社區(qū)高危人群缺血性腦卒中與血清sCD40L水平之間的關(guān)系①

石 磊，侯麗淳，王 辰，畢 勝，楊 慧，李培育

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

社區(qū)高危人群缺血性腦卒中與血清sCD40L水平之間的關(guān)系①

石 磊，侯麗淳，王 辰，畢 勝，楊 慧，李培育

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：探索血清sCD40L在缺血性腦卒中事件中的的作用。方法：選取高危人群145例，分為無(wú)卒中組(Ⅰ組)119例和有卒中組(Ⅱ組)26例，健康對(duì)照組(Ⅲ組)40例。檢測(cè)生化全套、血清同型半胱氨酸及血清sCD40L水平。分析社區(qū)高危人群與血清sCD40L水平之間的關(guān)系。結(jié)果：無(wú)卒中組(Ⅰ組)血清sCD40L水平為(3.798±1.030)ng/mL，高于對(duì)照組(Ⅲ組)(2.636±0.822)ng/mL；有卒中組(Ⅱ組)血清sCD40L水平為(3.357±1.081)ng/mL，高于對(duì)照組(Ⅲ組)(2.636±0.822)ng/mL；無(wú)卒中組(Ⅰ組)血清sCD40L水平為(3.798±1.030)ng/mL高于有卒中組(3.357±1.081)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：進(jìn)行社區(qū)居民腦卒中篩查時(shí)，測(cè)定血清sCD40L水平，可能對(duì)腦卒中的預(yù)測(cè)和早期防治起到一定的幫助，在一定程度上預(yù)防腦卒中的發(fā)生。

血清sCD40L；缺血性腦卒中；動(dòng)脈粥樣硬化

在缺血性腦卒中事件中，動(dòng)脈粥樣硬化(AS)與其發(fā)生、發(fā)展有著緊密的病理聯(lián)系，是其重要的臨床病理基礎(chǔ)，AS作為全身動(dòng)脈硬化的一部分，常被用來(lái)評(píng)估全身動(dòng)脈粥樣硬化的病變情況，是可以用作預(yù)測(cè)腦卒中的重要危險(xiǎn)因素之一[1]。然而，在AS的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中，免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)起著至關(guān)重要的作用。研究發(fā)現(xiàn),CD40/CD40L信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)在免疫反應(yīng)和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮關(guān)鍵作用,它在調(diào)節(jié)AS炎癥中的重要作用得到了廣泛的認(rèn)同，幾乎貫穿了AS的整個(gè)過(guò)程，包括AS的發(fā)生、發(fā)展乃至斑塊破裂,進(jìn)而引起血栓栓塞性疾病。目前，血清sCD40L是否對(duì)缺血性腦卒中有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值,以及其與缺血性腦卒中事件之間是否存在一定的的因果關(guān)系還有待于通過(guò)大樣本的實(shí)驗(yàn)研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。本課題通過(guò)檢測(cè)本地區(qū)腦卒中篩查香蘭社區(qū)居民腦卒中高危人群血清sCD40L水平，探索血清sCD40L在缺血性腦卒中事件中的的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2014～01～2016～12月我院“腦卒中篩查”項(xiàng)目香蘭社區(qū)居民體檢確定為高危人群者145例，高危人群的納入標(biāo)準(zhǔn):有2項(xiàng)以上的主要危險(xiǎn)因素或者在1項(xiàng)主要危險(xiǎn)因素基礎(chǔ)上合并有2項(xiàng)或2項(xiàng)以上的一般危險(xiǎn)因素或者既往史中有腦卒中病史者或短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)病史者，或目前被神經(jīng)病學(xué)臨床專(zhuān)家認(rèn)定為腦卒中的患者。將高危組分為無(wú)卒中組(Ⅰ)119例和有卒中組(Ⅱ)26例。同時(shí)隨機(jī)抽取40例40～60歲健康體檢者做對(duì)照組(Ⅲ)。

1.2 研究中的數(shù)據(jù)

