大劑量納洛酮治療急性安眠藥與酒精混合中毒的臨床效果

王二寧，黨淑雅，張娟紅

陜西省渭南市中心醫院急診科 (渭南 714000)

△通訊作者

大劑量納洛酮治療急性安眠藥與酒精混合中毒的臨床效果

王二寧，黨淑雅，張娟紅△

陜西省渭南市中心醫院急診科 (渭南 714000)

目的：分析不同劑量納洛酮治療安眠藥與酒精混合中毒的療效。方法：86例急性安眠藥與酒精混合中毒患者按入院前后分為對照組和觀察組，每組各43例。對照組和觀察組患者予以常規治療的同時分別給予小計量納洛酮和大劑量納洛酮治療。觀察比較兩組患者的催醒時間、醒后癥狀維持時間、醒后癥狀、治療前后Glasgow昏迷評分以及APACHE-Ⅱ評分。結果：觀察組催醒時間、醒后癥狀維持時間均顯著少于對照組患者(P均<0.05)；觀察組患者醒后出現意識不清、頭暈乏力、腸胃不適等癥狀比例皆顯著小于對照組患者(P均<0.05)；治療前，兩組患者的Glasgow昏迷評分和APACHE-Ⅱ評分均無顯著性差異(P均>0.05)。治療后，觀察組患者的Glasgow昏迷評分明顯高于對照組(P<0.05)，而APACHE-Ⅱ評分顯著小于對照組(P<0.05)。結論：應用大劑量納洛酮治療安眠藥合并酒精中毒的療效尚佳，可顯著減輕患者中毒反應，促使患者盡快清醒，減少醒后不良癥狀的發生及其維持時間。

納洛酮是一種臨床常用的具有特異性的阿片受體拮抗劑，其有很強的親和力，可阻止阿片類物質與阿片受體結合并將之取代，從而實現藥效。隨著納洛酮的藥理研究不斷深入，現已廣泛用于臨床搶救各種急性中毒(CO、有機磷、酒精、鎮靜劑等)及腦梗死、顱腦損傷、小兒肺炎等疾病的治療[1-2]。為評價不同劑量納洛酮對治療安眠藥混合酒精中毒的療效，以尋找納洛酮救治此類中毒患者的合適劑量，我院對86例安眠藥與酒精混合中毒患者分別應用不同劑量納洛酮治療并進行觀察分析，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇2014年7月至2016年7月我院急診收治的86例安眠藥與酒精混合中毒患者作為研究對象。患者口服安定25～80片，平均(77.6±6.4)片；舒樂安定22～57片，平均(39.4±3.2)片；阿普唑侖11～34片，平均(21.7±4.7)片；氯丙嗪17～52片，平均(28.3±5.4)片。入院時患者均面色潮紅，呼吸有濃重酒氣、昏睡、淺昏迷及深昏迷，排除藥物中毒、CO2中毒、心腦血管意外等其他疾病引起的昏睡及昏迷。按入院前后將所有患者分為兩組，對照組和觀察組，每組各43例。對照組：男29例，女14例；年齡17～58歲，平均年齡(35.6±5.6)歲；飲酒量400～1100 ml，平均量(800±270) ml；就診時間30～120 min，平均就診時間(65.7±26.4)min。對照組：男27例，女16例；年齡18～61歲，平均年齡(37.7±6.9)歲；飲酒量400～1200 ml，平均量(810±280) ml；就診時間30～120 min，平均就診時間(68.4±25.2) min。兩組患者就資料構成比等進行比較，均無統計學差異(P>0.05)，具有可以比性。

2 治療方法 對照組患者給予0.8 mg納洛酮(批準文號：國藥準字H20070291)混合生理鹽水50 ml靜脈推注，2～3次/d；觀察組患者入院后首次給藥采用8.0 mg納洛酮+生理鹽水或5%葡萄糖500 ml靜脈滴注，1次/d，自第二日起依據患者具體病情重復給藥或每隔12 h減量采用2.0 mg納洛酮+生理鹽水或5%葡萄糖500 ml靜脈滴注。所有患者同時給予保暖、吸氧、胰島素、維生素、抗感染、速尿及制酸劑等常規治療，病情嚴重者予以洗胃、催吐、降顱內壓、血管活性藥物以及呼吸興奮劑等。記錄兩組患者的催醒時間、醒后臨床癥狀(意識不清、頭暈乏力、腸胃不適等)、醒后癥狀持續時間。

3 評價標準 采用Glasgow昏迷評分法對所有患者治療前及治療后24 h的意識障礙進行評價，滿分15分，8分以下為昏迷，分數越高患者意識越清晰。采用 APACHE-Ⅱ評分系統對所有患者治療前及治療后24 h的病情及預后進行評價，滿分71分，分數越高，病情越嚴重，預后越差。

