依那普利聯合阿托伐他汀治療早期糖尿病腎病臨床研究

張軍偉，李慧聰，楊素霞

（河南大學淮河醫院北院區，河南 開封 475000）

·臨床研究·

依那普利聯合阿托伐他汀治療早期糖尿病腎病臨床研究

張軍偉，李慧聰，楊素霞

（河南大學淮河醫院北院區，河南 開封 475000）

目的 探討依那普利聯合阿托伐他汀治療早期糖尿病腎病（DN）的效果。方法 將90例早期DN患者隨機分為對照組和觀察組，各45例。對照組單用依那普利治療，觀察組給予依那普利聯合阿托伐他汀治療。結果 治療后，兩組患者的空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）水平均較治療前顯著降低（P＜0.05），但組間比較無顯著差異（P＞0.05）；兩組患者的總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平均較治療前明顯降低（P＜0.05），高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）較治療前明顯增高（P＜0.05），且觀察組改善更顯著（P＜0.05）；兩組患者的血肌酐（SCr）、尿微量蛋白與肌酐比值（ACR）、尿2微球蛋白（2－MG）水平均較治療前顯著降低（P＜0.05），且觀察組降低更明顯（P＜0.05）。結論 依那普利聯合阿托伐他汀治療早期DN，可顯著降低患者血清SCr，ACR，2－MG水平，保護腎功能，且未明顯增加藥品不良反應，值得臨床推廣。

早期糖尿病腎病；依那普利；阿托伐他汀；腎功能；臨床療效

糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）為糖尿病（diabetes mellitus，DM）的常見微血管并發癥，以進行性腎纖維化為基本病理特征，隨著病情的惡化，患者可出現蛋白尿、水腫、腎功能障礙等一系列表現[1]。其發病率逐年升高，已成為引起終末期腎臟病（end stage renal disease，ESRD）的重要原因[2]。早期DN起病隱匿，一旦進入大量蛋白尿階段，發展成終末期腎臟病的進程較快，治療極為困難，故早期發現、早期干預并及時防治對于延緩DN的進展尤為重要[3]。血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）與血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）為DN基礎治療藥物，但在延緩病情進展上效果有限。他汀類藥物一直被廣泛用于調節血脂，近年來，其對DN患者腎臟的保護作用也逐漸引起臨床重視[4]。本研究中旨在探討依那普利聯合阿托伐他汀治療早期DN的療效，以便為臨床治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：符合1999年世界衛生組織（WHO）制訂的2型糖尿病診斷標準及國際公認的Mogensen DN診斷標準；24 h尿蛋白為30～300 mg；既往無依那普利或阿托伐他汀用藥史；對本研究知情同意。

排除標準：惡性腫瘤；妊娠期或哺乳期女性；其他系統性疾病引起蛋白尿；近期存在泌尿系統感染；對本研究所用藥物過敏。

病例選擇與分組：選擇我院2015年1月至2016年10月收治的早期DN患者90例，隨機分為對照組和觀察組，各45例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝45）

1.2 方法

兩組患者均給予調節血壓、控制血糖、防治感染、飲食調整（限制蛋白質攝入）等常規治療。在此基礎上，對照組患者口服馬來酸依那普利片（揚子江藥業集團江蘇制藥股份有限公司，國藥準字H32026567，規格為每片10 mg），每天10 mg，分2次服用；觀察組患者在對照組基礎上加服阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司，國藥準字J20120050，規格為每片10 mg），每天20 mg。兩組均治療4個月。

1.3 觀察指標

分別于治療前后采用全自動生化分析儀檢測患者空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2hPG）、糖化血紅蛋白（HbA1C）等血糖指標，總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）等血脂指標，以及血肌酐（SCr）、尿微量蛋白與肌酐比值（ACR）、尿β2微球蛋白（β2－MG）等腎臟損傷指標，比較其變化情況，并觀察治療過程中的不良反應。

1.4 統計學處理

應用SPSS 19.0統計學軟件處理。各血糖指標及腎臟損傷指標均采用均數±標準差（±s）表示，組間比較行 t檢驗；不良反應發生情況采用百分率（%）表示，組間比較行 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2至表4。治療期間，觀察組出現眩暈頭痛6例，咳嗽4例，疲乏虛弱3例，腹瀉2例，不良反應發生率為33.33%(15／45)；對照組出現眩暈頭痛5例，咳嗽4例，疲乏虛弱2例，腹瀉2例，不良反應發生率為28.89%(13／45)，兩組不良反應發生率比較，無顯著性差異（P＞0.05）。兩組均無其他嚴重不良反應發生。

