術前應用戈舍瑞林治療對大子宮肌瘤腹腔鏡手術的影響

劉星 劉靜 張叢敏

（四川省崇州市婦幼保健院婦產科，四川崇州 611230）

術前應用戈舍瑞林治療對大子宮肌瘤腹腔鏡手術的影響

劉星 劉靜 張叢敏

（四川省崇州市婦幼保健院婦產科，四川崇州 611230）

目的：分析術前應用戈舍瑞林治療對大子宮肌瘤腹腔鏡手術的影響，探討其臨床應用價值。方法：116例大子宮肌瘤（子宮體積＞孕14周）患者，按照隨機數字表法均分為G組、C組進行前瞻性對照研究。兩組患者均接受腹腔鏡下全子宮切除術或子宮肌瘤剔除術，G組術前1～2個月接受戈舍瑞林皮下注射，記錄患者用藥前、術前子宮肌瘤體積、血紅蛋白水平變化，并比較圍術期指標、并發癥發生情況。結果：與用藥前相比，G組子宮肌瘤體積明顯下降、血紅蛋白明顯上升，差異有統計學意義（P＜0.05）。G組手術時間、術中出血量、術后排氣時間及住院時間低于C組，其盆腔引流量高于后者，差異有統計學意義（P＜0.05）。閉經患者術后6～8個月月經恢復，G組短期閉經發生率高于C組，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組患者潮熱/多汗、發熱、轉氨酶升高發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：術前應用戈舍瑞林可降低子宮肌瘤體積、改善貧血癥狀，從而降低手術難度、縮短手術時間、提高手術安全性，而術后較高的閉經率對于預防腫瘤復發亦具有積極意義。

戈舍瑞林；大子宮肌瘤；子宮肌瘤剔除術

對于子宮體積超過孕14周的大子宮肌瘤而言，腹腔鏡下子宮肌瘤剔除術操作困難，中轉開腹率較高[1]。有學者傾向于將促性腺激素釋放激素激動劑類藥物用于術前輔助治療，以改善患者嚴重貧血癥狀、控制腫瘤體積，為微創手術爭取機會[2]。戈舍瑞林是一種人工合成的促黃體生成素釋放激素類似物，一項關于中重度子宮內膜異位癥的研究表明，戈舍瑞林可抑制血清雌二醇濃度、降低腹腔鏡操作難度并有效控制術后復發[3]。目前關于戈舍瑞林在大子宮肌瘤腹腔鏡術前輔助治療的研究較少，為此，本研究進行了前瞻性對照分析，現予報道。

1 資料與方法

1.1 對象

選擇標準：1）已確診子宮肌瘤的初治患者；2）子宮體積＞孕14周且入組前6個月內無子宮相關治療史；3）排除合并子宮內膜異位癥、盆腔器官脫垂患者。按上述標準2013年3月至2016年3月擇我科收治116例大子宮肌瘤患者，按照隨機數字表法分為G組、C組各58例?；急狙芯恳颜鞯梦以横t學倫理委員會批準，患者均被告知兩種治療方案的優缺點及注意事項，且對此次研究知情同意。兩組患者年齡、肌瘤部位、肌瘤數量等一般臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組患者一般臨床資料比較（n/%）

1.2 治療方案與觀察指標

兩組患者均接受擇期氣管插管全麻下腹腔鏡子宮肌瘤剔除術或子宮切除術，操作嚴格按照《實用婦科腹腔鏡手術學》中相關流程[5]。G組患者于術前1～2個月接受戈舍瑞林（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字J20160052，規格3.6 mg）腹壁前靜脈皮下注射，每次3.6 mg，每28 d注射1次，首次注射時機為月經第2 d，注射2次后行腹腔鏡子宮肌瘤剔除術或子宮切除術[6]。

記錄兩組患者用藥前、術前子宮肌瘤體積、血紅蛋白水平變化，并比較其手術情況、癥狀改善情況、并發癥發生情況。子宮肌瘤體積計算方法[7]：采用B超測定直徑＞3 cm肌瘤的三條徑線（長、寬、高），子宮肌瘤體積=長×寬×高×0.5233 。

1.3 統計學分析

數據采用SPSS21.0進行分析，肌瘤部位等計數資料以（n/%）表示，χ2檢驗，子宮肌瘤體積、血紅蛋白水平等計量資料以表示，并采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 G組子宮肌瘤體積、血紅蛋白水平變化

與用藥前相比，G組子宮肌瘤體積由（138.86±29.57）cm3明顯下降至（88.14±82.60）cm3、血紅蛋白由（92.08±17.40）g/L明顯上升至（123.35±14.26）g/L，差異均有統計學意義（P＜0.05），C組由確定手術至術前子宮肌瘤體積及血紅蛋白均未見有統計學差異的變化。

2.2 圍術期情況

G組無中轉開腹者，C組中轉開腹5例。G組手術時間、術中出血量、術后排氣時間及住院時間低于C組，其盆腔引流量高于后者，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者手術情況比較

表2 兩組患者手術情況比較

指標G組（n=58）C組（n=58）P值手術時間（min）67.08±12.5985.47±15.81＜0.05術中出血量（mL）35.38±10.0790.87±22.46＜0.05盆腔引流量（mL）50.51±13.2815.46±4.12＜0.05排氣時間（h）13.39±2.4734.95±3.35＜0.05住院時間（d）3.16±0.284.59±0.33＜0.05

