瑞舒伐他汀對早發(fā)冠心病患者血管內(nèi)皮功能及血小板指標(biāo)的影響

陳鋒，李名亮，楊蓉

（攀枝花市攀鋼集團(tuán)總醫(yī)院藥劑科1、心內(nèi)科2、檢驗(yàn)科3，四川攀枝花617063）

瑞舒伐他汀對早發(fā)冠心病患者血管內(nèi)皮功能及血小板指標(biāo)的影響

陳鋒1，李名亮2，楊蓉3

（攀枝花市攀鋼集團(tuán)總醫(yī)院藥劑科1、心內(nèi)科2、檢驗(yàn)科3，四川攀枝花617063）

目的探討瑞舒伐他汀對早發(fā)冠心病患者血管內(nèi)皮功能及血小板指標(biāo)的影響。方法選取2015年2月至2016年2月期間于攀枝花市攀鋼集團(tuán)總醫(yī)院進(jìn)行診治的54例早發(fā)冠心病患者為研究對象，將其根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組27例，對照組患者進(jìn)行常規(guī)治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀治療，然后將兩組患者治療前和治療后1個月、3個月與6個月時的血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)及血小板指標(biāo)進(jìn)行比較。結(jié)果治療前兩組患者的血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)及血小板指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而治療后1個月、3個月及6個月，兩組患者的血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)及血小板指標(biāo)均持續(xù)改善，治療后6個月，觀察組患者的內(nèi)皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管性血友病因子(vWF)、可溶性血管間粘附分子1(sVCAM-1)、血流介導(dǎo)的內(nèi)皮舒張功能(FMD)、內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)(EDD)及非內(nèi)皮依賴性舒張功能(EID)及平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度（PDW）及膜表面α-顆粒膜蛋白-140(GMP-140)均明顯優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論瑞舒伐他汀可顯著改善早發(fā)冠心病患者的血管內(nèi)皮功能及血小板指標(biāo)，改善患者的循環(huán)狀態(tài)。

瑞舒伐他??；早發(fā)冠心??；血管內(nèi)皮功能；血小板

冠心病是我國臨床常見心血管疾病，而近年來的研究顯示，早發(fā)冠心病在冠心病患者中所占比例持續(xù)升高，鑒于冠心病發(fā)病年輕化的特點(diǎn)，對于冠心病的診治重視程度進(jìn)一步提升。與之相關(guān)的研究顯示，此類患者的循環(huán)狀態(tài)較差，因此與之相關(guān)的血管內(nèi)皮功能及血小板指標(biāo)均相對較差，其中血小板內(nèi)皮功能狀態(tài)受血脂影響較大，因此調(diào)脂治療在此類患者中開展較多[1-2]。他汀類藥物是臨床中有效的調(diào)脂藥物之一，關(guān)于各類他汀類藥物在各類疾病血脂調(diào)節(jié)中的肯定性研究多見，瑞舒伐他汀作為他汀類藥物中受肯定程度相對較好的一類藥物，對冠心病患者血管內(nèi)皮功能及血小板狀態(tài)的影響研究較少。因此，本文中筆者就瑞舒伐他汀對早發(fā)冠心病患者血管內(nèi)皮功能及血小板指標(biāo)的影響進(jìn)行研究，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年2月至2016年2月期間于攀枝花市攀鋼集團(tuán)總醫(yī)院進(jìn)行診治的54例早發(fā)冠心病患者為研究對象，將其根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組27例。對照組患者中，男性17例，女性10例；年齡40～72歲，平均(49.0±6.6)歲；穩(wěn)定型心絞痛10例，不穩(wěn)定性心絞痛12例，急性心肌梗死5例。觀察組患者中，男性16例，女性11例；年齡40～73歲，平均(49.2±6.3)歲；穩(wěn)定型心絞痛9例，不穩(wěn)定性心絞痛12例，急性心肌梗死6例。兩組患者的性別、年齡及分型比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法對照組患者進(jìn)行常規(guī)治療，主要采用阿司匹林(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H20123321)50～150 mg口服，1次/d，硝酸異山梨酯[世貿(mào)天階制藥(江蘇)有限責(zé)任公司；國藥準(zhǔn)字H32024617]5～10 mg/次，2～3次/d，硝苯地平(吉林省玉順堂藥業(yè)有限公司；國藥準(zhǔn)字H14020996)30 mg口服，1次/d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀(南京正大天晴制藥有限公司；國藥準(zhǔn)字H20080669)治療，以瑞舒伐他汀10 mg口服，1次/d。兩組均連續(xù)治療6個月。

