不同藥物劑型對(duì)靜脈輸液微粒產(chǎn)生的影響①

朱勁松，趙愛娟，楊紅偉，都繼微，冀艷佳，劉清華

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

不同藥物劑型對(duì)靜脈輸液微粒產(chǎn)生的影響①

朱勁松，趙愛娟，楊紅偉，都繼微，冀艷佳，劉清華

(佳木斯大學(xué)附屬第一醫(yī)院，黑龍江 佳木斯 154003)

目的：觀察不同藥物劑型對(duì)產(chǎn)生靜脈輸液微粒的影響，探討其防范措施，為臨床安全輸液提供參考。方法：將靜脈輸液不同藥物劑型水劑(維生素C 注射液5.0)；粉劑(注射用青霉素800萬(wàn)U)；中藥制劑(丹參川芎嗪注射液10mL)分別加入0.9%氯化鈉注射液250mL中,將所配藥液及分別模擬輸液通過(guò)普通輸液器和精密輸液器末端藥液，測(cè)定輸液的不溶性微粒數(shù)。結(jié)果：加入水劑的輸液測(cè)得不溶性微粒數(shù)較少，而加入中藥制劑的輸液測(cè)得不溶性微粒數(shù)明顯增加；普通輸液器末端藥液的靜脈輸液微粒明顯高于精密輸液器末端藥液的靜脈輸液微粒(P<0.05)。結(jié)論：加入中藥制劑的藥液靜脈輸液微粒超過(guò)標(biāo)準(zhǔn)，使用一次性精密輸液器輸液可有效過(guò)濾靜脈輸液微粒，保障輸液安全。

輸液微粒；藥物劑型；安全輸液；精密輸液器

靜脈輸液中的藥液不溶性微粒[1]是指不溶于水，不能被代謝，肉眼看不見的微粒，一旦進(jìn)入人體，可終身存在于體內(nèi)。《中國(guó)藥典》[2]規(guī)定，靜脈輸液的微粒，每毫升輸液劑中直徑>10μm左右的不溶性微粒不超過(guò)20個(gè)，直徑≥25μm的不溶性微粒不超過(guò)2個(gè)。本研究對(duì)靜脈輸液中不同藥物劑型可能造成不溶性微粒污染進(jìn)行相關(guān)性試驗(yàn)監(jiān)測(cè)，及通過(guò)不同輸液器進(jìn)行防范效果觀察，探討減少造成不溶性微粒污染的方法。以期更好地采取有效的防范措施。

1 材料與方法

1.1 試藥與儀器設(shè)備

0.9%氯化鈉注射液250mL, (石家莊四藥有限公司，生產(chǎn)，批號(hào)：1605033503)。維生素C注射液(多多藥業(yè)有限公司，批號(hào)：17020511)；注射用青霉素(哈藥集團(tuán)制藥總廠，批號(hào)：16010906)；丹參川芎嗪注射液(貴州拜特制藥有限公司，批號(hào)：170131)，光阻法ZWJ-20A型注射液微粒分析儀(上海遠(yuǎn)梓電子科技有限公司)；SW-CJ-1F型超凈工作臺(tái)(鄭州宏朗儀器設(shè)備有限公司)，一次性使用無(wú)菌溶藥注射器(江西洪達(dá)醫(yī)療器械集團(tuán)有限公司，批號(hào)：20170112規(guī)格: 20mL/支) ；醫(yī)用無(wú)菌棉簽、一次性使用普通輸液器(江西洪達(dá)醫(yī)療器械集團(tuán)有限公司，批號(hào)：20160919)、一次性使用精密輸液器(天津哈娜好醫(yī)材有限公司，批號(hào)170210)，等實(shí)驗(yàn)用具用物。

1.2 供試品的配制

將維生素C注射液5.0用無(wú)菌注射器注入生理鹽水250mL液體中,同法配置4瓶，分別標(biāo)注A1、A2、A3、A4；將注射用青霉素800萬(wàn)U用無(wú)菌注射器取液體溶解后注入生理鹽水250mL液體中，同法配置4瓶，分別標(biāo)注B1、B2、B3、B4；將丹參川芎嗪注射液10mL用無(wú)菌注射器加入生理鹽水250mL中，同法配置4瓶，分別標(biāo)注C1、C2、C3、C4。

1.3 不溶性微粒的測(cè)定

實(shí)證研究法：根據(jù)中國(guó)藥典2015版4版第0903條中不溶性微粒檢查法：取供試品至少4個(gè)，小心翻轉(zhuǎn)20次，使溶液混合均勻，靜置2min或適當(dāng)時(shí)間脫氣泡直接將供試品容器置于取樣器上，開啟攪拌，使溶液混勻(避免產(chǎn)生氣泡)，由儀器直接抽取適量溶液，測(cè)定并記錄數(shù)據(jù)，棄第一次測(cè)定數(shù)據(jù)，取后續(xù)測(cè)定5次數(shù)據(jù)的平均值作為測(cè)定結(jié)果。

