馮剛：從理想到責任

肖貞林

年僅37歲的斯坦福神經外科醫生保羅·卡拉尼蒂，在被確診為肺癌晚期后，從醫生和患者的雙重角度出發，記錄下自己對生與死的體驗。他認為即使早已完成了作為神經外科醫生的所有教育和培訓，也應該補上對患者設身處地著想這一課。當這本題為《靈魂的升華》的書榮登《紐約時報》暢銷書榜首時，保羅已經離世近1年了。但對這一課的思考，在他之前，在他之后，都沒有停過。

面對癌癥患者，四川省南充市中心醫院副院長兼組織工程與干細胞研究所所長馮剛選擇讓自己的醫學理想更接地氣，每一步執著里都懷著對生命的關愛與責任。

開啟個體化治療新時代

多少個世紀以來，癌癥像幽靈一般死死地糾纏著人類，每年都有數百萬人的生命被它吞噬。正因為癌癥兇險異常，癌細胞的繁殖、擴散速度極快，現代醫藥在其面前也常常束手無策。如何攻克癌癥已成為人類共同關注的話題，預防癌癥、醫治癌癥也成為中國醫學界的最高目標。

隨著現代細胞生物學、分子生物學、生物工程技術、免疫學和腫瘤治療學在飛速發展中相互滲透、相互交叉，一種新型腫瘤治療方法——腫瘤免疫療法出現了。這給開展腫瘤免疫細胞治療研究的馮剛帶來了新的機會。

在馮剛看來，腫瘤的免疫治療被認為是繼外科手術、化療、放療后的第四大治療手段，其治療理念有別于傳統的治療方法，是通過集體防御機制或生物制劑的作用以調節機體自身的生物學反應，從而達到治療腫瘤的目的。形象地說，癌癥是一種不斷變化的疾病，而它的不斷變化也與患者自身腫瘤基因組的突變息息相關，免疫治療就是從不同患者群的特點出發，有針對性地去干擾其腫瘤的生長、分化、凋亡、侵襲、轉移和血管生成，調節人體的抗腫瘤免疫反應，從而抑制或殺滅腫瘤細胞。

從2013年年初開始，在組織工程與干細胞研究所的支撐下，以馮剛為首的技術團隊就開始建設起川東北第一家符合GMP規范和要求的生物治療中心。他們的設想就是瞄準腫瘤免疫細胞治療、自體間充質干細胞移植治療和自體組織工程軟骨移植治療，將最新的科研成果推向臨床應用轉化，搭建起一個從實驗室走向臨床的重要基地。

幾年下來，馮剛理想中的生物治療中心逐步完善，匯集了國內外先進的醫療儀器，已經建成并投入使用。在這里，馮剛幾乎每天都帶著一批高端醫學人才夜以繼日地從事研究工作。他對生物治療中心的發展前景非常看好，并表示，在南充市中心醫院通過國家藥物臨床試驗機構的審核驗收以及相應的技術審批后，生物治療中心也會相繼開展自體間充質干細胞移植治療技術。“因為大量國內外臨床研究結果表明，干細胞治療在糖尿病、肝硬化以及中風后的康復等臨床難治性疾病中，療效十分顯著。”他說。

同癌異治，馮剛的嘗試并沒有止步在生物治療中心上。當精準醫療的大背景來臨，就意味著要更加充分地利用基因組測序技術和蛋白質組、轉錄組學等組學技術，充分考慮每個人基因、環境和生活方式等個體化差異，對疾病進行精細分類及精確診斷，從而對疾病和特定患者進行個體化精準治療的新興醫學概念與醫療模式。不僅是腫瘤個體化用藥、靶向藥物、腫瘤免疫療法，精準醫療技術在無創產前基因檢測、臨床基因診斷、新疾病的發現及分子生物學研究等方面都具有廣闊的應用前景。不得不說，基因測序技術的快速發展與大規模、多水平組學生物學技術，都讓精準醫療成為可能，但要真正做好精準醫療還必須有一個前提，那就是海量的生物數據庫以及強大的數據分析工具。