1.3 觀察指標(biāo)與檢測方法分別于治療前和治療后1個月、3個月與6個月時檢測兩組患者的血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)及血小板指標(biāo)，其中血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)為血清及其他指標(biāo)，前者為血清內(nèi)皮素1(ET-1)、一氧化氮(NO)、血管性血友病因子(vWF)、可溶性血管間粘附分子1(sVCAM-1)，其他指標(biāo)為血流介導(dǎo)的內(nèi)皮舒張功能(FMD)、內(nèi)皮依賴性舒張反應(yīng)(EDD)及非內(nèi)皮依賴性舒張功能(EID)；血小板指標(biāo)為平均血小板體積(MPV)、血小板分布寬度(PDW)及膜表面α-顆粒膜蛋白-140(GMP-140)，上述指標(biāo)分別以酶聯(lián)免疫法(ELISA)試劑盒、血細(xì)胞分析儀及流式細(xì)胞儀進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，均以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前和治療后不同時間的血清血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較治療前兩組患者的血清ET-1、NO、vWF及sVCAM-1比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而治療后1個月、3個月與6個月時兩組的上述方面均持續(xù)改善，且觀察組的血清ET-1、vWF及sVCAM-1均低于對照組，血清NO則高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前和治療后不同時間的血清血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較

表1 兩組患者治療前和治療后不同時間的血清血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較

時間治療前例數(shù)27 27治療后1個月27 27治療后3個月27 27治療后6個月27 27組別對照組觀察組t值P值對照組觀察組t值P值對照組觀察組t值P值對照組觀察組t值P值ET-1(ng/L) 87.67±6.53 87.71±6.48 0.125＞0.05 80.23±6.12 74.64±5.32 6.653＜0.05 77.32±5.95 70.05±4.63 5.984＜0.05 73.56±5.41 65.54±4.20 7.169＜0.05 NO(μmol/L) 72.91±7.63 72.93±7.58 0.034＞0.05 76.48±8.02 83.13±8.45 6.167＜0.05 80.14±8.23 87.76±8.87 5.653＜0.05 85.35±8.61 91.35±9.12 7.654＜0.05 vWF(%) 181.61±16.34 180.78±16.28 0.025＞0.05 165.35±14.24 140.37±11.35 7.125＜0.05 151.35±12.35 132.35±10.42 8.201＜0.05 140.46±11.52 123.42±9.84 8.006＜0.05 sVCAM-1(μg/L) 605.63±57.67 605.71±56.86 0.213＞0.05 551.65±49.84 460.32±43.17 7.661＜0.05 524.64±46.54 411.51±40.53 8.356＜0.05 457.84±42.64 384.94±37.23 7.156＜0.05

2.2 兩組患者治療前和治療后不同時間的其他血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較治療前兩組患者的FMD、EDD及EID比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而治療后1個月、3個月與6個月時兩組的上述方面均持續(xù)改善，且觀察組的FMD、EDD及EID均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前和治療后不同時間的血小板指標(biāo)比較治療前兩組患者的MPV、PDW及GMP-140比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，而治療后1個月、3個月與6個月時兩組的上述方面均持續(xù)改善，且觀察組的MPV、PDW及GMP-140均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表2 兩組患者治療前和治療后不同時間的其他血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較

表2 兩組患者治療前和治療后不同時間的其他血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)比較

時間治療前例數(shù)27 27治療后1個月27 27治療后3個月27 27治療后6個月27 27組別對照組觀察組t值P值對照組觀察組t值P值對照組觀察組t值P值對照組觀察組t值P值FMD(%) 9.35±0.81 9.29±0.78 0.030＞0.05 10.32±0.90 12.24±1.15 8.157＜0.05 11.48±0.96 13.77±1.30 6.532＜0.05 12.54±1.17 15.20±1.42 7.763＜0.05 EDD(%) 5.20±0.42 5.22±0.40 0.034＞0.05 5.78±0.49 6.89±0.56 7.569＜0.05 6.20±0.53 7.32±0.61 6.617＜0.05 7.11±0.56 8.45±0.69 6.547＜0.05 EID(%) 15.15±1.40 15.20±1.37 0.018＞0.05 16.33±1.51 18.15±1.64 7.595＜0.05 17.10±1.57 19.64±1.72 7.051＜0.05 18.01±1.64 20.25±1.81 6.673＜0.05

表3 兩組患者治療前和治療后不同時間的血小板指標(biāo)比較(

表3 兩組患者治療前和治療后不同時間的血小板指標(biāo)比較(

時間治療前例數(shù)27 27治療后1個月27 27治療后3個月27 27治療后6個月27 27組別對照組觀察組t值P值對照組觀察組t值P值對照組觀察組t值P值對照組觀察組t值P值MPV(fl) 10.78±1.64 10.82±1.62 0.113＞0.05 10.23±1.57 9.17±1.23 8.009＜0.05 9.95±1.38 8.98±1.14 6.664＜0.05 9.63±1.20 8.45±1.02 8.163＜0.05 PDW(fl) 17.67±1.82 17.65±1.79 0.154＞0.05 16.38±1.66 14.56±1.40 7.731＜0.05 15.69±1.53 13.12±1.31 6.754＜0.05 14.52±1.45 11.61±1.05 6.672＜0.05 GMP-140(%) 21.12±2.53 21.15±2.49 0.084＞0.05 18.98±2.24 16.32±2.05 8.091＜0.05 17.79±2.17 14.65±1.82 7.154＜0.05 15.02±1.99 10.57±1.63 5.842＜0.05