(1)腦卒中篩查對(duì)象:年齡40～60歲的社區(qū)居民。(2)血脂異常的診斷標(biāo)準(zhǔn):甘油三酯(TG)水平>1.70mmol/L,總膽固醇(TC)水平>5.18mmol/L,低密度脂蛋白(LDL-C)水平>3.37mmol/L高密度(HDL-C)水平>1.04mmol/L。(3)血清同型半胱氨酸水平升高:Hcy>10 μmol/L。(4)4項(xiàng)主要危險(xiǎn)因素:1)有高血壓病病史(≥140/90mmHg),或者目前需要服用降壓藥者；2)有心房纖顫病史或者有心瓣膜疾病；3)血脂代謝異常者；4)有糖尿病病史者。(5)6項(xiàng)一般危險(xiǎn)因素：1)家族史:有腦卒中或者心臟病的家族病史；2)吸煙、飲酒史者；3)缺乏體育鍛煉者；4)飲食結(jié)構(gòu)中含油脂過(guò)多者；5)肥胖；6)年齡>40歲。(6)既往史中有腦卒中病史或有短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)病史者。

1.3 研究方法

所有納入篩查人群清晨空腹抽取5mL肘靜脈血,進(jìn)行血常規(guī)檢查、生化全套以及血清同型半胱氨酸測(cè)定。同時(shí)另取3～5mL肘靜脈血,室溫下3000rpm 15min,提取上清液，并將血清置于-70℃低溫保存,用于成批檢測(cè)血清sCD40L濃度。血清中sCD40L濃度測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法(Enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)檢測(cè),具體操作步驟嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行(試劑盒購(gòu)自上海諾淵實(shí)業(yè)有限公司)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 Ⅰ組與Ⅲ組各項(xiàng)指標(biāo)比較

Ⅰ組在年齡、高密度脂蛋白(HDL)、血清sCD40L水平高于Ⅲ組(P<0.05)，差異間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表1。

2.2 Ⅱ組與Ⅲ組各項(xiàng)資料比較

Ⅱ組在年齡、低密度脂蛋白(LDL)、血清同型半胱氨酸(Hcy)水平、血清sCD40L水平高于Ⅲ組，高密度脂蛋白(HDL)水平Ⅱ組低于Ⅲ組(P<0.05)，差異間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表1。

2.3 Ⅰ組與Ⅱ組各項(xiàng)指標(biāo)比較

Ⅰ組在年齡、血清同型半胱氨酸(Hcy)水平低于Ⅱ組，血清sCD40L水平Ⅰ組高于Ⅱ組(P<0.05)，差異間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,見(jiàn)表1。

表1 高危組各亞組與對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)分析結(jié)果

注：與對(duì)照組相比較aP<0.05；與無(wú)卒中組相比較bP<0.05。

3 討論

國(guó)外研究[2]表明年齡因素能影響頸動(dòng)脈粥樣硬化的病理過(guò)程，并且是動(dòng)脈粥樣斑塊最強(qiáng)的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示年齡是影響腦卒中發(fā)生、發(fā)展的重要危險(xiǎn)因素。隨著年齡增大，患者動(dòng)脈壁硬化的病變程度也逐漸增加，加上高血脂、高Hcy[3～5]等其他危險(xiǎn)因素的作用，促使斑塊向不穩(wěn)定方向發(fā)展；與此同時(shí)，頸動(dòng)脈斑塊的脫落也越發(fā)明顯。Nagai[6]等研究證實(shí)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊是腦卒中最主要的危險(xiǎn)因素。因此，及早對(duì)高齡人群進(jìn)行腦卒中危險(xiǎn)因素的篩查，對(duì)缺血性腦卒中的預(yù)防和治療有重要的臨床意義。

目前，很多學(xué)者[7,8]認(rèn)為在AS發(fā)生、發(fā)展的整個(gè)過(guò)程中，炎癥反應(yīng)的作用非常重要,并且能夠影響AS斑塊的穩(wěn)定性。炎癥反應(yīng)是一種非特異性免疫反應(yīng)，而CD4O/CD40L信號(hào)系統(tǒng)在動(dòng)脈粥樣硬化的免疫反應(yīng)中發(fā)揮了重要的作用。

在正常的動(dòng)脈內(nèi)，僅在內(nèi)皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)有少量表達(dá)的CD40，并沒(méi)有發(fā)現(xiàn)CD40L的存在，然而在AS斑塊中，CD40和CD40L在內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中的表達(dá)明顯增高，并且表達(dá)增高的部位主要集中在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的“肩部”,這是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊病變部位和正常動(dòng)脈相交接的部位，也是不穩(wěn)定斑塊發(fā)生破裂最常見(jiàn)的位置，由此我們推測(cè)，CD40/CD40L信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性有著一定的聯(lián)系。但是血清sCD40L是否對(duì)缺血性腦卒中有一定的預(yù)測(cè)價(jià)值,以及其與缺血性腦卒中事件之間是否存在一定的的因果關(guān)系還有待于通過(guò)大樣本的實(shí)驗(yàn)研究來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。