馮剛也看準了這一點。當南充市中心醫院大力實施起臨床核心技術攻堅工程時，作為組織工程與干細胞研究所所長，馮剛積極響應，帶領團隊備戰“精準醫療技術臨床應用研究”，并與深圳華大基因科技有限公司（簡稱“華大基因”）簽訂了戰略合作協議，籌建精準醫療中心。

在過去的2016年，馮剛團隊得到了南充市促進健康產業專項經費資助，用于建立精準醫療中心實驗平臺。到現在，他們已經組建起一支擁有11位專職技術人員的新團隊，并進行了初期培訓。而華大基因將在數據方面為他們提供全面的技術支持和指導。2017年6月，他們在嶄新的精準醫療中心實驗室正式開展起工作。

當然，此前他們所籌備的“精準醫療技術臨床應用研究”也在有條不紊地進行。“我們會分為兩個階段”，馮剛介紹道。先期計劃里，他們并不是從腫瘤開始的，而是以胎兒染色體非整倍體無創產前基因檢測、染色體異常檢測和藥物基因組學3個檢測項目為重點。

選擇胎兒染色體非整倍體無創產前基因檢測，是因為相對于絨毛取樣、羊水穿刺和胎兒臍靜脈穿刺等傳統有創產前診斷技術，它具有不需要進行創傷性取樣、準確率高、靈敏度高、特異性強等優點，通過對夫婦、出生缺陷兒及流產組織高精度的染色體檢測，找到可能導致流產、胚胎停育、胚胎畸形、先天性出生缺陷等不良妊娠的原因，并針對性地提供個性化解決方案，對優生優育具有極其重要的臨床意義。“到后期技術成熟之后，我們會逐步開展遺傳性腫瘤基因檢測、腫瘤個體化用藥指導、孕前及新生兒遺傳病基因檢測和病原微生物快速檢測等臨床技術。”馮剛認真地說。他會一步一步實踐他的目標。

堅守醫者理想

孫思邈曾寫道：“凡大醫治病，必當安神定志，無欲無求，先發大慈惻隱之心，誓愿普救含靈之苦。”對于有志于醫者來說，通往“大醫”的路上，努力從來都是不能缺席的。

出生于四川省綿陽市鹽亭縣的馮剛，從小就因勤奮好學而深受老師們的好評。1987年7月，馮剛以優異的成績，考入位于重慶的第三軍醫大學，光榮地成為一名軍人。之后的4年里，他十分珍惜大學時光，一直是學員中的優秀代表，并以年級綜合排名第一的成績留校，在第三軍醫大附屬新橋醫院工作。

上世紀90年代初，能夠留校工作是一件很幸運的事，同學們都很羨慕馮剛。但他深知，醫學科學只有腳踏實地鉆研，勇于承擔責任，才能提高自己的專業技術水平。他一邊勤奮工作，一邊堅持不懈地學習。1993年，他參加了全國研究生考試并順利被第三軍醫大學野戰外科研究所錄取，攻讀研究生。3年后，他的學術水平再次獲得研究所領導同事的高度認可，取得碩士學位后被留在該研究所擔任助理研究員。1999年，馮剛再次通過考試，成為該研究所博士研究生，有幸師從我國著名的創傷外科學奠基人、中國工程院院士王正國。2002年，他獲得野戰外科學博士學位。