3 討論

近年來與冠心病相關(guān)的調(diào)查研究顯示，早發(fā)冠心病在臨床中的發(fā)生率不斷提升，而本病作為冠心病中較為特殊的一個類型，患者普遍存在更高的治療需求。較多與冠心病相關(guān)研究顯示，此類患者的軟斑塊較為明顯，而軟斑塊更容易發(fā)生破裂等情況[3-4]，因此更容易發(fā)生血栓的情況，而這也提示我們對此類患者進(jìn)行調(diào)脂治療的重要性。另外，與早發(fā)冠心病相關(guān)的研究顯示，此類患者同樣存在明顯的血管功能尤其是血管內(nèi)皮功能異常的情況，因此治療過程中，血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)的改善成為疾病治療的重點(diǎn)方面[5-6]，而血管內(nèi)皮功能受血脂影響較大，因此對于血管內(nèi)皮功能進(jìn)行改善的前提即是調(diào)脂治療。臨床中與血管內(nèi)皮功能相關(guān)的指標(biāo)較多，其中FMD、EDD及EID等指標(biāo)對于血管內(nèi)皮功能具有直觀的反應(yīng)價(jià)值，可有效反映血管舒張功能狀態(tài)。再者，ET-1、NO、vWF及sVCAM-1對于血管內(nèi)皮功能也有較好的檢測意義[7-8]，其中的ET-1在血管內(nèi)皮中廣泛存在，是調(diào)節(jié)心血管功能的重要因子，NO則對于血管平滑肌有較大的反應(yīng)價(jià)值，其在血管舒張方面具有促進(jìn)作用；vWF則與血管內(nèi)皮損傷的有效反應(yīng)指標(biāo)，此類指標(biāo)儲存于血管內(nèi)壁細(xì)胞內(nèi)，當(dāng)血管內(nèi)皮受損，其被釋放入血，因此在血液中呈現(xiàn)高表達(dá)狀態(tài)；sVCAM-1在血管中的分布較多，同時對于疾病過程中的血管炎性反應(yīng)有影響作用，當(dāng)血管內(nèi)皮受損，包括受到炎性損傷時，其分泌增加，表達(dá)增強(qiáng)，且易于聚集在炎性病灶周圍，對炎性狀態(tài)具有趨化作用。同時，血小板參數(shù)作為凝血過程中的重要指標(biāo)，其在冠心病患者的循環(huán)系統(tǒng)中具有積極影響作用，本類指標(biāo)也是冠心病治療過程中的重點(diǎn)干預(yù)方面[9-11]。近年來臨床中采用他汀類治療冠心病的研究不斷增多，其中各類他汀類藥物的療效均可見。而瑞舒伐他汀作為選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑，是應(yīng)用價(jià)值受肯定程度較高的一類藥物。本藥主要作用于膽固醇的靶器官，直接對脂代謝起到調(diào)節(jié)作用，但與此同時關(guān)于本類藥物對患者上述疾病相關(guān)血液指標(biāo)的影響程度研究極為匱乏。鑒于此類情況的存在，我們認(rèn)為此方面的探究仍十分必要。

本研究中筆者將常規(guī)治療和常規(guī)治療加瑞舒伐他汀對早發(fā)冠心病患者血管內(nèi)皮功能及血小板指標(biāo)的影響情況進(jìn)行比較，結(jié)果顯示，加用瑞舒伐他汀治療的患者其較未應(yīng)用瑞舒伐他汀治療的患者表現(xiàn)出更好的療效，具體體現(xiàn)為治療后1個月、3個月與6個月時的血管內(nèi)皮功能相關(guān)指標(biāo)及血小板指標(biāo)均持續(xù)改善，且均優(yōu)于未應(yīng)用瑞舒伐他汀治療的患者，因此認(rèn)為瑞舒伐他汀在此類患者中的療效值得肯定。瑞舒伐他汀更為有效地調(diào)節(jié)了脂代謝，因此與脂代謝相關(guān)的軟斑塊得到控制，對于血管的損傷也得到修復(fù)，因此血管內(nèi)皮功能隨之改善，與之相關(guān)的指標(biāo)及血循環(huán)相應(yīng)改善，而血小板的調(diào)節(jié)作用也隨之明顯，表達(dá)水平也相對更好[12-13]。

綜上所述，瑞舒伐他汀可顯著地改善早發(fā)冠心病患者的血管內(nèi)皮功能及血小板指標(biāo)，對于此類患者的循環(huán)狀態(tài)改善有積極的臨床價(jià)值。

[1]耿傲蕾.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療早發(fā)冠心病急性心肌梗死患者的近期臨床療效分析[J].醫(yī)學(xué)理論與實(shí)踐,2016,29(13): 1716-1718.