3 討論

近年來，隨著DM患病人數的不斷增加，DN發病率也呈逐年上升趨勢，已成為威脅中老年人群生命健康的重要因素[5]。研究表明，伴隨腎功能損害的DM患者較單純DM患者，心血管并發癥、腎衰竭發生率顯著增加，從而增加了死亡風險[6]。故針對早期DN患者，應及時給予有效治療，減輕腎功能，延緩病情發展。目前，臨床對于DN的基礎治療藥物為ACEI與ARB。袁杉等[7]對單純ARB和ACEI及其聯用治療早期DN的效果進行了分析，結果顯示，ARB聯合ACEI可顯著增強療效，且不增加不良反應。然而，基礎治療方案延緩病情進展效果有限，多數患者最終發展至ESRD。他汀類藥物應用于調血脂治療有悠久歷史，作用已得到臨床廣泛認可[8]。最新動物實驗發現，他汀類藥物能減輕腎臟損害，明顯改善蛋白尿情況[9]。他汀類藥物之所以具有腎臟保護作用，可能是因為其可改善血管內皮功能，抑制系膜細胞增殖，進而能在一定程度上調節腎血流量；此外，其在調節血脂的同時還可抑制炎癥癥狀，從而發揮間接保護腎臟的作用，延緩腎功能惡化進程[10]。阿托伐他汀屬于3－羥基－3－甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG－CoA）還原酶抑制劑，其可將羥甲基戊二酸單酰輔酶A轉變為甲羥戊酸，調血脂作用顯著[11]。

表2 兩組患者治療前后血糖水平變化比較（±s，n＝45）

表2 兩組患者治療前后血糖水平變化比較（±s，n＝45）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后FBG（mmol／L）6.52±1.41 5.37±0.75a6.55±1.49 5.45±0.81a2hPG（mmol／L）9.63±3.52 7.64±2.12a9.73±3.43 7.96±1.97aHbA1C（%）7.84±1.82 6.54±1.34a7.74±1.91 6.81±1.42a

表3 兩組患者治療前后血脂水平變化比較（±s，mmol／L，n＝45）

表3 兩組患者治療前后血脂水平變化比較（±s，mmol／L，n＝45）

注：與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05。表4同。

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后TG 2.63±0.39 1.74±0.52ab2.61±0.33 2.22±0.49aTC 6.31±1.25 4.97±1.01ab6.25±1.23 5.71±1.23aHDL－C 0.82±0.36 1.64±0.61ab0.84±0.33 1.31±0.42a

表4 兩組患者治療前后SCr，ACR，2－MG水平比較（±s，n＝45）

表4 兩組患者治療前后SCr，ACR，2－MG水平比較（±s，n＝45）

組別觀察組對照組時間治療前治療后治療前治療后SCr（ mol／L）98.72±12.34 70.12±9.46ab94.25±11.84 80.26±10.85aACR（mg／g）144.36±44.74 73.35±33.24ab143.54±46.83 125.96±38.32a2－MG（ g／L）83.45±21.42 46.73±14.21ab80.42±19.54 63.14±46.38a

DM患者常伴發脂代謝異常，相關研究表明，高脂血癥會加速腎臟疾病進展，脂代謝異常在DN的發生和發展中扮演著重要角色[12]。本研究結果顯示，治療后觀察組與對照組比較，TC，TG水平明顯降低，HDL－C水平明顯升高，可見，依那普利聯合阿托伐他汀可明顯改善DN患者脂代謝；兩組FBG，2hPG，HbA1C水平均較治療前明顯降低，但組間比較無顯著差異，表明2種用藥方法控制血糖作用相當；治療后，觀察組SCr，ACR，β2－MG水平均明顯低于對照組，這與廖益飛等[13]的研究結果類似，表明依那普利聯合阿托伐他汀可明顯改善患者腎功能，延緩腎損傷。此外，兩組不良反應發生率比較無顯著差異，表明聯合用藥并未增加用藥風險。

綜上所述，依那普利聯合阿托伐他汀治療對早期DN療效顯著，可明顯調節脂代謝異常，保護腎臟，延緩病情進展，值得臨床推廣。但本研究病例數較少，有待進一步多中心大樣本研究驗證。

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Clinical Study of Enalapril Combined with Atorvastatin in Treating Early Diabetic Nephropathy

Zhang Junwei，Li Huicong，Yang Suxia
（North Hospital of Huaihe Hospital of Henan University，Kaifeng，Henan，China 475000）

Objective To observe the clinical effect of enalapril combined with atorvastatin in the treatment of early diabetic nephropathy（DN）.Methods Totally 90 patients with early DN were randomly divided into the control group and the observation group，45 cases in each group.The control group was treated with enalapril，while the observation group was treated with enalapril combined with atorvastatin.Results After treatment，the FBG，2 h PG and HbA1Cin the two groups were significantly decreased（P＜0.05），but there was no significant difference between the two groups（P ＞0.05）.After treatment，the TG and TC in the two groups were significantly decreased（P ＜0.05），while HDL－C was significantly increased（P ＜0.05），and the observation group improved more significantly（P＜0.05）.After treatment，the SCr，ACR，and β2－MG in the two groups were significantly decreased（P＜0.05），and the observation group decreased more significantly（P ＜0.05）.Conclusion Enalapril combined with atorvastatin in the treatment of early DN can significantly reduce the serum levels of SCr，ACR，and β2－MG and protect renal function，without significantly increasing adverse drug reactions，it is worthy of clinical promotion.

early diabetic nephropathy；enalapril；atorvastatin；renal function；clinical effect

R969.4；R587.2

A

1006－4931(2017)16－0076－03

2017－03－09；

2017－04－12)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.16.026

張軍偉(1983－)，男，碩士研究生，主治醫師，主要從事急慢性腎衰、繼發性腎病、糖尿病腎病臨床診療，(電子信箱) 2743778176＠qq.com。