術后多數患者月經增多、貧血、尿頻、腹部不適等臨床癥狀均好轉或消失。G組術后短期閉經發生率89.66%高于C組的74.14%，差異有統計學意義（P＜0.05），兩組患者潮熱/多汗、發熱、轉氨酶升高發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。閉經患者術后6～8個月月經恢復。

3 討論

若子宮體積超過孕14周或腫瘤直徑超過9 cm，腹腔鏡術中操作空間往往受到明顯限制，此時術中瘤腔較深且縫合困難、術中出血量較高，不僅導致中轉開腹率上升，還迫使部分有生育需求的患者不得不接受全子宮切除術治療[8-9]。因此，既往針對大子宮肌瘤的手術治療多采取開腹手術。

近年來，以戈舍瑞林為代表的促性腺激素釋放激素激動劑類藥物為大子宮肌瘤腹腔鏡手術創造了可能。作為一種激素依賴性疾病，子宮肌瘤的發生發展與卵巢孕激素、雌激素釋放水平具有密切關聯[10]，而戈舍瑞林可自垂體水平抑制促黃體生成激素分泌，降低血清雌二醇水平，達到抑制卵巢功能、縮小腫瘤體積的作用[11]。本研究G組患者用藥后子宮肌瘤體積明顯縮小，并伴有貧血狀態的改善，這是由于戈舍瑞林可與垂體細胞膜上受體特異性結合，誘導受體吞噬、分解及垂體細胞反應性下降[12-13]。作為一種埋植劑，戈舍瑞林注射后可持續作用于垂體細胞膜并逐漸完全占據細胞膜上促性腺釋放激素受體，造成垂體無法對下丘腦刺激信號做出有效反應，最終達到降低卵巢雌激素、孕激素分泌能力作用，使血清雌二醇降至卵巢去勢或絕經水平[14]。本研究G組術后閉經發生率高于C組而患者閉經癥狀在術后6～8個月內均可自行緩解或經激素治療、飲食調理后恢復，說明戈舍瑞林抑制卵巢功能的作用具有可逆性，安全性值得肯定。此外，有學者指出，子宮肌瘤術后短期內閉經，對于改善經量過多癥狀、降低子宮肌瘤復發風險亦具有積極意義[15]，因此，患者術后閉經可被認為是一種“良性”并發癥。

在手術情況的對比中，可以發現，G組手術時間、術中出血量、術后排氣時間及住院時間低于C組，其盆腔引流量高于后者，說明腫瘤體積的減小為手術操作創造了更為有利的條件，加之患者貧血狀態的改善，其術中止血難度更低、術后恢復速度更快，均使手術的安全性與效果得到了進一步提高[16-18]，而更高的盆腔引流量能夠提高滲血、積液引出的充分性，從而降低術后粘連甚至腸道、泌尿系統損傷風險。需要注意的是，戈舍瑞林僅對大子宮肌瘤患者適用，對于體積較小的子宮肌瘤而言，若盲目應用戈舍瑞林極有可能因肌瘤體積減小造成術中清理不徹底[18]，故在實際臨床應用中應仔細評估適應證，根據影像學檢查準確計算腫瘤體積，選擇合適的術前預處理方案。

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The inf l uence of the application of goserelin before operation on the treatment of laparoscopic surgery for large hysteromyoma

LIU Xing, LIU Jing, ZHANG Congmin.
（Department of gynaecology and obstetrics,Chongzhou maternal and child healthcare hospital,Chongzhou 611230 china）

Objective: The objective of this study was to analyze the influence of preoperative goserelin on the treatment of laparoscopic surgery for large uterine fi broids and explore its clinical value. Methods: A total of 116 large hysteromyoma (uterine volume＞14 weeks of gestation) were randomly divided into group G and C by means of random number table and studied prospectively. Two groups were undergone laparoscopic total hysterectomy or myomectomy. Group G was provided with hypodermic injection of goserelin 1～2 months before treatment. Their hysteromyoma volume before drug and surgery and the change of hemoglobin level were recorded and their perioperative index and complication incidence were compared. Results: The hysteromyoma volume of group G was smaller and hemoglobin level was obviously higher than that before drug and the difference was statistically signif i cant (P＜0.05). The operative time, bleeding volume, postoperative exhaust time and length of stay were less than that of group C while their pelvic drainage was more than that of group C. Patients with amenorrhea resumed menstruation 6～8 months after surgery. The incidence rate of Short-term amenorrhea of G group was higher than that of group C and the difference was statistically signif i cant (P＜0.05). The difference of hyperhidrosis, fever and the increasing of transaminase between two groups was of no statistical signif i cance（P＞0.05）. Conclusions: The application of goserelin before operation can decrease the volume of hysteromyoma and improve anemia so as to decrease the operation diff i culty, shorten the operation time and increase the operation safety. In addition, the high rate of amenorrhea is of great signif i cance to prevent the recurrence of tumor.

goserelin; large hysteromyoma; myomectomy

R713.4

A

2095-5200(2017)04-110-03

10.11876/mimt201704045

劉星，本科，主治醫師，研究方向：婦產科臨床，Email：3454766@qq.com。