[2]孔令剛.瑞舒伐他汀聯(lián)用桂枝茯苓丸治療血瘀型冠心病合并高膽固醇血癥療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2016,25(10): 1092-1094.

[3]唐波.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀治療冠心病的療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志,2015,19(E01):168-169.

[4]杜松柏.瑞舒伐他汀和阿托伐他汀治療冠心病的臨床療效比較[J].深圳中西醫(yī)結(jié)合雜志,2014,24(5):21-22.

[5]崔瑞娥,邵新宇.瑞舒伐他汀對冠心病患者炎性因子和血管內(nèi)皮功能的影響[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2016,32(17):15.

[6]楊華.瑞舒伐他汀對冠心病患者心功能、血脂水平及血液流變學(xué)指標(biāo)的影響研究[J].臨床合理用藥雜志,2016,9(24):4-5.

[7]Wang X,Zhao X,Li L,et al.Effects of combination of ezetimibe and rosuvastatin on coronary artery plaque in patients with coronary heart disease[J].Heart Lung Circ,2016,25(5):459-465.

[8]Shah CP,Shah BP,Dani SI,et al.Efficacy and safety of the intensive dose of rosuvastatin 40 mg/day in patients with acute coronary syndrome and at high risk of cardiovascular disease-ROSUVEES-2[J]. Indian Heart J,2016,68(6):766-771.

[9]陳澤宇,覃數(shù).冠心病介入治療患者個體化抗血小板治療進(jìn)展[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2016,54(9):163-168.

[10]武強(qiáng).舒血寧注射液對冠心病心絞痛患者血小板相關(guān)指標(biāo)的影響研究[J].中國藥物經(jīng)濟(jì)學(xué),2013,8(S2):81-82.

[11]彭俊.冠心病介入治療前后不同時段血小板活化的變化[J].中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志,2015,7(3):381-383.

[12]張洪,薛蕾,王付川.冠心病患者血小板平均體積的變化及相關(guān)因素分析[J、CD].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志(電子版),2016,4(6): 61-62.

[13]田春鳳,郝志強(qiáng),杜婧,等.冠心病患者血液流變學(xué)和血脂及血小板水平參數(shù)檢測的相關(guān)性研究[J].河北醫(yī)藥,2014,36(23): 3633-3634.

Influence of rosuvastatin on vascular endothelial function and platelet indexes in patients with premature coronary heart disease.

CHEN Feng1,LI Ming-liang2,YANG Rong3.Pharmacy Department1,Department of Cardiology2, Department of Clinical Laboratory3,General Hospital of Pangang Group,Panzhihua 617063,Sichuan,CHINA

ObjectiveTo explore the influence of rosuvastatin on vascular endothelial function and platelet indexes in patients with premature coronary heart disease.MethodsA total of 54 patients with premature coronary heart disease treated in our hospital from February 2015 to February 2016 were enrolled.They were divided into observation group and control group by a random number table(27 cases in each group).The control group was treated with routine treatment,and the observation group was treated with control-based therapy and rosuvastatin.The vascular endothelial function and platelet indexes of two groups were investigated before the treatment and at the first,third and sixth month after the treatment.ResultsNo statistically significant difference was observed between two groups on the change of vascular endothelial function and platelet indexes before the treatment(P＞0.05),while these indexes of two groups at first,third and sixth month after the treatment were all continuously improved.At the sixth month after treatment,vascular endothelial function related indexes endothelin-1(ET-1),nitric oxide(NO),von Willebrand factor(vWF),soluble vascular adhesion molecule 1(sVCAM-1),flow-mediated dilation fmd(FMD),endothelial-dependent vasodilation (EDD)and endothelium-independent dilation(EID)and platelet indexes meam platelet volume(MPV),platelet distribution width(PDW)and platelet α-granule membrane protein 140(GMP-140)of observation group at sixth month after the treatment were respectively significantly better than those of control group(P＜0.05).ConclusionThe rosuvastatin can significantly improve the vascular endothelial function and platelet indexes of patients with premature coronary heart disease,so it can improve the circulation state of patients.

Rosuvastatin;Premature coronary heart disease;Vascular endothelial function;Platelet

R541.4

A

1003—6350（2017）15—2431—04

2017-01-06)

四川省攀枝花市科技支撐計(jì)劃(編號：2016013026)

陳鋒。E-mail：liuskunhb@163.com