布拉氏酵母菌輔助磷酸鋁治療小兒急性腹瀉的臨床觀察

王 丹，葉悄紅，郭 琴（1.華中科技大學同濟醫學院附屬武漢兒童醫院消化內科，武漢 40015；.華中科技大學同濟醫學院附屬武漢兒童醫院超聲科，武漢 40015；.華中科技大學同濟醫學院附屬武漢兒童醫院普外科，武漢 40015）

布拉氏酵母菌輔助磷酸鋁治療小兒急性腹瀉的臨床觀察

王 丹1＊，葉悄紅2，郭 琴3（1.華中科技大學同濟醫學院附屬武漢兒童醫院消化內科，武漢 430015；2.華中科技大學同濟醫學院附屬武漢兒童醫院超聲科，武漢 430015；3.華中科技大學同濟醫學院附屬武漢兒童醫院普外科，武漢 430015）

目的：考察布拉氏酵母菌輔助磷酸鋁對急性腹瀉患兒癥狀體征消失時間、免疫功能及炎癥因子水平的影響。方法：選取我院2013年3月－2016年3月收治的急性腹瀉患兒110例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各55例。對照組患兒在常規治療基礎上給予磷酸鋁凝膠2.5 g，po，qd；觀察組患兒在對照組基礎上加用布拉氏酵母菌膠囊0.25 g，po，bid。兩組患兒均治療3 d。比較兩組患兒的臨床療效、癥狀體征（腹瀉、腹痛、嘔吐及大便常規異常）消失時間與治療前后的大便頻率、大便性狀評分、免疫功能指標（CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+）、炎癥因子（白細胞介素6、白細胞介素10、腫瘤壞死因子α）水平，以及不良反應發生情況。結果：觀察組患兒的總有效率（90.91%）顯著高于對照組（70.91%），各癥狀體征消失時間顯著短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組患兒的大便頻率、大便性狀評分、免疫功能指標和炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患兒的大便頻率、大便性狀評分和炎癥因子水平均顯著低于治療前，且觀察組患兒的大便頻率、大便性狀評分和炎癥因子水平顯著低于對照組；CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于治療前及對照組，CD8+顯著低于治療前及對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），但對照組患兒的免疫功能指標在治療前后比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。對照組和觀察組患兒口干和便秘的總發生率分別為5.45%、9.09%，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：布拉氏酵母菌輔助磷酸鋁治療小兒急性腹瀉可顯著改善患兒癥狀體征，縮短病程，提高機體免疫功能，降低炎癥反應水平，且安全性較高。

布拉氏酵母菌；磷酸鋁；小兒急性腹瀉；免疫功能；炎癥反應

小兒腹瀉是兒科消化系統常見病與多發病之一，主要臨床表現為大便次數增加和性狀改變。據報道，全球范圍內10歲以下兒童每年腹瀉發生數量接近5億人次，其中超過70%屬于急性腹瀉[1]。對于中重型急性腹瀉患兒，如不及時治療，短時間內可導致重度脫水、營養不良甚至死亡，給患兒正常生長發育和生命安全帶來極大威脅[2]。以往臨床治療小兒急性腹瀉多采用糾正水電解質平衡紊亂、保護腸道黏膜及抗感染等對癥干預，盡管可有效控制疾病進展，但顯效時間較長，且易導致腸道菌群失調，影響營養物質吸收和機體正常生長發育[3]。如何有效加快急性腹瀉患兒病情康復進程、改善免疫系統功能及降低腸道炎癥反應水平，已成為兒科學界關注的熱點和難點之一。本研究探討了布拉氏酵母菌輔助磷酸鋁對急性腹瀉患兒的癥狀體征消失時間、免疫功能及炎癥細胞因子水平等的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

納入標準：①符合《兒科學》（第8版）小兒急性腹瀉診斷標準[4]；②發病至入院接受治療時間＜3 d；③大便頻率＞5次/d；④年齡3～8歲；⑤患兒監護人知情同意并簽署知情同意書。

排除標準：①入組前4周應用過布拉氏酵母菌或磷酸鋁者；②劇烈嘔吐無法進食者；③先天性心臟病、嚴重臟器功能不全、免疫缺陷性疾病、呼吸道感染及消化道畸形患兒；④便血者；⑤對本研究所用藥物過敏者；⑥精神系統疾病患兒。

1.2 研究對象

本研究方案經醫院醫學倫理委員會審核批準后，選取我院2013年3月－2016年3月收治的急性腹瀉患兒110例，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各55例。兩組患兒的性別、年齡、體質量、脫水程度等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