每一段經歷，都是一筆無形的財富。在第三軍醫大學工作學習期間，他曾先后主持并參與了軍隊多項科研課題，并成為我國少數從事戰創傷救治研究的核心成員之一。曾先后獲得第三軍醫大學通報嘉獎兩次，獲王正國院士基金獎一次。1999年，他作為子課題負責人，參加了國家“973”項目“嚴重創傷早期損害與創傷愈合的基礎研究”工作。在研究中，他成功克隆了一個與創傷早期反應相關的新基因GBI，并主持完成了國家自然科學基金“腦損傷相關新基因（GBI）的蛋白質表達與功能研究”。而談起在那里的工作，有一件事，馮剛尤其難忘。一次，因為研究需求，馮剛隨軍用運輸機將30多頭豬從成都運往西藏。與人們平時乘坐的客機不同，軍用運輸機內空間小，將30多頭豬裝進飛機后，里面的空間所剩無幾，只夠放得下一根長凳。馮剛只好勉強坐在長凳上，與這些豬們一起擠在狹小的機艙里飛往西藏。“那場景簡直無法形容。”馮剛說。20多天的研究之后，他終于順利完成了項目，而那段“囧途”也成為他珍貴的記憶。

這只是他歷練過程中的一個縮影，2005年，馮剛從第三軍醫大學退役。這時的他，不但擁有了“高級研究學者”的身份，同時獲得了赴美國弗吉尼亞大學醫學院骨科從事博士后研究的機會，且能師從美國醫學科學院院士、世界著名的骨科和組織工程學專家CatoT. Laurencin教授。

“印象最深刻的，是剛到美國那年過的第一個平安夜。”馮剛回憶道。那天，他完成實驗獨自離開時已經是晚上9點了，外面剛下了一場大雪，室外氣溫降到了零下10℃。剛從暖氣充足的實驗室出來，馮剛忍不住打了個寒戰。更尷尬的是，由于平時都是與同事們一起乘車，這次獨自乘公交車，他竟然坐反了方向，發覺時，已來到偏遠的城郊。“當時司機勸我早點下車，乘坐返回的公交車。”豈料下車后，馮剛一等再等，半小時過去了，也沒等到車。站在雪地里，穿著單薄的馮剛冷得直跺腳。“當時差點就報警了”，馮剛說。后來，他還是給一位同事撥通了電話求助，才離開雪地回到家。

然而，即使經歷了這些，馮剛依然改不了他的“忘我”，終于取得了一系列的突破。因其杰出的研究成果，他獲得2007年度美國關節炎基金會年度優秀博士后旅行獎勵，應邀參加2007年4月在美國喬治亞州石頭城舉行的美國關節炎基金會第六屆年會，并作大會發言。通過這些研究，確立了他在椎間盤退行性變疾病相關研究領域的學術地位。在遙遠的異鄉，他憑借一腔忘我的堅持走出了一條充實的路，希望能夠以更好的自己回國，為最初的理想添上更精彩的一筆。

用創新鑄就的功勛

從醫25年，回國10載，如今的馮剛是四川省南充市中心醫院副院長、川北醫學院組織工程與干細胞研究所所長、生物治療中心主任、精準醫療中心主任。

“只要是人才，不管他過去和現在是何種身份，我們都會搭建平臺，創造舞臺，歡迎他來醫院展示才華。”這是南充市中心醫院的人才引進方略。醫院“高端人才護航工程”實施后，吸引了一名又一名高端醫學人才相繼從海外和全國各地的高等醫學院校來到南充市中心醫院工作，形成了由博士、碩士領軍的人才方陣。馮剛也是其中的一員。

還在美國從事博士后研究時，馮剛就從同學那里了解到南充市中心醫院的發展和對人才的重視，十分動心。2007年11月，馮剛毅然放棄北京、上海等大型醫院的聘請，從美國“飛回”南充市中心醫院工作。

南充市中心醫院對這位海外人才也非常看好，打破人事關系界限，破格為馮剛搭建了一個發展平臺，聘任他為醫院骨科學科帶頭人。2009年，在房屋十分緊張的情況下，醫院專門騰出一層500多平方米的樓房，委任馮剛牽頭成立了與國際接軌、能獨立開展相關研究的“組織工程與干細胞研究所”。醫院還為該研究所投資200余萬元添置相關實驗專用設備，并為他配備3名專職科研助手和所需科研啟動經費。

