒有統計學意義(P>0.05) 。

1．2 實驗方法

1.2.1采集標本:采取所選44例子宮內膜癌患者組手術前2～4d空腹的血清作為標本，對照組取38例健康婦女于門診體檢時空腹的肘靜脈血5～7mL，將采集的血樣均放在未加抗凝劑的真空采血管中。常溫下靜止30min，采集標本后將溶血標本剔除。封存在4℃的冰箱內封存。離心機離心(3000r/min) ，離心后取上清液分別裝在盛有聚丙烯的EP管內，存放于-80℃的冰箱內保存待測。

1.2.2 血清中TWEAK、IL-8、VEGF檢測: 采用酶聯免疫吸附試驗測定，血清操作均按試劑盒說明書進行。

1.3 統計學方法

2 結果

實驗組子宮內膜癌患者血清TWEAK、IL-8、VEGF分別為113.68±0.94；3.73±0.18；514.10±13.43；對照組正常體檢健康婦女患者血清TWEAK、IL-8、VEGF分別為22.28±0.42；2.12±0.92；239.07±7.78、可見TWEAK、IL-8、VEGF在子宮內膜癌患者中的表達明顯高于正常健康患者(t分別為91.02，7.99，17.72)。相關性分析發現TWEAK與IL-8、VEGF在子宮內膜癌中的表達呈正相關(P<0.05 )。

表1 TWEAK在兩組樣本中的表達水平

表2 IL-8在兩組樣本中的表達水平

表3 VEGF在兩組樣本中的表達水平

TWEAK 與IL-8之間呈正相關(r=0.631,P<0.05); TWEAK與VEGF之間呈正相關(r=0.881,P<0.05)。

3 討論

腫瘤壞死因子樣凋亡的微弱誘導劑(TNF-like weak inducer of apoptosis, TWEAK)是腫瘤壞死因子配體超家族成員之一 ，根據其發現的順序被命名為了腫瘤壞死因子配體超家族成員12(TNFSF12)。 它是一類Ⅱ型跨膜蛋白，具有誘導細胞凋亡、增殖，參與炎癥反應并可促進細胞因子的分泌，內皮細胞的增生，血管生成，參與免疫調節等作用[3]。然而, TWEAK如何參與并誘導血管形成作用機制還不十分清楚。IL-8 為炎癥介質因子，同時它也可通過激活腫瘤血管的內皮細胞從而促進腫瘤的血管生成，同時誘導腫瘤內部的嗜中性粒細胞趨化滲透，并可以通過誘導腫瘤相關巨噬細胞分泌額外的生長因子促進腫瘤細胞的侵襲和遷移[4]。

VEGF 是經研究證實的體內具有誘導血管新生作用的特異性生長因子，通過增殖內皮細胞而達到促進血管生成的效果，另外，VEGF 還可以提高微小血管的通透性以促進大分子轉運，造成血漿蛋白溢出，纖維蛋白凝結，形成臨時的血管基質而促使血管生成，從而導致機體運輸營養物質和氧氣至腫瘤組織，為腫瘤的進一步發展和遷移提供一定的基礎條件。另外，VEGF 可以抑制腫瘤細胞凋亡，其高度的異常表達與腫瘤的發生、發展密切相關[5，6]。VEGF 和IL-8 參與子宮內膜癌周圍新生內皮細胞的遷移、增殖、生存。因此它們在子宮內膜癌周圍血管新生過程中具有重要的作用。VEGF和IL-8對子宮內膜癌細胞的致瘤性、轉移性、侵襲性和存活能力有重要影響[7]。TWEAK與IL-8及VEGF在子宮內膜癌患者血清中的表達均高于對照組,且TWEAK與IL-8及VEGF在子宮內膜癌患者血清中的表達呈正相關。表明TWEAK可以作為新的腫瘤學標志物用于子宮內膜癌的診斷，而且檢測血清中TWEAK、IL-8及VEGF的表達水平有助于了解子宮內膜癌的發病原因及其發展程度。由此表明三者在子宮內膜癌發生、發展中起共同促進作用，有望進一步相關研究為子宮內膜癌的治療提供新的靶點。

[1]肖長紀,趙靜,郭明,等.腹腔鏡手術治療子宮內膜癌的系統評價[J].中國實用婦科與產科雜志,2014,30(8):608-614

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Highlights:Objective: To discuss the expression and the clinical significance of weak apoptosis inducers tumor necrosis factor (TWEAK), interleukin-8 (IL-8), angiogenesis factor VEGF in endometrial carcinoma. Methods: Double antibody sandwich enzyme linked immunosorbent (ELISA) was used to determine serum levels of TWEAK, IL-8 and VEGF in 44 example of intrauterine membrane carcinoma patients and 38 cases of healthy women. Results: The serum concentration of TWEAK was significantly higher in endometrial cancer patients than healthy control patients, the difference was statistically significant (P<0.05). IL-8 and VEGF expressions in endometrial carcinoma patients were higher than normal controls patients, the difference was statistically significant (P<0.05). The expression of TWEAK, IL-8 and VEGF in endometrial cancer were positively correlated (P<0.05). Conclusion: TWEAK can be used as a new oncology markers for diagnosis of endometrial carcinoma, and its expression was positively related to the expressions of IL-8 and VEGF in endometrial cancer .TWEAK, IL-8 and VEGF were all involved in the occurrence and development of endometrial cancer.

The expression of TWEAK, IL-8 and VEGF in endometrial carcinoma

WUYa-dong,ZHAOYan-yan,SUNSheng-mei,LUIYan-di,ZHANGDan-feng

(Department of Gynecology and Obstetrics, the First Affiliated Hospital of Jiamusi University,Jiamusi 154003,China)

weak apoptosis inducers tumor necrosis factor;interleukin-8;angiogenesis factor

黑龍江衛生計生委科研課題，編號：2014-229。

吳雅冬(1968～)女，黑龍江佳木斯人，副主任醫師，碩士研究生導師 。

R737.33

B

1008-0104(2017)04-0016-02

2017-04-12)