1.3 治療方法

兩組患兒入院后均給予補液、退熱、腸黏膜保護、營養支持及抗病毒等對癥干預。在此基礎上，對照組患兒給予磷酸鋁凝膠[華裕（無錫）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H19991100，規格：20 g∶2.5 g]2.5 g，po，qd；觀察組患兒在對照組基礎上加用布拉氏酵母菌膠囊[法國BIOCODEX，注冊證號：S20100085，規格：0.25 g（菌粉）/粒] 0.25 g，po，bid。兩組患兒均治療3 d。

表1 兩組患兒一般資料比較Tab 1 Comparison of general information of children between 2 groups

1.4 觀察指標

①觀察兩組患兒的臨床療效。療效判定標準[5]——顯效：用藥后3 d內大便頻率降至2次/d以下，大便性狀恢復正常；有效：用藥后3 d內大便頻率和性狀可見改善；無效：用藥后3 d內大便頻率和性狀未見改善或加重。總有效率＝（顯效例數+有效例數）/患者總例數× 100%。②記錄兩組患兒癥狀體征（包括腹瀉、腹痛、嘔吐及大便常規異常）消失時間，計算平均值。③記錄兩組患者治療前后的大便頻率和大便性狀評分，計算平均值。大便性狀評分標準[5]——0分：大便成形質軟；1分：大便糊狀稀薄；2分：大便呈蛋花樣；3分：大便呈水樣。④檢測兩組患兒治療前后的免疫功能指標（包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+），儀器為CytoFLEX型流式細胞儀（美國貝克曼庫爾特公司）。⑤檢測兩組患兒治療前后的炎癥因子[包括白細胞介素6（IL-6）、IL-10、腫瘤壞死因子α（TNF-α）]水平，儀器為AU6800型全自動生化分析儀（美國貝克曼庫爾特公司）。⑥記錄兩組患兒治療過程中口干和便秘的發生情況，計算不良反應發生率。

1.5 統計學方法

采用SPSS 20.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料和等級資料均以例數或率表示，前者采用χ2檢驗，后者采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效比較

觀察組患兒的總有效率為90.91%，顯著高于對照組的70.91%，差異有統計學意義（P＜0.05），詳見表2。

2.2 兩組患兒癥狀體征消失時間比較

觀察組患兒各癥狀體征消失時間均顯著短于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表3。

2.3 兩組患兒治療前后大便頻率和大便性狀評分比較

治療前，兩組患兒的大便頻率和大便性狀評分比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒的大便頻率和大便性狀評分均顯著低于治療前，且觀察組結果顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表4。

表2 兩組患兒臨床療效比較Tab 2 Comparison of clinical efficacies between 2 groups

表3 兩組患兒癥狀體征消失時間比較（±s，h）Tab 3 Comparison of symptoms and signs disappearance time between 2 groups（±s，h）

表3 兩組患兒癥狀體征消失時間比較（±s，h）Tab 3 Comparison of symptoms and signs disappearance time between 2 groups（±s，h）

注：與對照組比較，＊P＜0.05Note：vs.control group，＊P＜0.05

大便常規異常5.45±1.23 3.60±0.76＊組別對照組觀察組n 55 55腹瀉4.97±1.21 3.03±0.85＊腹痛2.63±0.71 1.80±0.24＊嘔吐2.73±0.83 1.30±0.56＊

表4 兩組患兒治療前后大便頻率和大便性狀評分比較（±s）Tab 4 Comparison of stool frequency and stool character scores between 2 groups before and after treatment（±s）

表4 兩組患兒治療前后大便頻率和大便性狀評分比較（±s）Tab 4 Comparison of stool frequency and stool character scores between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

治療后0.97±0.20＊0.30±0.07＊#組別對照組觀察組n 55 55大便頻率，次/d治療前6.52±1.65 6.48±1.63治療后1.92±0.68＊1.04±0.33＊#大便性狀評分，分治療前2.73±0.68 2.68±0.65

2.4 兩組患兒治療前后免疫功能指標比較

治療前，兩組患兒的免疫功能指標比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。治療后，觀察組患兒的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+顯著高于治療前及對照組，CD8+顯著低于治療前及對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）；對照組患兒上述各項指標治療前后比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），詳見表5。

表5 兩組患兒治療前后免疫功能指標比較（±s）Tab 5 Comparison of immune function indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

