GnRH-a聯(lián)合媽富隆治療子宮內(nèi)膜異位癥效果觀察

徐凌燕

(青海省人民醫(yī)院，西寧 810001)

GnRH-a聯(lián)合媽富隆治療子宮內(nèi)膜異位癥效果觀察

徐凌燕

(青海省人民醫(yī)院，西寧 810001)

目的 探討促性腺激素釋放激素(GnRH-a)與媽富隆聯(lián)合應(yīng)用治療子宮內(nèi)膜異位癥(EM)的療效。方法 選擇EM患者100例，分為對照組48例、觀察組52例。對照組予GnRH-a類藥物醋酸曲普瑞林3.6 mg經(jīng)腹部皮下注射，每隔 28 d注射 1次，共 6次。觀察組采用醋酸曲普瑞林皮下注射聯(lián)合媽富隆口服治療。治療3個月時評價臨床療效，采用女性性功能指數(shù)FSFI問卷調(diào)查表評價治療前后腹部疼痛癥狀評分，采用陰道B超檢測子宮內(nèi)膜厚度，采用電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀檢測血清炎癥因子IL-18、TNF-α及性激素卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)水平。結(jié)果 觀察組、對照組有效率分別為96.15%(50/52)、83.33%(40/48)，觀察組有效率高于對照組(P<0.05)。觀察組治療后盆腔痛、痛經(jīng)、性交痛和疼痛總分均低于對照組(P均<0.05)。觀察組治療后子宮內(nèi)膜厚度低于對照組(P<0.05)。觀察組治療后血清IL-18、TNF-α、FSH、E2水平均低于對照組(P均<0.05)。結(jié)論 GnRH-a聯(lián)合媽富隆對EM患者有較好的治療效果，可明顯改善患者的臨床癥狀、炎癥程度及激素水平。

促性腺激素釋放激素；媽富隆；子宮內(nèi)膜異位癥；腹部疼痛；性激素；炎癥因子

子宮內(nèi)膜異位癥(EM)是臨床較常見的婦科良性增生性疾病，發(fā)病率可達(dá)0.006%以上，且近年來呈明顯上升趨勢[1]。EM往往呈侵襲性生長趨勢，病情發(fā)生發(fā)展可導(dǎo)致患者痛經(jīng)、下腹痛不適甚至不孕等臨床結(jié)局[2]。促性腺激素釋放激素(GnRH-a)是治療EM的常用藥物，可以通過抑制下丘腦-垂體-卵巢軸激素的異常分泌，進(jìn)而抑制局部子宮內(nèi)膜或者卵巢等EM病灶組織中的雌激素水平，避免長期雌激素導(dǎo)致的病灶侵襲性增殖。但GnRH-a治療后的臨床總體有效率仍然不足45%，且治療后的病情緩解率不高，復(fù)發(fā)率仍可達(dá)25%以上，提示GnRH-a治療具有一定局限性[3]。媽富隆是新型的孕激素拮抗劑，在拮抗孕激素導(dǎo)致的病灶增殖的同時，可以通過拮抗雌激素導(dǎo)致的異位癥病灶組織細(xì)胞的侵襲，進(jìn)而改善癥狀[4～6]。2015年3月～2016年8月，我們應(yīng)用GnRH-a類藥物注射用醋酸曲普瑞林與媽富隆聯(lián)合應(yīng)用治療EM，探討GnRH-a聯(lián)合媽富隆治療EM的臨床效果。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取同期在我院治療的EM患者100例，年齡23～45(35.68±3.15)歲，EM病程1～8(5.03±0.98)年。隨機(jī)分為對照組48例、觀察組52例。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：臨床資料不全；合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病。兩組年齡、病程等資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對照組予注射用醋酸曲普瑞林3.6 mg經(jīng)腹部皮下注射，每隔 28 d注射 1次，共 6次。

觀察組于注射第4支時同時口服避孕藥媽富隆1片/d，共 21 d，待停藥后月經(jīng)會自行來潮，于月經(jīng)第5天繼續(xù)服用下一周期媽富隆。

1.3 臨床療效評價 治療3個月時評價臨床療效，顯效為激素水平和子宮內(nèi)膜厚度完全恢復(fù)正常；有效為激素水平和子宮內(nèi)膜厚度基本恢復(fù)正常；無效為激素水平和子宮內(nèi)膜厚度均未恢復(fù)正常。總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 腹部疼痛癥狀評分評價 治療3個月時，采用女性性功能指數(shù)FSFI問卷調(diào)查表評價治療前后腹部疼痛癥狀評分。

1.5 子宮內(nèi)膜厚度檢測 治療3個月時，采用陰道B超檢測子宮內(nèi)膜厚度。

1.6 血清炎癥因子及性激素水平檢測 治療3個月時，清晨采集空腹靜脈血，分離血清后，采用電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析儀檢測血清炎癥因子IL-18、TNF-α及性激素卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效28例、有效22例、無效2例、總有效率為96.15%，對照組分別為22、18、8例及83.33%，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后腹部疼痛癥狀評分比較 兩組治療前疼痛評分差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組治療后盆腔痛、痛經(jīng)、性交痛和疼痛總分均低于治療前(P均<0.05)，觀察組治療后盆腔痛、痛經(jīng)、性交痛和疼痛總分均低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后腹部疼痛癥狀評分比較(分，±s)

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，﹟P<0.05。

2.3 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度比較 兩組治療前子宮內(nèi)膜厚度差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組治療后子宮內(nèi)膜厚度均低于治療前(P均<0.05)，觀察組治療后子宮內(nèi)膜厚度低于對照組(P<0.05)。見表2。