CD40L也稱(chēng)CD154,是一種Ⅱ型跨膜蛋白,屬于TNF家族細(xì)胞因子(TNF-α)。CD4OL在水解成sCD40L后進(jìn)入血液循環(huán),血清sCD40L主要來(lái)源于血小板(大約有95%),因此，可以用血清sCD40L水平來(lái)觀察CD40L的生物學(xué)效應(yīng)。CD40L參與了血小板的活化和血栓的形成，其含量的變化可影響血小板的活化狀態(tài)。因此，可將表達(dá)上調(diào)血小板CD40L作為血小板活化的特定指標(biāo)。Ferro等[9]認(rèn)為在腦梗死合并非瓣膜性心房纖顫患者發(fā)生血栓栓塞事件上，血漿sCD40L水平可以作為預(yù)測(cè)事件發(fā)生的重要的血液標(biāo)志物。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，Ⅰ組血清sCD40L水平為(3.798±1.030)ng/mL，高于Ⅲ組(2.636±0.822)ng/mL；Ⅱ組血清sCD40L水平為(3.357±1.081)ng/mL，高于Ⅲ組(2.636±0.822)ng/mL；差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。表明高危組相對(duì)于對(duì)照組人群有更高的腦卒中事件發(fā)生、復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。此結(jié)果與李東芳教授等的相關(guān)研究結(jié)果相似[10～12]。

進(jìn)而將Ⅰ組與Ⅱ組進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，Ⅰ組血清sCD40L水平為(3.798±1.030)ng/mL高于Ⅱ組(3.357±1.081)ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

有研究表明抗血小板聚集藥物、他汀類(lèi)藥物都能夠降低血清sCD40L水平[13]。由于血清sCD40L的主要來(lái)源是活化的血小板,因此，抗血小板藥物可以使血清中的sCD40L水平降低。例如氯吡格雷,可以通過(guò)抑制ADP受體,從而阻止血小板通過(guò)二磷酸腺苷(ADP)途徑激活，進(jìn)而減少由血小板釋放的sCD40L,經(jīng)過(guò)氯吡格雷治療的患者，血小板表達(dá)的CD40L明顯減少,血清sCD40L水平降低[14]。環(huán)氧合酶-2(COX-2)也可能通過(guò)抑制血小板的活化來(lái)降低血清sCD40L的水平。阿昔單抗作為GP Ⅱb /Ⅲa受體抑制劑,能抑制血小板的聚集和sCD40L的釋放,從而降低因血清sCD40L水平升高而導(dǎo)致患者心血管疾病增高的風(fēng)險(xiǎn),而通過(guò)觀察接受阿司匹林治療的患者，結(jié)果顯示血小板釋放的sCD40L減少[15]。所以，在本實(shí)驗(yàn)中，我們發(fā)現(xiàn)Ⅰ組人群血清sCD40L水平高于Ⅱ組，其原因可能是所選擇有卒中組人群為陳舊性腦梗死，常規(guī)應(yīng)用阿司匹林預(yù)防腦卒中復(fù)發(fā)。

因此，在對(duì)腦卒中高危人群進(jìn)行篩查與跟蹤隨訪時(shí)，血清sCD40L可作為一項(xiàng)觀測(cè)指標(biāo)，其水平的高低對(duì)腦血管疾病的發(fā)生、發(fā)展有一定的臨床指導(dǎo)意義。在本實(shí)驗(yàn)的后續(xù)研究中，將深入研究CD40基因及其多態(tài)性、血清sCD40L水平與AS斑塊性質(zhì)及缺血性腦卒中之間的因果關(guān)系。進(jìn)一步探索sCD40L對(duì)缺血性腦卒中的預(yù)測(cè)作用,從而對(duì)篩查缺血性腦卒中高危人群提供一定的幫助。

進(jìn)行社區(qū)居民腦卒中篩查時(shí)，測(cè)定血清sCD40L水平，可能對(duì)腦卒中的預(yù)測(cè)和早期防治起到一定的幫助，在一定程度上預(yù)防腦卒中的發(fā)生。

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佳木斯大學(xué)科研項(xiàng)目，編號(hào)：JMSUJCMS2016-028。

石磊(1987～)男，黑龍江佳木斯人，學(xué)士，醫(yī)師。

侯麗淳(1971～)女，黑龍江佳木斯人，碩士，副主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師。E-mail:jdhoulichun@126.com。

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1008-0104(2017)04-0077-02

2016-02-02)