本研究采用光阻法ZWJ-20A型注射液微粒分析儀，測(cè)定樣品中的微粒, 在SW-CJ-1F型超凈工作臺(tái)內(nèi)配制模擬靜脈輸液針劑、粉劑及中藥,分別測(cè)定每組的不溶性微粒平均數(shù)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 配制好的供試品中輸液微粒的檢查結(jié)果

3類輸液劑型中加入水劑藥液中不溶性微粒最少，加入中藥制劑的藥液中輸液微粒最多(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。三組溶液在放置4h后微粒數(shù)均已超標(biāo)。見表1。

表1 3類不同輸液劑型不溶性微粒檢測(cè)結(jié)果變化，粒)

注：組間不同微粒直徑比較，均P<0.05。

2.2 供試品經(jīng)過(guò)使用各種輸液器后，藥液中靜脈微粒的數(shù)量 加入3類藥液劑型的供試品，經(jīng)過(guò)使用一次性使用普通輸液器后，藥液中靜脈微粒的數(shù)量減少不顯著，經(jīng)過(guò)一次性使用精密輸液器的供試品中藥液中靜脈微粒的數(shù)量明顯減少，且達(dá)到《中國(guó)藥典》規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)。

表2 使用不同輸液器末端不溶性微粒的 比較，粒)

注：兩組不同微粒直徑比較，均P<0.05。

3 討論

不溶性微粒包括外源物質(zhì)和可溶而未溶的藥物，主要有[3]橡膠微粒、纖維素、紙屑、玻璃屑、細(xì)菌、藥物微晶、塵埃等。靜脈輸液時(shí)隨液體進(jìn)入人體內(nèi)的不溶性微粒，會(huì)對(duì)人體造成潛在的、長(zhǎng)期的危害，可形成血栓引起血管栓塞、靜脈炎、肉芽腫、肺纖維化等甚至危及患者的生命。靜脈輸液是臨床治療疾病的主要方式，我國(guó)平均每人每年輸液8瓶，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)世界平均數(shù)值每人每年3瓶。靜脈輸液過(guò)程中的不溶性微粒污染可造成局部血管堵塞和供血不足，產(chǎn)生水腫、肉芽腫等反應(yīng)，對(duì)人體健康造成嚴(yán)重的危害甚至死亡，關(guān)于輸液微粒的預(yù)防越來(lái)越受到重視。

3.1 不同藥物劑型靜脈輸液微粒污染情況分析

本研究中，在靜脈輸液過(guò)程中，液體加入不同劑型藥物產(chǎn)生的輸液微粒情況所得結(jié)果是西藥水劑產(chǎn)生不溶性微粒相對(duì)較少，粉劑加入液體后，產(chǎn)生不溶性微粒相對(duì)多，而中藥制劑加入液體后，產(chǎn)生不溶性微粒最多，已經(jīng)超過(guò)中國(guó)藥典規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。西藥水劑的儲(chǔ)存狀態(tài)即為液體，在加藥過(guò)程中，不需要溶解操作過(guò)程，污染環(huán)節(jié)少；粉劑在加藥過(guò)程中，需要先注入液體搖勻溶解后，再抽吸注入到液體瓶中備用，并且每組藥液成人常用量需要10～16支，反復(fù)抽吸增加污染機(jī)會(huì)，在溶藥中，為加速溶解會(huì)敲擊藥瓶，也會(huì)產(chǎn)生玻璃微粒；中草藥制劑(如丹參川芎嗪) 等, 導(dǎo)致輸液反應(yīng)發(fā)生比例較高[4]。近年來(lái)因輸注雙黃連、清開靈、復(fù)方丹參等注射液而發(fā)生皮疹等過(guò)敏反應(yīng)者，占全部輸液反應(yīng)的39%，因中草藥成份復(fù)雜，藥物與輸液配伍后發(fā)生氧化、聚合形成微粒。如喜炎平等藥液pH偏酸性與電解質(zhì)溶劑如氯化鈉注射液等配伍會(huì)產(chǎn)生鹽析現(xiàn)象使不溶性微粒增加[5]。

3.2 防范措施

3.2.1 精密輸液器的應(yīng)用：在藥液配伍后，含不同量輸液微粒的液體，經(jīng)過(guò)普通輸液器過(guò)濾可減少不溶性微粒的數(shù)量，經(jīng)過(guò)精密輸液器過(guò)濾可濾掉直徑大于5μm的不溶性微粒，有效控制微粒危害。普通輸液器采用的輸液過(guò)濾介質(zhì)的孔徑一般在15μm，無(wú)法對(duì)6～10μm的微粒截留。而精密終端過(guò)濾器采用的是2～5μm孔徑的過(guò)濾介質(zhì)，可以濾除藥液中絕大部分不溶性微粒。因精密過(guò)濾輸液器比普通輸液器增加一層生物膜[6，7]，是一種選用雙層過(guò)濾介質(zhì)結(jié)構(gòu)的輸液器，其終端過(guò)濾器采用1.2 ，3，5μm孔徑的過(guò)濾介質(zhì)，可以濾除藥液中的不溶性微粒。本研究結(jié)果也證明其效果。濾除率大于95%，精密輸液器可有效地減少各種輸液中微粒對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的刺激，是減輕和預(yù)防微粒危害的理想措施[8，9]。不影響藥效: 精密輸液器過(guò)濾濾膜不產(chǎn)生藥液吸附，具有非常好的化學(xué)和生物穩(wěn)定性。