結 果

1 催醒時間及醒后癥狀維持時間比較 觀察組患者的催醒時間、醒后癥狀維持時間均顯著少于對照組患者，兩組間差異存在統計學意義(P均<0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者的催醒時間及醒后癥狀維持時間比較±s)

注：*表示P<0.05

2 患者醒后臨床癥狀比較 觀察組患者醒后出現意識不清、頭暈乏力、腸胃不適等癥狀比例顯著小于對照組患者，各癥狀組間比較有顯著性差異(P均<0.05)，詳見表2。

表2 兩組患者醒后臨床癥狀比較[例(%)]

注：*表示P<0.05

3 Glasgow昏迷評分和APACHE-Ⅱ評分比較 治療前，兩組患者的Glasgow昏迷評分和APACHE-Ⅱ評分均無顯著性差異(P均>0.05)。治療后，觀察組患者的Glasgow昏迷評分明顯高于對照組(P<0.05)，而APACHE-Ⅱ評分顯著小于對照組(P<0.05)，詳見表3。

表3 兩組患者的Glasgow昏迷評分和和APACHE-Ⅱ評分比較

注：*表示P<0.05

討 論

安眠藥過量服用可抑制丙酮酸氧化酶系統及神經細胞興奮性，切斷腦干網狀結構上行激活系統的傳遞途徑，引起大腦皮層產生彌漫性抑制，造成催眠及輕微鎮靜作用；較大劑量可影響條件和非條件反射，及共濟協調等；安眠藥大劑量服用能直接抑制大腦呼吸中樞及心血管系統，以致發生呼吸衰竭，周圍血管擴張，以致發生休克[3]。大量飲酒時，酒精能溶解于神經系統類脂質，改變神經細胞通透性，抑制神經元正常傳導功能，麻痹神經系統正常支配功能，酒精中毒嚴重時也可引起呼吸衰竭，進而威脅患者生命安全[4]。

納洛酮注射液可改善腦組織運氧功能，保護神經元細胞膜上Na+-K+-APT酶的活性，明顯降低高濃度阿片肽所造成的機體病理性損傷度[5]。納洛酮可消除EOP(內源性阿片肽)的釋放對呼吸中樞和心血管系統的抑制作用，改善腦部微循環，維護正常呼吸功能[6]。納洛酮同時還能促進酒精轉化，加快自由基的清除，改善腦缺氧、腦水腫、低血壓、低心率等狀態，恢復患者意識功能，從而起到催醒作用。大量研究對此類中毒患者直接采用大劑量納洛酮治療，然而安眠藥與酒精混合中毒時患者機體發生強烈的應激反應，兩者協同作用，互相增強毒性，可持續大量的產生β-內啡肽類物質，造成系統功能抑制及機體損傷，因此需持續大量的給予納洛酮拮抗治療。此外，納洛酮的半衰期較短，反復大量給藥才能維持有效血藥濃度及療效。

本研究兩組患者應用納洛酮治療，用藥后癥狀改善明顯，且起效快，無明顯毒副作用，證明納洛酮是救治安眠藥合并酒精中毒患者的安全有效解毒藥物。且大劑量納洛酮的治療效果更為顯著，主要表現在催醒時間、醒后癥狀維持時間、癥狀比例，以及預后評分。大量持續給藥能減弱機體強烈的應激反應，使患者在相對平穩狀態下接受治療。

綜上，大量持續給予納洛酮治療安眠藥與酒精混合中毒有很好的療效，可顯著縮短患者的蘇醒時間、減少癥狀和癥狀維持時間，并且無明顯毒副作用。

[1] 卿 帥，孫廣運 . 納洛酮的臨床使用進展[J] . 中國現代醫生，2012,50(4)：36-38.

[2] 劉 丹，鄒曉征，周秀華 . 納洛酮對急性重癥顱腦損傷患者血中ET、CGRP的影響[J]. 陜西醫學雜志，2012,41(6)：724-726.

[3] 徐曉娟 . 急診中急性重癥安眠藥中毒的搶救護理[J]. 實用臨床醫藥雜志，2013,17(18)：47-48.

[4] 賈振宇 . 納洛酮聯合醒腦靜治療急性重度酒精中毒臨床觀察[J]. 河北醫學，2011,17(10)：1326-1329.

[5] 顧幼麗 . 納洛酮治療酒精中毒合并顱腦損傷30例的療效觀察及護理體會[J]．中國藥業，2013，22(11) : 56.

[6] 黃進杰，周建臺 . 納洛酮在急性酒精中毒合并顱腦損傷救治中的作用[J]． 中國醫師進修雜志，2008，31(23) : 54-56.

(收稿：2017-01-11)

酒精中毒/藥物療法 納洛酮/治療應用 安眠藥/治療應用

R781.6+6

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.08.071