右美托咪定預防老年癌癥患者術后譫妄的研究

伍仁娟 尹國紅

（松滋市第三人民醫院麻醉科，湖北松滋 434200）

右美托咪定預防老年癌癥患者術后譫妄的研究

伍仁娟 尹國紅

（松滋市第三人民醫院麻醉科，湖北松滋 434200）

目的：探討右美托咪定對老年癌癥患者術后譫妄的預防效果。方法：選擇2014年2月至2017年1月于我院普外科行胃癌根治術的老年患者80例，隨機分為兩組，A組（右美托咪定組，n=42例）、B組（對照組，n=38例）。A組患者麻醉前以1ug/kg的速度靜脈泵注右美托咪定10min，并以0.2ug.kg-1.h-1維持至手術結束前30min，B組患者在相同時間內給予等量的生理鹽水。分別于麻醉誘導前（T1）、術后1d（T2）、術后2d（T3）、術后3d（T4）檢測兩組患者血清中S100β蛋白和神經元特異性烯醇化酶（NSE）的含量，并采用CAM-ICU法評估兩組患者T2～T4時間點術后譫妄的發生情況，記錄兩組患者麻醉藥物總用量、術后蘇醒情況、ICU入住時間及住院時間。結果：兩組患者麻醉時間、手術時間相比差異無統計學意義；T1時間點兩組患者S100β蛋白、NSE表達相比差異無統計學意義，P＞0.05，T2～T4時間點A組的S100β蛋白、NSE表達明顯低于B組患者，差異有統計學意義，P＜0.05；A組患者T2～T3時間點譫妄的發生率明顯低于B組患者差異有統計學意義，P＜0.05，T4時間點兩組患者譫妄情況相比差異無統計學意義，P＞0.05；A組丙泊酚、瑞芬太尼、蘇醒時間及拔管時間明顯少于B組患者，差異有統計學意義，P＜0.05，兩組患者ICU住院時間及住院時間相比差異無統計學意義。結論：右美托咪定可明顯減少老年癌癥患者術后譫妄的發生率其原因可能和減輕腦損傷及降低麻醉藥物的使用有關。

術后譫妄；右美托咪定；胃癌根治術

術后譫妄是指患者術后出現的譫妄，主要表現為意識水平紊亂及認知功能障礙[1-2]。術后譫妄病情起伏大且病程相對較短，常發生于術后早期，尤其是術后前三天[3]。譫妄的發生嚴重影響患者的術后康復，不僅延長患者重癥監護病房（Intensive Care Unit,ICU）住院時間、總住院時間，而且會增加患者圍術期并發癥、死亡率，嚴重影響患者遠期的生活質量[4-5]。術后譫妄病因復雜，高齡是最常見的易感因素[6]。有研究表明60歲以上患者術后譫妄的發生率明顯增加，且年齡每增加一歲，譫妄的發生率增加2%[7]。大型手術如相關癌癥根治術也可增加術后譫妄的發生，其原因主要和圍術期全身麻醉藥物使用、手術應激創傷、術后并發癥等因素有關[8]。右美托咪定具有鎮靜、鎮痛、抗交感神經活性的作用[9]，已廣泛應用于臨床。本研究擬探討右美托咪定對老年癌癥患者術后譫妄的預防效果，為老年患者術后譫妄的預防提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

本研究經我院倫理委員會批準且所有患者及家屬均知情同意并簽署知情同意書。選擇2014年2月～2017年1月于我院普外科行胃癌根治術的老年患者80例，60～75歲，ASA I～III級，隨機分為兩組，A組（右美托咪定組，n=42例）、B組（對照組，n=38例）。排除神經系統疾病患者、精神疾病患者以及長期服用精神類藥物的患者。兩組患者一般情況（年齡、性別比、體重指數）相比差異無統計學意義。

1.2 方法

所有患者清醒進入手術室后常規面罩吸氧（2L/min）,開放上肢外周靜脈，給予乳酸林格式液10ml/h補充生理需要量，監測心電圖、脈搏氧飽和度，局麻下行橈動脈和右側頸內靜脈穿刺，持續監測有創動脈血和中心靜脈壓。A組患者麻醉前以1ug/kg的速度靜脈泵注右美托咪定10min，并以0.2ug.kg-1.h-1維持至手術結束前30min，B組患者在相同時間內給予等量的生理鹽水。兩組患者均給予咪達唑侖0.05mg/kg、依托咪酯0.2mg/kg，舒芬太尼0.5ug/kg，苯磺酸順阿曲庫銨0.15mg/kg進行麻醉誘導氣管插管。氣管插管后行機械通氣，調整呼吸參數：潮氣量8～10ml/kg，呼吸次數12次/分鐘，I/E為1:2，維持呼吸末二氧化碳分壓在30～35mmHg。術中采用腦電雙頻指數（bispectral index, BIS）監測麻醉深度，采用丙泊酚（4～12 mg·kg-1·h-1）和瑞芬太尼（0.2mg·kg-1·min-1）維持麻醉，調整丙泊酚的用量使BIS值維持在40～60之間。間斷追加苯磺酸順阿曲庫銨維持肌肉松弛并根據術中的情況合理使用血管活性藥物（阿托品、麻黃堿、艾司洛爾、尼卡地平等）維持患者心率、血壓穩定。

