參草顆粒治療非小細胞肺癌GC方案化療所致血小板減少癥的臨床觀察※

● 于春鳳 譚 松 侯愛畫 慕岳峻 劉 偉

參草顆粒治療非小細胞肺癌GC方案化療所致血小板減少癥的臨床觀察※

● 于春鳳*譚 松 侯愛畫 慕岳峻 劉 偉

目的：評價參草顆粒治療非小細胞肺癌 GC(吉西他濱+卡鉑)方案化療所致血小板減少的療效，為以參草顆粒為代表的“養陰生津補血法”的臨床開展提供依據。方法：將我院GC方案化療后血小板低于正常值的非小細胞肺癌患者100例隨機分為對照組與治療組各50例。對照組予單用重組人白細胞介素-11(百杰依)治療，治療組在對照組的基礎上聯合使用參草顆粒治療，對比治療后血小板計數、其出現最低值的時間、血小板恢復到正常值的時間及應用百杰依支數。結果：治療組患者化療后血小板值遠高于對照組(P<0.05)；其血小板出現最低值時間比對照組晚，恢復時間與對照組相比短(P<0.05)；百杰依用量遠遠低于對照組(P<0.05)。結論：參草顆粒能升高化療后血小板計數，縮短血小板恢復時間，減少應用百杰依，為化療所致血小板減少癥的治療提供了新的思路。

參草顆粒 非小細胞肺癌 GC方案化療 血小板減少

肺癌是嚴重威脅人類生命的疾病之一，據統計其發病率及死亡率居癌癥首位，其中非小細胞肺癌(NSCLC)作為肺癌的一個重要類型，約占肺癌發病率的75%～80%，GC方案(吉西他濱+卡鉑)是NCCN指南推薦的用于非小細胞肺癌一類方案之一，但GC方案中的吉西他濱及卡鉑最常見的不良反應是骨髓抑制，血小板減少癥是其中表現之一，重者甚至可致患者出血死亡，因此患者常被迫減少化療劑量或延長化療間期，最終終止化療，這已成為影響化療療效的一個重要因素[1]。參草顆粒是山東省煙臺市中醫醫院腫瘤科的經驗方，由沙參、石斛、仙鶴草、紫草等7味中藥成方，用于防治化療后血小板減少癥，效果顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集山東省煙臺市中醫醫院腫瘤科2013年4月～2015年6月符合納入標準的患者共100例，其中男性53例，女性47例，隨機分為2組。治療組50例，其中男性27例，女性23例，平均年齡(48.95±11.26)歲，腺癌40例，鱗癌10例，Kamofsky評分平均值為(85.2±2.2)分；對照組50例，其中男性26例，女性24例，平均年齡(49.25±10.56)歲，腺癌42例，鱗癌8例，Kamofsky評分平均值為(84.6±3.6)分；兩組患者在性別、年齡、病理類型、Kamofsky評分之間差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照陳灝珠等主編的《實用內科學》[2]和周際昌主編的《實用腫瘤內科學》[3]相關肺癌診斷標準。病理學診斷：無明顯可確認的肺外原發癌灶，必須符合下列各項之一者，方能確立病理學診斷：①肺手術標本經病理，組織學證實者；②行開胸探查、肺針穿刺或經纖維支氣管鏡檢采得肺或支氣管活檢組織標本，經組織學診斷為原發支氣管肺癌者；③頸和腋窩淋巴結、胸壁、胸膜或皮下結節等轉移灶活檢，組織學表現符合原發支氣管肺癌，且肺或支氣管壁內疑有肺癌存在，免疫組化結果考慮來源于肺癌者。細胞學診斷：痰液、纖維支氣管鏡毛刷、抽吸、沖洗等細胞學標本，鏡下所見符合肺癌細胞學標準者，診斷可以確立。

1.3 納入標準 ①經病理學、細胞學明確診斷為非小細胞肺癌；②在接受化療前沒有腎、肝、腦以及心臟等重要器官病變，血常規以及肝腎功能等檢查結果均屬于正常，卡氏評分(KPS)均大于60分；③均行GC方案化療，且化療后血小板<100×109/L。

1.4 排除標準 ①未經病理學確診為非小細胞肺癌者；②在GC方案化療后血小板值大于100×109/L；③原發性及繼發性血小板減少癥；④哺乳期、意向妊娠或妊娠中婦女；⑤對本藥過敏及過敏體質者；⑥合并心血管、肝、腎、腦等嚴重原發疾病者、精神病患者；⑦近兩周已使用過其他相關治療藥物者；⑧化療前血常規以及肝腎功能等檢查結果出現異常，卡氏評分(KPS)均小于60分；⑨依從性差，不能配合治療的患者；⑩治療期間輸血患者。

1.5 治療方法 所有患者均采用的GC方案化療：第1、8天按吉西他濱1g/m2靜脈滴注，第2天按卡鉑300mg/m2靜脈滴注，化療周期為21天，每天行一次靜脈血常規檢查。治療組：50例患者在GC方案基礎上加用參草顆粒進行干預，應用21天，每天行一次靜脈血常規檢查。參草顆粒用量及用法為：每次1袋，每天3次，餐后半小時后溫水沖服；對照組：50例患者為對照組，同樣用藥時間口服同樣劑量及時間的中藥顆粒輔料。但兩組患者靜脈血血小板計數若低于30×109/L時，則均皮下注射百杰依治療；出現血小板低于20×109/L或是有出血風險時，應對癥輸注血小板防止出血風險。參草顆粒組成：沙參12g，石斛10g，仙鶴草30g，紫草18g，旱蓮草18g，枸杞10g，龜板8g。(北京康仁堂藥業有限公司中藥配方顆粒)