表5 兩組患兒治療前后免疫功能指標比較（±s）Tab 5 Comparison of immune function indexes between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組觀察組治療后1.40±0.39 1.87±0.62＊#n 55 55 CD3+，%治療前60.96±3.10 60.19±3.02治療后61.25±3.15 69.84±3.94＊#CD4+，%治療前37.71±6.18 37.57±6.13治療后38.26±6.10 46.89±8.17＊#CD8+，%治療前33.11±2.16 33.20±2.19治療后32.84±2.11 26.92±1.70＊#CD4+/CD8+治療前1.37±0.41 1.31±0.43

2.5 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較

治療前，兩組患兒的炎癥因子水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒的炎癥因子水平均顯著低于治療前，且觀察組水平顯著低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），詳見表6。

表6 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較（±s）Tab 6 Comparison of inflammatory factor levels between 2 groups before and after treatment（±s）

表6 兩組患兒治療前后炎癥因子水平比較（±s）Tab 6 Comparison of inflammatory factor levels between 2 groups before and after treatment（±s）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對照組觀察組治療后3.72±0.68＊2.20±0.39＊#n 55 55 IL-6，ng/mL治療前186.42±20.60 183.70±19.85治療后124.81±15.35＊97.35±10.43＊#IL-10，ng/mL治療前48.86±6.44 49.24±6.50治療后14.88±2.90＊7.24±1.48＊#TNF-α，mg/L治療前4.68±0.95 4.80±0.98

2.6 兩組患兒不良反應發生情況比較

對照組和觀察組患兒口干和便秘的總發生率分別為5.45%、9.09%，組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），詳見表7。

表7 兩組患兒不良反應發生率比較Tab 7 Comparison of the incidence of ADR between 2 groups

3 討論

流行病學研究顯示，腹瀉是我國發病率居于第2位的常見兒科疾病之一，以5歲左右兒童較為多見[6]。目前，醫學界對于小兒急性腹瀉的發病機制尚未完全闡明，絕大部分學者認為小兒消化系統發育欠成熟、腸道防御功能低下及外來病原體侵襲感染等是其發病的主要原因[7]。包括輪狀病毒、革蘭氏菌在內的多種病原菌可通過侵襲損傷腸道黏膜上皮細胞，降低腸道吸收水電解質的能力；抑制雙糖酶活性，從而導致攝入糖類難以徹底消化，而糖類于腸道堆積后亦被腸道細菌分解為酸性物質，使腸道滲透壓明顯上升，最終造成水樣腹瀉急性發作[7]。

磷酸鋁凝膠是一種含果膠和瓊脂成分的天然高分子黏多糖類物質，具有腸道黏膜覆蓋和吸附作用，有助于降低腸道內病原菌及其他有害物質對黏膜組織的損傷，加快黏膜修復進程；同時，磷酸鋁凝膠還能夠促進前列腺素合成、釋放，進一步增強腸道損傷面的修復效果[8]。已有研究顯示，磷酸鋁凝膠可與腸道黏膜表面形成黏液膜狀結構，從而將腸道黏膜與刺激物、毒素等隔離，這對于減輕腸道感染所致繼發性黏膜損傷具有重要意義[9]。但據臨床報道證實，單純采用磷酸鋁凝膠盡管可在一定程度降低腹瀉頻率和改善臨床癥狀，但患者個體反應差異較大，總體療效難以滿足臨床需要[10]。

近年來，腸道菌群比例失調在急性腹瀉病情發生發展過程中的關鍵作用被廣泛認可，臨床采用微生態制劑補充干預能夠有效降低急性腹瀉患兒的大便頻率，改善臨床預后[11]。以往臨床采用的細菌類微生態制劑在止瀉方面效果較差，無法作為常規藥物加以應用[12]。布拉氏酵母菌是一種真菌類微生態制劑，具有非致病性、消化道酶類和抗生素耐受、無腸道定植作用等特點，較細菌類微生態制劑優勢明顯。布拉氏酵母菌用于小兒急性腹瀉的主要機制為[13-14]：（1）抑制腸道侵襲病原菌的繁殖能力，降低腸道黏膜上皮細胞局部損傷程度；（2）通過自身合成分泌蛋白酶類進行病原菌毒素中和反應；（3）阻斷核轉錄因子κB（NF-κB）炎癥信號傳導途徑，干擾后續炎癥級聯反應，從而顯著降低腸道炎癥反應水平；（4）提高多胺類物質合成水平，刺激腸道黏膜分泌型免疫球蛋白A（sIgA）的分泌，進而改善腸道黏膜屏障功能；（5）增加腸道二糖酶的合成量和活性，加快堆積糖類物質的分解進程，最終有效降低腸道滲透壓水平。