1.3 觀察指標

分別于麻醉誘導前（T1）、術后1d（T2）、術后2d（T3）、術后3d（T4）檢測兩組患者血清中S100β蛋白和神經元特異性烯醇化酶（NSE）的含量，并采用重癥監護并發意識障礙評估法（confusion asswssment method for the intensive care unit，CAM-ICU）法評估兩組患者T2～T4時間點術后譫妄的發生情況，記錄兩組患者麻醉藥物總用量、術后蘇醒情況、ICU入住時間及住院時間。CAM-ICU評估方法如下：1.急性發生的精神狀態改變或波動；2.注意力障礙或注意力不能集中；3.思維混亂無序；4.意識水平改變，對周圍環境認識清晰度下降或出現不同程度的昏迷或木僵。同時具有1、2或3、4時均可以診斷為術后譫妄。

1.4 統計分析

采用SPSS19.0統計學軟件進行統計學分析，計量資料采用t檢驗或方差分析，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組麻醉手術時間比較

A組麻醉時間、手術時間為（247.8±30.5）min、（209.4±35.8）min，B組麻醉時間、手術時間為（250.2±26.6）min、（213.5±27.4）min，兩組相比差異無統計學意義，P＞0.05。

2.2 兩組患者不同時間點S100β蛋白、NSE表達

T1時間點兩組患者S100β蛋白、NSE表達相比差異無統計學意義，P＞0.05，T2～T4時間點A組的S100β蛋白、NSE表達明顯低于B組患者，差異有統計學意義，P＜0.05，見表1。

表1 兩組患者T1～T4時間點S100β蛋白、NSE表達

2.3 兩組患者T2～T4時間點譫妄的發生情況

A組T2時點發生譫妄2例，B組T2時點11例、T3時點8例，T4時點2例，A組患者T2～T3時間點譫妄的發生率明顯低于B組患者，差異有統計學意義，P＜0.05，T4時間點兩組患者譫妄情況相比差異無統計學意義，P＞0.05。

2.4 兩組患者麻醉藥物使用總量及術后情況

A組麻醉藥物（丙泊酚、瑞芬太尼）使用總量、蘇醒時間及拔管時間明顯少于B組患者，差異有統計學意義，P＜0.05，兩組患者ICU住院時間及住院時間相比差異無統計學意義，見表2。

3 討論

術后譫妄是由多種易感因素和促發因素誘發的腦功能損害，預防譫妄的發生，可以減少患者的住院時間、降低圍術期并發癥及病死率，改善患者的遠期預后。右美托咪定可激動藍斑核α2受體，能夠抑制交感神經系統的活性，減少腎上腺素的釋放，進而產生鎮靜及抗焦慮的作用[10]。激活脊髓α2受體可以產生鎮痛作用，并減少阿片類藥物的使用[11]。有研究發現右美托咪定對術后譫妄有一定的預防作用。但右美托咪定對循環有一定的抑制作用，可引起心動過緩和低血壓的發生，尤其對于老年患者[12]，因此本研究觀察其在老年患者中的應用。

表2 兩組患者麻醉藥物使用總量及術后情況

本研究結果表明A組患者T2～T3時間點譫妄的發生率明顯低于B組患者差異有統計學意義，提示右美托咪定可以減少老年癌癥患者術后譫妄的發生率。術后譫妄發病機制尚未闡明，多種因素引起的腦功能的損害是其可能的發病機制[13]。S100β蛋白和NSE是腦損傷最常用的血清學診斷指標。S100β蛋白在正常人血清中表達量少，高水平的S100β蛋白具有神經毒性可以誘發腦細胞凋亡[14]。NSE在正常人血清中表達水平很低，而圍術期多種原因引起的腦血流減低、腦細胞的損傷均可以促進NSE釋放入血，因此NSE表達水平的高低也可反應腦組織的損傷程度[15]。T2～T4時間點A組的S100β蛋白、NSE表達明顯低于B組患者，差異有統計學意義，表明右美托咪定可以減少老年癌癥患者腦損傷的發生，進而減少術后譫妄的發生。也有研究表明丙泊酚及阿片類鎮痛藥物是術后譫妄的可能誘發因素，減少此類藥物的使用可以減少術后譫妄的發生率[16]。本研究中A組患者丙泊酚、瑞芬太尼的總用量明顯低于B組患者，表明右美托咪定可以減少術中鎮靜鎮痛藥物的使用量，進而減少術后譫妄的發生。由于A組患者丙泊酚和瑞芬太尼的使用量少因而A組蘇醒時間及拔管時間明顯少于B組患者，差異有統計學意義。

綜上所述，右美托咪定可明顯減少老年癌癥患者術后譫妄的發生率其原因可能和減輕腦損傷及降低麻醉藥物的使用有關。

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R614

A

2095-5200(2017)04-062-03

10.11876/mimt201704026

伍仁娟，本科，主治醫師，研究方向：麻醉臨床，Email：3123717912@qq.com。