雙相心境障礙的藥物治療進(jìn)展

陳偉榮

【摘要】 雙相心境障礙屬臨床常見精神病癥， 具有發(fā)作快、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)， 在長期、反復(fù)的發(fā)作下會(huì)造成患者疾病趨于慢性化， 發(fā)生人格改變， 損傷到其社會(huì)功能。因此， 對雙相心境障礙患者必須要加強(qiáng)藥物治療， 選擇藥物時(shí)除了要確保安全、有效外， 還要能夠預(yù)防該病癥的反復(fù)發(fā)作。

【關(guān)鍵詞】 雙相心境障礙；藥物治療；進(jìn)展

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.22.114

雙相心境障礙當(dāng)前已經(jīng)成為全球關(guān)注的一種精神病癥， 在15～40歲的青、壯年群體中也較為多發(fā)。依據(jù)中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)、美國精神障礙診斷及統(tǒng)計(jì)手冊， 通常將雙相心境障礙分為兩個(gè)亞型， Ⅰ型：抑郁+躁狂發(fā)作， Ⅱ型：抑郁+輕躁狂發(fā)作。該病癥的致殘率、死亡率較高， 會(huì)造成患者病癥趨于慢性化， 難以根治。對雙相心境障礙的治療臨床常選擇藥物治療方法， 本文就對該病癥近些年來藥物治療進(jìn)展情況做出下文綜述。

1 用于一線治療的藥物

1. 1 碳酸鋰 使用鋰鹽藥物進(jìn)行治療， 其主要作用在于通過對患者情緒變壞的阻止使其情感處于良好狀態(tài)。當(dāng)前， 碳酸鋰已經(jīng)成為臨床廣為認(rèn)可的心境穩(wěn)定劑， 對抑郁和躁狂癥有著較好的預(yù)防及治療作用[1]。使用碳酸鋰治療的不良反應(yīng)包括神經(jīng)系統(tǒng)損害以及消化道反應(yīng)， 會(huì)使患者容易嗜睡， 嚴(yán)重的甚至威脅到其生命安全。而使用鋰鹽進(jìn)行對雙相心境障礙治療， 用量已經(jīng)與可致中毒量非常相近， 所以該藥物使用的安全性受到較大限制， 需要伴隨對血鋰濃度實(shí)時(shí)監(jiān)測， 因此在臨床上的應(yīng)用受到一定限制。

1. 2 丙戊酸鹽 使用丙戊酸鹽可很好的作用于抑制躁狂發(fā)生， 和鋰鹽的治療效果相近。在治療混合狀態(tài)病癥時(shí)， 該藥物時(shí)首選使用藥物。較鋰鹽， 其不良反應(yīng)較少， 可在必要的情況下代替鋰鹽進(jìn)行病癥治療。在傳統(tǒng)藥物中， 丙戊酸鈉屬于應(yīng)用價(jià)值較高的一種， 對快速循環(huán)性病癥有著很好的療效。另外， 丙戊酸鈉還有很好的抗抑郁效用。若其與抗抑郁藥聯(lián)合使用， 能在緩解期的維持治療中獲得更好療效， 有利于降低雙相抑郁的復(fù)發(fā)率。

1. 3 卡馬西平 該藥物可有效作用于躁狂的發(fā)作， 但是存在不良反應(yīng)發(fā)生率高的缺點(diǎn)， 而且對抗抑郁的作用不強(qiáng)， 對復(fù)發(fā)的預(yù)防效用也比較低， 但是將該藥物應(yīng)用于混合狀態(tài)、快速循環(huán)中起到的療效卻比鋰鹽好。應(yīng)注意不能將卡馬西平與鋰鹽聯(lián)合使用， 因?yàn)檫@樣會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)生嚴(yán)重的神經(jīng)毒性反應(yīng)。在臨床使用上， 卡馬西平近些年的應(yīng)用率有下降的趨勢， 但也不能否認(rèn)其應(yīng)用到對雙相心境障礙的治療中能夠獲得顯著效果[2]。