于是，從2009年起，馮剛牽頭開展組織工程與干細胞研究；2013年，馮剛全面開展腫瘤免疫細胞治療研發工作；2017年，馮剛博士聯合華大基因籌建精準醫療中心。“一所兩中心”成為馮剛團隊的重要發展模式。

走進研究所，可以看到功能完善的生物材料實驗室、組織培養實驗室、基因工程實驗室、蛋白質工程實驗室、細胞生物學實驗室和GMP生產車間等，而流式細胞儀、三維組織培養系統、多功能酶標儀、掃描探針顯微鏡等先進設備加以輔助，整個平臺基本實現了完整的從科研到臨床的轉化體系。

回國以來，依托于南充市中心醫院、組織工程與干細胞研究所，馮剛如魚得水，在很短的時間里，他作為主持人申請并獲得國家自然科學基金面上項目3項、四川省青年學科帶頭人培養計劃資助項目1項，以及其他省部級課題 7項。此外，在他的領導下，研究所承擔了中央財政支持地方高校專項資金項目、國家自然科學基金面上項目、四川省杰出青年學科帶頭人培養計劃等30余項項目，累計獲得國家科研經費1000余萬元；發表學術論著100余篇（SCI論文20篇，核心期刊論文80余篇）；申報國家發明專利4項，參編專著3本；獲軍隊科技進步獎1項、四川省醫學獎科技獎2項、市級科技進步獎2項。同時，他們與美國弗吉尼亞大學醫學院骨科和康尼迪格大學醫學院骨科建立了長期合作研究機制，為高級科技服務人才的培養創造著更為廣闊的天地。

2010年，馮剛開始擔任院長助理，在隨后的4年里，他同時還挑起南充市中心醫院醫務科科長的重擔。科研、管理雙肩挑，在壓力中前行，他的醫療管理才能得以彰顯。2012年，南充市中心醫院以高分通過四川省衛生廳組織的“三甲”復評；研究所也通過四川省教育廳重點實驗室專家現場評審，成為四川省高校重點實驗室。2016年3月，這位科研型復合人才被任命為南充市中心醫院副院長。發展壯大中的南充市中心醫院已凝聚起由馮剛、母其文等500多名博士、碩士領軍的人才方陣。高端醫學人才大量步入南充市中心醫院，大大加快了南充醫療衛生事業的快速發展。

而不論何時，馮剛都沒有放下過學習與研究。多年來，他始終將對醫療技術的精益求精作為追求目標。面對跨醫學學科，馮剛將所學融會貫通，讓專業知識在身上發生“化學反應”，不僅精攻每一領域的研究，而且讓它們之間發生了千絲萬縷的關聯。

比如，目前他一方面專注開展腫瘤免疫細胞治療、自體間充質干細胞移植治療和自體組織工程軟骨移植治療的技術開發和臨床應用前研究，一方面依托生物治療中心，在軟骨組織工程構建上也取得了技術突破。就此，他們已經申報了完全擁有自主知識產權的國家發明專利4項。利用這些專利技術構建的組織工程軟骨展現了對軟骨損傷良好的修復效果。“軟骨組織工程技術的應用對關節損傷和退行性變患者具有重要的意義，可以顯著減少和推遲他們進行關節置換的機會和時間。”馮剛對這項技術的應用前景信心滿滿。

“食管癌也嚴重危害著川東北人民的身體健康，生物治療中心已經成立起針對食管癌生物治療技術的攻關小組，希望將來能夠為治療這一惡性腫瘤提供更有效的手段。”他補充道。不僅如此，通過對大量國內外臨床研究的調研，他還看好干細胞治療在糖尿病、肝硬化以及中風后的康復等臨床難治性疾病中的顯著療效。

對本土需求的把握，對國際先進技術的敏感，讓馮剛對發展前景充滿信心。他表示，隨著“一所兩中心”的發展，以后，南充乃至川東北地區的患者都能就近受益于這些高新醫療技術服務。這是他的理想，也是他的責任。