1.6 觀察指標及療效判定標準 統計各組治療前、后血小板數值、血小板出現最低值的時間、血小板升至正常所用時間及所用百杰依支數；觀察治療組患者在服藥期間出現惡心、厭食、腹脹等胃腸道表現的程度。

2 結果

2.1 各組治療前、后血小板數值，血小板出現最低值時間、恢復到正常值的時間及應用百杰依支數比較 治療組患者治療前血小板數值為(70.75±24.71)×109/L，治療后血小板數值為(152.75±63.66)×109/L；對照組患者治療前血小板數值為(71.81±22.28)×109/L，治療后血小板數值為(121.11±50.03)×109/L。治療組與對照組治療前血小板數無統計學差異；治療組患者化療后血小板值遠高于對照組(P<0.05)。治療組血小板數值出現最低值的時間(8.23±1.72)天，由最低值恢復到正常值的時間為(5.93±4.85)天；對照組血小板數值出現最低值的時間(6.43±1.58)天，由最低值恢復到正常值的時間為(7.32±5.96)天。結果顯示治療組出現血小板最低值的時間比對照組長；恢復時間與對照組相比短(P<0.05)。治療組應用百杰依的支數為10，對照組的為56，治療組應用百杰依遠遠低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 各組治療前、后血小板數值，血小板出現最低值時間、恢復到正常值的時間及應用百杰依支數比較±s)

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 不良反應 50例治療組患者中有3例在服藥早期有輕度惡心、厭食、腹脹等胃腸道表現，未停藥并繼續口服患者均能耐受，通過進一步觀察，未發現明顯嚴重不良反應。

3 討論

化療目前是各種惡性腫瘤內科治療的主要手段之一[4]，因為廣譜抗腫瘤藥物具有無選擇性的殺傷作用，化療過程中極易出現骨髓抑制，比如吉西他濱、卡鉑等藥物所致的血小板減少癥[5-6]則是最難處理的，所以患者被迫因此減少用藥劑量、延長化療間期、甚至終止化療。西醫對由于化療所致的骨髓抑制，造成血小板下降的患者可輸注血小板，但因反復輸注外源性血小板會出現抗血小板抗體，且血小板在體內維持時間短，費用昂貴等原因，除急危重癥以外，臨床上不推薦常規應用。近幾年研究的熱點主要是重組人白細胞介素-11[7-8]和重組人促血小板生成素，現兩者均已被臨床應用于治療因化療引起骨髓抑制所致的血小板下降。雖兩者對輕度血小板減少有一定療效，但因對重度血小板減少療效差及不良反應大、價格昂貴等原因還未廣泛應用于臨床[9]。

中醫學認為化療藥物屬于外感六淫“火毒”“火熱毒邪”[10]范疇，為攻伐之品，易耗氣傷陰，致人體氣血陰陽平衡失調。故多周期放化療，在對機體自身的血液系統、免疫系統等造成破壞的同時，使機體處于“血虛”的病理狀態。血小板減少癥屬“血虛”范疇，血是人體最基本的營養物質之一，血虛則血液的濡養和化神功能低下，人體臟腑、四肢百骸不得滋養，致使機體“虛者愈虛”。臨床上患者化療后出現血小板減少時，常有頭暈、乏力、疲倦、少氣懶言、四肢疲軟等表現，且隨著血小板進一步降低，患者可有紫癜、皮下粘膜出血，甚至有腦、肝等臟器出血的急危重癥出現，與此符合。臨床辨證多從脾腎虧虛、脾胃失運、陰陽兩虛、氣陰兩虛等證型入手，治療則以滋補肝腎、健脾和胃、扶正固本、益氣養血為原則，從脾胃、肝腎、氣血等角度著手防治[11-14]。我科從病因病機角度出發，將“津血同源”理論應用于臨床，認為化療為熱毒，其性炎，因化療患者經常出現口干、便干、五心煩熱、舌光少苔等陰津耗損不足的表現，故考慮機體陰津首當其沖，受其煎灼而致陰津虧虛，津血同源，陰津不足累及精血，故精血虧虛。以“養陰生津補血”為法，組方參草顆粒(沙參、石斛、仙鶴草、紫草、旱蓮草、枸杞、龜板)，方中沙參養陰清熱，潤肺化痰，益胃生津，石斛滋腎陰，降虛火，與沙參同為君藥，以起養陰生津之效；仙鶴草收斂止血，紫草涼血、活血，旱蓮草滋補肝腎、涼血止血，枸杞補腎益精，養肝補血，以上四位共為臣藥，以起涼血止血補血之效；龜板滋陰潛陽，養血補心，為佐使藥，同君臣共奏養陰生津補血之效。

臨床觀察發現，應用參草顆粒的治療組血小板最低值明顯高于對照組，且血小板最低值發生時間晚于對照組；血小板由最低值升至>100×109/L的時間治療組短于對照組，提示參草顆粒具有骨髓保護及促血小板增殖作用，可以保證化療周期的正常進行。對患者乏力、頭暈等臨床癥狀也有明顯改善，提高了患者的生活質量。但參草顆粒起效較慢，持續服用才能觀察到療效，對于重度的血小板減少癥患者，尚需聯合西藥治療，且對于參草顆粒升高其外周血PLT計數的具體作用機制及通路有待進一步深入研究。

據我科多年臨床觀察，參草顆粒對化療所致的血小板減少癥療效顯著，對比應用百杰依價格低廉，無明顯不良反應，值得臨床大規模推廣。

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山東省科技發展計劃(No.2014GSF119019)

于春鳳，女，副主任醫師。主要從事腫瘤科常見病的診治。

山東省煙臺市中醫醫院(264500)