2.4 兩組炎癥因子及性激素水平比較 兩組治療前血清IL-18、TNF-α、FSH、E2水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組治療后血清IL-18、TNF-α、FSH、E2水平均低于治療前(P均<0.05)，觀察組治療后血清IL-18、TNF-α、FSH、E2水平均低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后子宮內(nèi)膜厚度及血清IL-18、TNF-α、FSH、E2水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

3 討論

多次人工流產(chǎn)、長期的盆腔慢性炎癥性疾病及遺傳易感因素等，均可以促進(jìn)EM的發(fā)生發(fā)展，特別是在具有異常流產(chǎn)病史的人群中，EM的發(fā)病率更高。臨床上EM的發(fā)生可以導(dǎo)致患者盆腔內(nèi)輸卵管或卵巢組織的破壞，進(jìn)而導(dǎo)致卵巢內(nèi)分泌功能、輸卵管輸送卵子等的功能障礙，導(dǎo)致不良臨床結(jié)局的發(fā)生。GnRH-a可以通過拮抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)的性激素釋放激素受體，進(jìn)而長期、穩(wěn)定地抑制卵巢雌激素的分泌，促進(jìn)異位癥病灶組織的凋亡。但相關(guān)研究顯示，單純GnRH-a治療后的患者異位癥病灶組織的凋亡程度不足35%[7,8]，仍然存在部分異位癥病灶內(nèi)膜腺體細(xì)胞的持續(xù)性增生，且長期GnRH-a治療容易導(dǎo)致患者內(nèi)分泌激素的紊亂，并可反射性刺激患者雄激素的分泌[9～11]。

媽富隆為口服避孕藥，其可通過減少內(nèi)膜內(nèi)甾體受體，抑制FSH、LH和內(nèi)源性雌激素水平，使內(nèi)膜蛻膜化，抑制排卵，減輕排卵后的雌激素波動導(dǎo)致的異位癥病灶組織細(xì)胞的增生。藥理學(xué)研究也顯示，媽富隆的抗孕激素作用可以在拮抗孕激素受體的同時，拮抗雌激素受體，并通過抑制細(xì)胞膜表面的糖蛋白受體，進(jìn)而抑制卵巢組織中卵泡的增生導(dǎo)致的雌激素的釋放，進(jìn)而促進(jìn)異位癥病灶新生血管或者新生組織的萎縮[12～14]。已有研究表明，媽富隆治療EM具有一定的臨床效果，但尚缺乏媽富隆聯(lián)合GnRH-a治療的相關(guān)研究。媽富隆的應(yīng)用，可以在促進(jìn)病灶組織新生血管的萎縮、抑制病灶對于卵巢皮層的侵襲，并改善局部盆腔內(nèi)微環(huán)境等方面發(fā)揮作用，從而減輕異位癥病灶持續(xù)性增殖導(dǎo)致的盆腔痛或性交痛等的發(fā)生。朱英宏等[15]研究發(fā)現(xiàn)，GnRH-a聯(lián)合媽富隆治療可以降低25%的EM患者的性交痛。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后盆腔痛、痛經(jīng)、性交痛和疼痛總分均低于對照組，提示在GnRH-a治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合媽富隆治療，可以進(jìn)一步改善EM患者的自主癥狀，有利于改善患者的治療依從性。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后子宮內(nèi)膜厚度低于對照組，提示媽富隆能夠拮抗子宮內(nèi)膜的過度雌激素刺激，穩(wěn)定子宮內(nèi)膜的增生期改變，并拮抗過度增生導(dǎo)致的內(nèi)膜腺體對子宮內(nèi)膜基底膜的浸潤。

IL-18和TNF-α等炎癥因子可以通過加劇盆腔局部氧化應(yīng)激反應(yīng)，促進(jìn)局部單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等富集導(dǎo)致的異位癥病灶組織的侵襲或正常組織的持續(xù)性破壞。研究發(fā)現(xiàn)，媽富隆可抑制局部異位癥病灶的對臨近組織的侵襲能力，可以減輕自身免疫性因素導(dǎo)致的反應(yīng)性炎癥反應(yīng)的發(fā)生，且對于孕激素及雌激素受體具有協(xié)同性抑制作用，可以抑制炎癥信號通路如Rock的激活導(dǎo)致的IL-18和TNF-α等的釋放。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后血清IL-18、TNF-α水平均低于對照組，提示在GnRH-a治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合媽富隆治療可明顯降低血清炎癥程度。

FSH、E2是促進(jìn)蛻膜增殖、維持病灶組織活性的重要因素。媽富隆可穩(wěn)定性激素水平，可通過抑制下游促進(jìn)卵巢性激素分泌的作用，降低過度激素分泌紊亂導(dǎo)致的雌激素分泌，也可通過調(diào)控下丘腦-垂體-卵巢軸，穩(wěn)定負(fù)反饋調(diào)節(jié)機(jī)制，抑制FSH、E2的分泌。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后血清FSH、E2水平均低于對照組，提示媽富隆能夠進(jìn)一步穩(wěn)定性激素水平，GnRH-a聯(lián)合媽富隆可通過改善FSH及E2的分泌提高EM的治療效果。

綜上所述，GnRH-a聯(lián)合媽富隆對EM患者有較好的治療效果，可明顯改善患者的臨床癥狀、炎癥程度及激素水平，具有良好的應(yīng)用價值。

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2017-01-12)