本研究中，觀察組患兒的總有效率顯著高于對照組、癥狀體征消失時間顯著短于對照組、大便頻率和大便性狀評分顯著低于對照組及治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05），提示布拉氏酵母菌輔助磷酸鋁治療小兒急性腹瀉在改善消化道癥狀體征、縮短臨床病程方面優勢明顯。觀察組患兒的免疫功能指標和炎癥因子水平均顯著優于對照組及治療前，差異均有統計學意義（P＜0.05），提示布拉氏酵母菌輔助磷酸鋁治療小兒急性腹瀉有助于提高患兒免疫系統功能，抑制機體炎癥反應，筆者認為這可能是該聯合用藥方案具有更佳療效的關鍵機制之一。兩組患兒不良反應發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），提示布拉氏酵母菌輔助磷酸鋁治療小兒急性腹瀉的安全性較好，符合臨床治療需要。

綜上所述，布拉氏酵母菌輔助磷酸鋁治療小兒急性腹瀉可顯著改善患兒癥狀體征、縮短病程、提高機體免疫功能、降低炎癥反應水平，且安全性較高。但鑒于本研究受觀察時間短、入選樣本量少及單一中心等因素制約，所得結論還有待更大規模的隨機對照研究證實。

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（編輯：胡曉霖）

Clinical Observation of Saccharomyces boulardii Adjuvant with Aluminium Phosphate in the Treatment of Pediatric Acute Diarrhea

WANG Dan1，YE Qiaohong2，GUO Qin3（1.Dept.of Gastroenterology，Wuhan Children’s Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology，Wuhan 430015，China；2.Dept.of Ultrasound，Wuhan Children’s Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology，Wuhan 430015，China；3.Dept.of General Surgery，Wuhan Children’s Hospital Affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology，Wuhan 430015，China）

OBJECTIVE：To investigate the effect of Saccharomyces boulardii adjuvant with aluminium phosphate on symptoms and signs disappearance time，immune function and inflammatory factors in children with acute diarrhea.METHODS：Totally 110 children with acute diarrhea were chosen from our hospital during Mar.2013-Mar.2016，and then randomly divided into control group and observation group according to random number table，with 55 cases in each group.Control group was given Aluminium phosphate gel 2.5 g，po，qd，on the basis of conventional treatment.Observation group was additionally given S.boulardii capsules 0.25 g，po，bid，on the basis of control group.Both groups were treated for 3 d.Clinical efficacies，symptoms and signs（diarrhea，abdominal pain，vomiting，abnormal stool routine）disappearance time as well as stool frequency，stool character scores，immune function indexes（CD3+，CD4+，CD8+，CD4+/CD8+），inflammatory factors（IL-6，IL-10，TNF-α）before and after treatment，the occurrence of ADR were compared between 2 groups.RESULTS：The total response rate of observation group（90.91%）was significantly higher than that of control group（70.91%）；the symptoms and signs disappearance time was significantly shorter than control group，with statistical significance（P＜0.05）.Before treatment，there was no statistical significance in stool frequency，stool character scores，immune function indexes or inflammatory factor levels between 2 groups（P＞0.05）.After treatment，stool frequency，stool character scores and inflammatory factor levels of 2 groups were significantly lower than before，and the observation group was significantly lower than the control group；the levels of CD3+，CD4+，CD4+/CD8+were significantly higher than before treatment and control group，and the level of CD8+was significantly lower than before treatment and control group，with statistical significance（P＜0.05）.There was no significant difference in immune function indexes of control group before and after treatment（P＞0.05）.Total incidence of dry mouth and constipation was 5.45%in control group and 9.09%in observation group，without statistical significance（P＞0.05）.CONCLUSIONS：S.boulardii adjuvant with aluminium phosphate in the treatment of pediatric acute diarrhea can efficiently improve symptoms and signs，shorten disease duration，improve immune function and reduce inflammatory reaction with good safety.

Saccharomyces boulardii；Aluminium phosphate；Pediatric acute diarrhea；Immune function；Inflammatory reaction

R725.7

A

1001-0408（2017）23-3250-05

2016-11-02

2017-03-03）

＊住院醫師，碩士。研究方向：腸道微生態、胃腸動力。電話：027-82308751。E-mail：tira1029@126.com

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.23.23