3.2.2 粉針劑及中藥劑藥物的防范措施：使用粉針劑藥物時(shí)，必須將其完全溶解。使用溶解粉針劑藥物時(shí)，禁止采用敲擊配置的方法[10]，避免玻璃碎屑增加。輸液時(shí)中藥制劑要單獨(dú)使用[11]，輸液時(shí)與其連接的前后組藥液之間要用生理鹽水沖輸液器，以免與其他藥液發(fā)生藥物配伍反應(yīng)。

3.2.3 其他防范措施：在靜脈輸液中應(yīng)加強(qiáng)輸液操作各環(huán)節(jié)質(zhì)量管理,盡量采用避免不溶性微粒污染的操作方式。嚴(yán)格按要求配置藥液，確保配置間潔凈、空氣凈化系統(tǒng)達(dá)標(biāo)。嚴(yán)格檢查制度，正確的抽吸藥物、溶藥采用圓錐形針頭的注射器能減少微粒的產(chǎn)生,加強(qiáng)配藥護(hù)士無(wú)菌觀念, 盡量在有萬(wàn)級(jí)條件下局部百級(jí)水平層流臺(tái)的靜脈用藥配置中心進(jìn)行[12]，最大限度地減少輸液微粒形成，保證病人用藥安全。

靜脈輸液過(guò)程中，液體加入水劑、粉劑、中藥劑型藥物產(chǎn)生的不同數(shù)量輸液微粒。通過(guò)嚴(yán)格控制配藥環(huán)境、方法及操作流程以減少輸液微粒形成，合理選用一次性精密輸液器是目前預(yù)防微粒侵入人體的最有效措施[13，14]。即可達(dá)到安全輸液的目的。

[1]石敏，呂安安，朱繼民，等．靜脈輸液技術(shù)的新發(fā)展[J]．中華護(hù)理雜志，1999，34( 11):698-700

[2]國(guó)家藥典委員會(huì)編.中華人民共和國(guó)藥典(二部)[S]. 北京：化工出版社，2010：附錄71，附錄IXC 不溶性微粒檢查法(光阻法)

[3]蘇玉婷.靜脈輸液微粒的危害及預(yù)防[J].大家健康，2015 ，9 (13)：235

[4]胡曉佳.37例輸液反應(yīng)的原因分析及預(yù)防措施[J]．中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志2014,34(增刊)：130-131

[5]劉曉紅，蔣敏，于穎，等.136例藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2011，34(1):62-63

[6]李玉英，李莉.精密輸液器在化療中預(yù)防靜脈炎的效果觀察[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐，2011 ，24 (9):1085

[7]劉平，于云艷.不同孔徑的精密輸液器對(duì)脂肪乳所致靜脈炎和疼痛的影響[J].護(hù)理研究，2010 ，24(7):1733

[8]李英，王清，吳英，等.不同型號(hào)留置針輸液對(duì)患者所致的靜脈炎[J].黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2014，37(3):91

[9]韓紅梅，支英杰.采用精密輸液器輸注中藥注射劑的作用[J].中國(guó)中藥雜志，2012，37(18 )：2758-2759

[10]侯小玲，洪峰，王大樂. 靜脈輸液過(guò)程中如何減少微粒產(chǎn)生的體會(huì).[J]．黑龍江醫(yī)藥科學(xué)，2015,38(6)：27-28

[11]毛鐵英，姜桂平，劉研.靜脈配置中心針對(duì)產(chǎn)生靜脈輸液微粒的原因分析及預(yù)防措施[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2013 ，8(2)：259

[12]羅彩虹.不同潔凈級(jí)別配液環(huán)境對(duì)配液質(zhì)量的影響[J].護(hù)理研究，2015，29(10)：3834-3835

[13]詹文英，李妹清，吳根英，等.不同孔徑輸液器對(duì)喹諾酮類抗生素所致疼痛和靜脈炎的影響[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2011，15(16) : 91

[14]曾慶霞，湯善芳，欒靜.減少靜脈輸液微粒污染的方法[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22(8)：1741

黑龍江省護(hù)理學(xué)會(huì)威高科研基金科研課題，編號(hào)：201504022006。

朱勁松( 1969～) 女，黑龍江佳木斯人，碩士，主任護(hù)師。

趙愛娟(1976～)女，黑龍江佳木斯人，學(xué)士，副主任護(hù)師。E-mail:0454zaj@163.com。

R94

A

1008-0104(2017)04-0072-02

2017-04-13)