1. 4 拉莫三嗪 就長期治療效果來看， 使用拉莫三嗪治療雙相心境障礙的效果要比鋰鹽好， 且能很好的降低抑郁復(fù)發(fā)率。使用拉莫三嗪預(yù)防、治療雙相心境障礙的作用機(jī)理為：①可有效抑制神經(jīng)元突觸前鈉、鈣通道， 以此對神經(jīng)膜起到很好的穩(wěn)定性作用；②拉莫三嗪可有效抑制興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酰胺， 存在較強(qiáng)抗燃點(diǎn)的效用， 所以能夠很好的達(dá)到緩解雙相環(huán)的目的；③拉莫三嗪可大幅增強(qiáng)DA效應(yīng)， 有效抑制5-羥色胺受體3（5-HT3）， 繼而起到很好的抗抑郁作用[3]；④可有效下調(diào)β-腎上腺素受體水平， 繼而起到抗抑郁的效果；⑤拉莫三嗪雖然對多巴胺、腺嘌、腎上腺素有很低的親和力， 但是卻對5-羥色胺（5-HT）有著很強(qiáng)的結(jié)合力。

拉莫三嗪不會(huì)對記憶力功能、精神運(yùn)動(dòng)造成很嚴(yán)重的影響， 鎮(zhèn)靜作用并不大， 也不會(huì)有增加體重的不良反應(yīng)。對難治性情感障礙患者使用拉莫三嗪也能獲得很好的治療效果。且使用拉莫三嗪治療雙相心境障礙的安全性較高， 即使會(huì)導(dǎo)致發(fā)生不良反應(yīng)， 但不良反應(yīng)也不嚴(yán)重， 還能自行緩解。在抗抽搐類的藥物中， 拉莫三嗪與丙戊酸鈉治療雙相心境障礙的效果最佳， 丙戊酸鈉雖然對躁狂的治療效果好， 但于雙相維持期卻并未見有很好的效果， 且抗抑郁的效果不理想， 但是拉莫三嗪在雙相維持期卻能獲得很好的治療效果， 對抗抑郁效果不好， 對抗狂躁的效果較差。

1. 5 奧氮平 是食品與藥物管理局唯一認(rèn)可的狂躁癥非典型抗精神病類藥物。奧氮平在臨床上的使用多為與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用， 最常聯(lián)合應(yīng)用的藥物為碳酸鋰、氟西汀。該藥物較之于單一使用鋰劑或丙戊酸鈉的治療效果比較， 對于處在躁狂急性期的患者來說， 聯(lián)合使用奧氮平可明顯改善其癥狀， 降低自殺率。將奧氮平與鋰鹽或者是丙戊酸鹽聯(lián)合使用， 相較于單一的使用鋰鹽、丙戊酸鹽的效果要更好。

單獨(dú)使用奧氮平治療雙相Ⅰ型障礙患者， 可有效緩解其躁狂癥狀， 且患者皆有較好的耐受性。同時(shí)將奧氮平用于在雙相障礙混合發(fā)作的治療中， 患者也有很好的耐受性， 且藥物副反應(yīng)較低。

1. 6 利培酮 該藥物不僅單獨(dú)使用的效果好， 而且與其他藥物聯(lián)合應(yīng)用也能獲得很好的治療效果。使用利培酮聯(lián)合情感穩(wěn)定劑治療躁狂癥更能獲得很好的療效。

1. 7 阿立哌唑 第三代抗精神病藥物， 屬喹啉銅的衍生物， 具有特殊的多巴胺-5-羥色胺系統(tǒng)穩(wěn)定性作用。該藥物進(jìn)行對情感障礙的治療， 雖然有效， 但不良反應(yīng)率較高。

1. 8 齊拉西酮 該藥物對多巴胺D3受體有著很高的親和性， 是一種對去甲腎上素存在中度抑制性作用的藥物， 將其應(yīng)用到情感癥狀、認(rèn)知障礙以及精神分裂癥陽性癥狀中均可獲得很好的效果， 同時(shí)對焦慮、抑郁等情感癥狀也有很好的治療效果。應(yīng)用于雙相心境障礙的治療中有很廣闊的發(fā)展前景， 這是由于該藥物可快速且持久的改善雙相情感障礙患者的躁狂癥狀。

1. 9 奎硫平 在將奎硫平用于治療快速環(huán)型雙相情感障礙的治療中， 可明顯改善患者的抑郁癥狀與躁狂癥狀。

2 其他臨床治療藥物

對于使用一線藥物做正規(guī)治療的雙相心境障礙患者， 如果其獲得效果并不好， 還可以考慮選擇其他藥物進(jìn)行治療。

2. 1 托吡酯 借助于刺激受體或抑制代謝促進(jìn)活性的提高， 抑制大腦興奮性遞質(zhì)谷氨酸活性。該藥物應(yīng)用于躁狂發(fā)作患者中能夠獲得很好的治療效果， 可作為心境穩(wěn)定的輔助性用藥， 能對精神病患者發(fā)生的興奮沖動(dòng)行為起到很好的緩解作用。endprint